Форма выпуска, состав и упаковка
• гран. д/п сусп. д/перор. прим. 250 мг/5 мл фл. 35 г, д/п 60 мл сусп., № 1
• Цефадроксила моногидрат 250 мг/5 мл
• 1 флакон (35 г гранул для приготовления 60 мл суспензии для перорального применения) содержит 3,149 г цефадроксила моногидрата, что эквивалентно 3 г цефадроксила.
№ UA/5443/02/01 от 19.04.2007 до 19.04.2012
• гран. д/п сусп. д/перор. прим. 500 мг/5 мл фл. 35 г, д/п 60 мл сусп., № 1
• Цефадроксила моногидрат 500 мг/5 мл
• 1 флакон (35 г гранул для приготовления 60 мл суспензии для перорального применения) содержит 6,297 г цефадроксила моногидрата, что эквивалентно 6 г цефадроксила.
В 5 мл готовой суспензии содержится 524,8 мг цефадроксила моногидрата, что эквивалентно 500 мг цефадроксила.
Прочие игредиенты: натрия бензоат, натрия дигидрофосфата дигидрат, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилцеллюлоза, ароматизатор клубничный (290005), ароматизатор лимонный (290109), сахароза.
№ UA/5443/02/02 от 19.04.2007 до 19.04.2012
• табл. 1000 мг, № 10
• Цефадроксил 1000 мг
№ UA/5443/01/01 от 16.11.2006 до 16.11.2011
Фармакологическое действие
Фармакодинамика.Цефалоспориновый антибиотик I поколения широкого спектра действия для перорального применения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. К цефадроксилу чувствительны следующие микроорганизмы: ?-гемолитический стрептококк (Streptococcus pyogenes), пневмококи и стафилококи (коагулазоположительные и коагулазоотрицательные, а также штаммы, продуцирующие пенициллиназу); частично чувствительны: Klebsiella spp., Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp.; цефадроксил неактивен в отношении большинства штаммов Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Streptococcus faecalis.
Фармакокинетика. Быстро и почти полностью абсорбируется в верхнем сегменте тонкой кишки. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1–2 ч после применения.
Одновременный прием пищи практически не влияет на абсорбцию препарата. По сравнению с другими цефалоспоринами для перорального применения цефадроксил значительно медленнее выводится из организма, поэтому интервал между приемом отдельных его доз может быть увеличен до 12–24 ч.
От 15 до 20% цефадроксила связывается с белками плазмы крови. Клинически значимая концентрация цефадроксила достигается во многих тканях и биологических жидкостях организма, особенно в миндалинах, тканях и секрете дыхательных путей, в жидкости среднего уха, коже, глазах, мышечной ткани, костях и суставах, печени и желчи, а также в моче, предстательной железе и женских половых органах. Концентрация цефадроксила в крови плода и амниотической жидкости составляет около 1/3 его концентрации в сыворотке крови матери. По некоторым данным, цефадроксил в небольших количествах экскретируется в грудное молоко.
Около 90% цефадроксила выводится в неизмененном виде с мочой на протяжении 24 ч.
Период полувыведения препарата удлиняется у больных с выраженным нарушением функции почек.
Дозировка
препарат дозируют с учетом чувствительности возбудителя инфекции, тяжести заболевания и клинического состояния пациента (состояние функции почек и печени). В таблице приведены рекомендуемые режимы дозирования при неосложненных инфекциях:
Возраст Средняя масса тела, кг Дозирование суспензии 250 мг/5 мл Дозирование суспензии 500 мг/5 мл
1–12 мес 5 По 2,5 мл 2 раза в сутки
1–2 года 10 По 5 мл 2 раза в сутки По 2,5 мл 2 раза в сутки
2–6 лет 20 По 10 мл 2 раза в сутки По 5 мл 2 раза в сутки
6–12 лет 40 По 20 мл 2 раза в сутки По 10 мл 2 раза в сутки
Дети от 12 лет и взрослые 40 По 20 мл 2 раза в сутки По 10 мл 2 раза в сутки
Суточные дозы определяют из расчета 30–50 мг/кг массы тела.
В зависимости от тяжести инфекции и чувствительности возбудителей суточная доза может быть повышена до 100 мг/кг массы тела для детей в возрасте до 12 лет, и до 3–4 г цефадроксила — для детей старше 12 лет и взрослых.
При инфекциях опорно-двигательного аппарата ЦедроксСандоз назначают детям в дозе 50 мг/кг массы тела в сутки в 2–4 приема с 6–12-часовыми интервалами.
