Форма выпуска, состав и упаковка
• конц. д/р-ра д/инф. 100 ЕД/мл фл. 5 мл, № 1
• Ларонидаза 100 ЕД/мл
№ UA/8093/01/01 от 04.04.2008 до 04.04.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Очищенная ларонидаза — гликопротеин с молекулярной массой 83 Да. Ларонидаза состоит из 628 аминокислот, молекула содержит 6 N-объединенных олигосахаридов, которые модифицированно размещены.
Нарушение накопления мукополисахаридов вызвано недостаточностью определенных лизосомальных ферментов, необходимых для катаболизма гликозамингликанов.
Мукополисахаридоз (МПС) I типа характеризуется недостаточностью ?-L-идуронидазы, лизосомального гидролиза, который катализирует гидролиз ?-L-идуронового остатка, дерматенсульфата и гепарансульфата. Снижение или отсутствие ?-L-идуронидазной активности приводит к накоплению гликозамингликанов, дерматенсульфата и гепарансульфата во многих типах клеток и тканей.
Целесообразность заместительной ферментативной терапии заключается в восстановлении уровня ферментативной активности, достаточной для гидролиза накопленного субстрата и предотвращает дальнейшее его накопление. После в/в введения ларонидаза быстро попадает с кровоток и проникает в клеточные лизосомы, наиболее вероятно через манноза-6-фосфат рецепторы.
Дозировка
Применение Альдуразима должно проводиться под контролем врача с опытом лечения больных с МПС L типа или с другими наследственными метаболическими заболеваниями. Продолжительность терапии определяется врачом, в зависимости от переносимости и клинической эффективности.
Введение Альдуразима необходимо проводить в соответствующем клиническом отделении с оборудованием для реанимации и интенсивной терапии, готовым к применению в случае возникновения неотложных состояний.
Рекомендованный режим дозирования — 100 ЕД на 1 кг массы тела 1 раз в неделю в/в.
Начальная скорость введения препарата составляет 2 ЕД/кг/ч, которую можно повышать каждые 15 мин при нормальной переносимости до максимальной скорости — 43 ЕД/кг/ч.
Продолжительность введения р-ра должно составлять 3–4 ч.
Безопасность и эффективность препарата у лиц в возрасте старше 65 лет и пациентов с печеночной и почечной недостаточностью не установлены, поэтому нет специальных рекомендаций относительно режима дозирования для таких пациентов.
Концентрат для приготовления р-ра для инфузий растворяют в 0,9% р-ре натрия хлорида. При введении приготовленного р-ра рекомендуется использовать систему для в/в вливания, оборудованную фильтром размером 0,2 нм.
Подготовка инфузии Альдуразима:
Определить количество флаконов Альдуразима, которые будут растворены, согласно массе тела пациента. Приблизительно за 20 мин до применения необходимо вынуть флаконы из холодильника, для того чтобы р-р согрелся до комнатной температуры.
Перед разведением необходимо осмотреть каждый флакон относительно наличия частиц и его прозрачности. Р-р должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтого цвета без видимых частиц. Не использовать флаконы с р-ром с видимыми частицами или измененной окраской.
Определить полный объем 0,9% р-ра натрия хлорида необходимый для введения, согласно массе тела пациента: 100 мл (если масса тела ±?20 кг) или 250 мл (если масса тела 20 кг).
Из флакона с 0,9% р-ром натрия хлорида набрать количество р-ра, равное объему Альдуразима, который будет добавляться.
Забрать необходимый объем Альдуразима из флаконов и смешать препараты.
Добавить необходимый объем препарата к р-ру натрия хлорида, слегка перемешать.
Непосредственно перед введением необходимо убедиться в отсутствии частиц в р-ре и его прозрачности.
Передозировка
любая информация о случаях передозировки отсутствует.
Лекарственное взаимодействие
исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Принимая во внимание метаболизм ларонидазы, полагают что она почти не вступает во взаимодействие с цитохромом Р450.
Не рекомендуется смешивать Альдуразим с любыми другими лекарственными средствами, кроме растворителя — 0,9% р-ра натрия хлорида. Нельзя применять препарат одновременно с прокаином или хлорохином в связи с потенциальным риском их влияния на внутриклеточный захват ларонидазы.
Побочные действия
Наиболее серьезными побочными эффектами, установленными в клинических и постмаркетинговых исследованиях являются анафилактические и аллергические реакции.
В клинических исследованиях при применении ларонидазы наиболее часто отмечались инфекции верхних отделов дыхательных путей, сыпь, реакции в месте введения препарата.