Дозирование при почечной недостаточности
Для предотвращения кумуляции цефадроксила моногидрата режим дозирования определяют в зависимости от значений клиренса креатинина. Для пациентов с клиренсом креатинина 50 мл/мин или меньше рекомендуемая начальная доза составляет 1 г цефадроксила (что соответствует 20 мл суспензии 250 мг/5мл или 10 мл суспензии 500 мг/5мл) с дальнейшим режимом дозирования, который приведен в таблице ниже (режим дозирования для взрослых):
Клиренс креатинина, мл/мин 50–25 Доза суспензии ЦедроксСандоз 250 мг/5 мл, мл (мг) 10 (500) Доза суспензии ЦедроксСандоз 500 мг/5 мл, мл (мг) 5 (500) Интервал между приемами, ч 12
Клиренс креатинина, мл/мин 25–10 Доза суспензии ЦедроксСандоз 250 мг/5 мл, мл (мг) 10 (500) Доза суспензии ЦедроксСандоз 500 мг/5 мл, мл (мг) 5 (500) Интервал между приемами, ч 24
Клиренс креатинина, мл/мин 10–0 Доза суспензии ЦедроксСандоз 250 мг/5 мл, мл (мг) 10 (500) Доза суспензии ЦедроксСандоз 500 мг/5 мл, мл (мг) 5 (500) Интервал между приемами, ч 36
Дозирование для пациентов, нуждающихся в проведении гемодиализа
При проведении гемодиализа на протяжении 6–8 ч выводится 63% дозы препарата, соответствующей 1 г цефадроксила моногидрата. Во время гемодиализа период полувыведения цефадроксила моногидрата составляет около 3 ч. Пациентам, находящимся на гемодиализе, необходимо назначение дополнительной дозы препарата, эквивалентной 1 г цефадроксила (что соответствует 20 мл суспензии 250 мг/5мл или 10 мл суспензии 500 мг/5 мл) в конце каждой процедуры гемодиализа.
Дозирование при печеночной недостаточности
Необходимость в коррекции дозы отсутствует.
Приготовление суспензии и продолжительность применения препарата
Открыть закупоренный флакон (крышка недоступна для открывания детьми) и повернуть влево; заполнить холодной водой до первой отметки (в виде углубления на стекле); закрыть флакон и энергично его встряхнуть; вновь заполнить холодной водой до следующей отметки и встряхнуть несколько раз до полного растворения содержимого флакона.
Флакон необходимо встряхивать перед каждым приемом препарата.
Суспензию ЦедроксСандоз можно принимать независимо от приема пищи, тем не менее пациентам с чувствительным желудком следует принимать суспензию ЦедроксСандоз после еды.
Лечение должно продолжаться еще 2–3 дня после исчезновения острых симптомов заболевания; обычный период лечения составляет 7–10 дней. При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes (например стрептококковый фарингит), продолжительность лечения должна составлять не менее 10 дней.
Передозировка
Симптомы: тошнота, галлюцинации, гиперрефлексия, экстрапирамидные симптомы, спутанность сознания и кома, а также нарушение функции почек.
Лечение: вызвать рвоту или промыть желудок, при необходимости — гемодиализ, коррекция нарушений водно-электролитного баланса, мониторинг функции почек.
Лекарственное взаимодействие
цефадроксила моногидрат нельзя применять в комбинации с антибиотиками бактериостатического действия (например тетрациклином, эритромицином, хлорамфениколом) и сульфаниламидами, поскольку при этом возможны проявления антагонистических эффектов.
Необходимо избегать применения цефадроксила в комбинации с аминогликозидными антибиотиками, полимиксином В, колистином или петлевыми диуретиками в высоких дозах, поскольку подобные комбинации могут спровоцировать нефротоксические эффекты.
При одновременном и продолжительном приеме антикоагулянтов или антиагрегантов во избежание развития геморрагических осложнений необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
Одновременное применение пробенецида может служить причиной стойкого повышения концентрации цефадроксила моногидрата в сыворотке крови и желчи.
Прием активных диуретиков может приводить к снижению концентрации цефадроксила моногидрата в крови.
Цефадроксила моногидрат может снижать эффективность действия пероральных контрацептивов.
Цефадроксила моногидрат связывается с колестирамином, что может приводить к снижению биодоступности препарата.
Побочные действия
Инфекции и инвазии: активация условно-патогенных микроорганизмов (грибов), которая служит причиной таких заболеваний, как вагинальный микоз, кандидозный стоматит.
Система крови: при продолжительном применении редко — эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз; при отмене терапии эти реакции обратимы; очень редко — гемолитическая анемия, обусловленная нарушениями со стороны иммунной системы.
Иммунная система: редко — реакции, напоминающие сывороточную болезнь; очень редко — анафилактический шок.
Нервная система: очень редко — головная боль, сонливость, повышенная возбудимость, головокружение.
Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, глоссит; очень редко — псевдомембранозный колит.
Печень и желчные пути: редко — холестаз, печеночная недостаточность вследствие идиосинкразии; незначительное повышение активности АлАТ, АсАТ и ЩФ.
Кожа и подкожная клетчатка: зуд, аллергические высыпания, крапивница; редко — ангионевротический отек; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона и полиморфная эритема.
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: редко — артралгия.
Почки и мочевые пути: редко — интерстициальный нефрит.
Общие нарушения: редко — лихорадка; очень редко — повышенная утомляемость.
Результаты лабораторных исследований: очень редко — положительные результаты прямой и непрямой реакции Кумбса.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С. Готовая суспензия может храниться при комнатной температуре (до 25 °C) не более 14 дней.
Показания
инфекции, вызванные чувствительными к цефадроксилу микроорганизмами: ЛОР-органов — стрептококковый фарингит и тонзиллит; дыхательной системы — бронхопневмония; мочевых путей (осложненные и неосложненные) — пиелонефрит, цистит; кожи и мягких тканей — абсцесс, фурункулез, импетиго, рожистое воспаление, пиодермия; костей и суставов; лимфаденит.
Противопоказания
повышенная чувствительность к цефадроксила моногидрату или к другим бета-лактамным антибиотикам, а также прочим ингредиентам препарата, период беременности и кормления грудью.
Особые указания
цефадроксила моногидрат не показан для лечения менингита. Особое внимание необходимо обратить на пациентов с наличием в анамнезе тяжелых аллергических реакций или БА. Для пациентов с наличием в анамнезе нетяжелых аллергических реакций на пенициллины или другие нецефалоспориновые бета-лактамные антибиотики цефадроксила моногидрат необходимо применять с осторожностью, поскольку при этом возможны перекрестные аллергические реакции (с частотой 5–10%). При возникновении аллергических реакций лечение следует прекратить (в случае развития таких реакций, как крапивница, сыпь, зуд, снижение АД, тахикардия, нарушение дыхания, коллапс и др.). Следует назначить симпатомиметики, ГКС и/или антигистаминные препараты.
Наличие в анамнезе нарушений функции ЖКТ
Цефадроксила моногидрат необходимо с осторожностью назначать больным с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно с колитом, и пациентам с диареей. Наличие тяжелой и продолжительной диареи во время и после окончания терапии цефадроксила моногидратом может указывать на псевдомембранозный энтероколит. В этом случае терапию цефадроксила моногидратом следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение (например соответствующие антибиотики/химиотерапевтические препараты с доказанной клинической эффективностью). Применение антиперистальтических средств противопоказано.
Продолжительное применение препарата
При продолжительном применении препарата рекомендуется периодически контролировать клеточный состав крови и функциональное состояние печени и почек. В отдельных случаях продолжительное лечение цефадроксила моногидратом может приводить к суперинфицированию патогенными грибами (например рода Candida).
Влияние на результаты лабораторных исследований
При лечении цефадроксилом могут отмечать временные ложноположительные результаты прямой реакции Кумбса. Это также относится к новорожденным, матери которых проходили лечение цефадроксилом перед родами. Определение уровня глюкозы в моче во время лечения цефадроксилом следует проводить ферментативными методами, поскольку методы, основанные на реакции восстановления, могут давать ложнозавышенные результаты.
Применение у детей в возрасте 6–11 лет (с массой тела ?40 кг) с почечной недостаточностью
ЦедроксСандоз не показан для лечения детей с почечной недостаточностью, а также детей, которым показано проведение гемодиализа.
Период беременности и кормления грудью
Опыт применения препарата у беременных отсутствует, поэтому препарат назначают только после тщательного определения соотношения риск/польза.
Цефадроксила моногидрат выделяется в незначительных количествах с грудным молоком, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом лучше прекратить.
Влияние на способность к управлению транспортом и работе с механизмами
Иногда применение цефадроксила моногидрата может сопровождаться такими побочными эффектами, как головокружение, сонливость или усталость, что может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