В клинических исследованиях также отмечались реакции, вязанные с введением препарата, среди которых наиболее часто отмечались приливы, лихорадка, сыпь и головная боль, менее часто - кашель, бронхоспазм, одышка, крапивница, ангионевротический отек, зуд.
В постмаркетинговых исследованиях также сообщалось о следующих побычных реакциях: лихорадка, тошнота, рвота, артралгия, диарея, тахикардия, боли в животе, увеличение АД, снижение насыщения кислородом.
У большинства пациентов, получающих терапию ларонидазой, отмечалось появление антител к ларонидазе. Клиническое значение данного эффекта не известно.
В плацебо-контролируемых исследованиях отмечались следующие эффекты: инфекции верхних отделов дыхательных путей, боли в груди, гиперрефлексия, парестезия, кожная сыпь, абсцесс, билирубинемия, гипотензия, тромбоцитопения, боль и реакции в месте введения препарата, осложнения со стороны вен, застойный отек, помутнение роговицы
Условия и сроки хранения
при температуре 2–8 °С.
Разбавленный р-р должен быть применен немедленно. Разбавленный р-р пригоден к применению не более 24 ч при хранении при температуре 2–8 °C (только в случае, когда приготовление р-ра выполнено в контролируемых и подтвержденных асептических условиях).
Показания
Мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлера, синдром Гурлер-Шейе, синдром Шейе /средние и тяжелые формы/).
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Особые указания
при введении Альдуразима могут возникнуть побочные реакции в виде «инфузионных» реакций,отмечаемые при введении препарата или через короткий промежуток времени после окончания. В некоторых случаях они могут быть выраженными. Пациенты, которые лечатся Альдуразимом, должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо контролировать также уровень антител к ларонидазе.
Тяжелые инфузионные реакции наблюдались у пациентов с существующими сопутствующими тяжелыми поражением верхних дыхательных путей, поэтому такие пациенты должны находиться под особым наблюдением. Введение препарата следует проводить только в соответствующем клиническом отделении с оборудованием для реанимации и интенсивной терапии, готовым к применению в случае возникновения неотложных состояний.
На протяжении 3 мес после начала лечения, почти у всех пациентов могут образоваться IgG антитела к ларонидазе. Необходимо соблюдать особую осторожность при введении Альдуразима этим пациентам.
В клинических исследованиях для уменьшения инфузионных реакций уменьшали скорость введения препарата и перед началом введения назначали антигистаминные и/или жаропонижающие средства (парацетамол или ибупрофен), что позволило продолжить лечение.
Поскольку нет достаточного опыта относительно возобновления лечения после продолжительного перерыва, нужно с осторожностью вводить препарат, поскольку существует повышенный риск реакций гиперчувствительности после перерыва в лечении.
В начале лечения или повторного введения после перерыва рекомендуется за 60 мин до начала введения применить антигистаминные и/или жаропонижающие средства (парацетамол или ибупрофен).
В случаях появления реакций легкой и средней тяжести при введении препарата необходимо провести терапию антигистаминными препаратами и парацетамолом или ибупрофеном, и/или уменьшение в 2 раза первоначальную скорость введения.
В случае появления отдельных тяжелых инфузионных реакций, введение препарата следует остановить, пока признаки не исчезнут, также требуется применение антигистиминных препаратов и парацетамола/ибупрофена. Введение препарата можно продолжить, уменьшив скорость введения, которая должна составлять ?–? от скорости, при которой возникла реакция.
В случае повторных инфузионных реакций средней тяжести или введение препарата после тяжелой инфузионной реакции необходимо применение антигистиминных препаратов и парацетамола/ибупрофена и/или ГКС. В дальнейшем Альдуразим можно применять со скоростью введения, составляющей ? - ? от скорости, при которой возникла реакция.
При применении препарата, как и любого средства белкового происхождения для в/в введения, возможно возникновение тяжелых аллергических реакций. Если эти реакции возникают, требуется немедленно прекратить введение Альдуразима и начать соответствующую интенсивную терапию.
Несовместимость. Нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Применение в период беременности и кормления грудью. Нет достаточных данных относительно применения препарата в период беременности. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное отрицательное влияние на течение беременности, эмбриональное развитие, период родов и постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека неизвестен. Альдуразим не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Ларонидаза, вероятно, проникает в грудное молоко. Поскольку нет никаких данных относительно влияния на новорожденных, находящимся на грудном вскармливании, рекомендуется прекратить кормление грудью на время лечения Альдуразимом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данные относительно влияния Альдуразима на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами отсутствуют.
