Новости
здоровья
Мнения
пользователей

Фармадипин (Farmadipinum)

Форма выпуска, состав и упаковка

  • кап. орал. 2 % фл. 5 мл
  • кап. орал. 2 % фл. 25 мл
  • Нифедипин 2 %

Прочие ингредиенты: полиэтиленоксид 400, спирт этиловый ректифицированный.

№ UA/2556/01/01 от 26.11.2009 до 26.11.2014

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Нифедипин оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Блокирует вхождение ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий через медленные потенциалзависимые кальциевые каналы мембран клеток. Расслабляет гладкие мышцы сосудов, устраняет спазмы, расширяет коронарные и периферические артерии, снижая АД, ОПСС, постнагрузку на сердце и потребность миокарда в кислороде; незначительно снижает сократимость миокарда и работу сердца, несколько уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика. При приеме внутрь хорошо всасывается в пищеварительном тракте, биодоступность составляет 40–60%. Особенно быстро (через 5–10 мин) эффект развивается при сублингвальном приеме. Обычно максимальный эффект развивается через 30–40 мин. Прием пищи не оказывает существенного влияния на скорость всасывания препарата.

Гемодинамический эффект сохраняется на протяжении 4–6 ч. С белками плазмы крови связывается до 90% нифедипина. Метаболизируется в печени и выводится из организма преимущественно в виде неактивных метаболитов. Общий клиренс нифедипина составлят 0,4–0,6 л/кг/ч.

Период полувыведения составляет 2–4 ч. У лиц пожилого возраста и пациентов с циррозом печени метаболизм нифедипина замедляется, поэтому у них период полувыведения препарата может удлиняться почти в 2 раза, что требует снижения дозы и увеличения интервалов между приемами препарата. В организме нифедипин не кумулируется. В незначительном количестве проникает сквозь ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Дозировка

Фармадипин применяют для лечения гипертонических кризов как препарат скорой помощи. Не рекомендуется применять препарат в этой лекарственной форме для курсового приема.

При необходимости проведения курсовой антигипертензивной терапии препарат и лекарственную форму подбирает врач.

При внезапном повышении АД (180/100–190/110 мм рт. ст.) начальная разовая доза препарата у взрослых составляет 3–5 капель (2–3,35 мг), у лиц пожилого и старческого возраста — не более 3 капель (2 мг) под язык, можно накапать Фармадипин на кусочек сахара или сухаря и попросить больного как можно дольше удерживать его во рту). При недостаточной эффективности дозу препарата постепенно повышают до клинически эффективной. В дальнейшем при повышении АД необходимо ориентироваться именно на эту дозу. При необходимости (повышение АД до 190/100–220/110 мм рт. ст.) разовую дозу препарата можно постепенно повышать до 10–15 капель (6,7–10 мг) с учетом изменения АД у конкретного больного.

Необходимо учитывать повышенную чувствительность отдельных пациентов к Фармадипину. В этих случаях дозу подбирают индивидуально, начиная с 3 капель и постепенно повышая ее на 2–3 капли (1,34–2 мг) до достижения необходимого клинического эффекта.

Превышение начальной дозы препарата может привести к резкому снижению АД!

Передозировка

Симптомы острой интоксикации нифедипином: нарушение сознания вплоть до комы, снижение АД, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение. Мероприятия неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики.

После перорального применения рекомендуется промыть желудок, в случае необходимости — в сочетании с промыванием тонкого кишечника.

Поскольку для нифедипина характерны высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Брадикардию можно устранить применением бета-симпатомиметиков. При угрожающем жизни замедлении сердечного ритма, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

Возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации гипотензию, можно устранить препаратами кальция (10–20 мл 10% р-ра кальция хлорида или глюконата вводят в/в медленно, в случае необходимости повторяют). Вследствие этого, сывороточный уровень кальция может достигнуть верхней границы нормы или быть несколько повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразным является применение таких симпатомиметиков, как допамин или норэпинефрин. Дозы этих препаратов подбирают с учетом достигнутого клинического эффекта.

К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

Лекарственное взаимодействие

нифедипин может повышать гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов, которые применяются одновременно, таких как диуретики, блокаторы ?-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты АТ-I рецепторов, другие антагонисты кальция, блокаторы ?-адренорецепторов, ингибиторы ФДЭ-5, ?-метилдопа.

При применении совместно с блокаторами ?-адренорецепторов возможно не только усиление гипотензивного действия, но и в некоторых случаях развитие сердечной недостаточности.
Дилтиазем замедляет выведение нифедипина из организма (при необходимости дозу нифедипина снижают).

Амиодарон и хинидин могут усиливать отрицательное инотропное действие нифедипина. В отдельных случаях может снижаться уровень хинидина в плазме крови.

Комбинация нифедипина с сердечными гликозидами и теофиллином, как правило, хорошо переносится больными, очень редко возможно повышение уровня дигоксина и теофиллина в плазме крови (следует контролировать содержание последних в плазме крови).

Нифедипин повышает концентрацию карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови. Циметидин повышает уровень нифедипина в плазме крови.

Рифампицин ускоряет метаболизм нифедипина за счет повышения активности ферментов печени, что может привести к снижению клинического эффекта нифедипина (поэтому такая комбинация противопоказана).

Лечение нифедипином необходимо прекратить за 36 ч до запланированной анестезии фентанилом. Нифедипин можно применять вместе с рентгеноконтрастными веществами.

Нифедипин в комбинации с в/в введением магния сульфата у беременных может послужить причиной нервно-мышечной блокады.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, расположенную в слизистой оболочке кишечника и печени. Учитывая это, препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут менять эффект первого прохождения (после перорального применения) или клиренс нифедипина. Одновременное применение макролидных антибиотиков (например эритромицин), ингибиторов ВИЧ-протеаз (например ритонавир), азольных антимикотиков (например кетоконазол), флуоксетина, нефазодона, квинупристина/дальфопристина, циметидина, цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Известно, что вальпроевая кислота повышает концентрацию в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов.

Принимая это во внимание, нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови и повышение его эффективности.

Известно, что такролимус метаболизируется посредством системы цитохрома Р450 3А4.

Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении двух препаратов необходимо проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться в течение по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока. Поэтому во время терапии нифедипином необходимо избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к получению ложного повышения результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилил-миндальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не выявляют).

Побочные действия

при соблюдении рекомендаций относительно применения препарата побочные реакции бывают незначительными и обратимыми, как правило, не требуют отмены терапии.

При частом и неконтролируемом применении возможны побочные реакции, характерные для препаратов этой фармакологической группы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — отек, вазодилатация; нечасто — тахикардия, усиленное сердцебиение, артериальная гипотензия, синкопе.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль; нечасто — вертиго, мигрень, головокружение, тремор, нарушение сна, тревожность; редко — кратковременное нарушение зрения, возбуждение, парестезии, дизестезии.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (следует учитывать у больных сахарным диабетом).

Со стороны ЖКТ: часто — запор; нечасто при применении повышенных доз возникают абдоминальная боль, диспептические явления, метеоризм, тошнота, рвота (очень редко), гиперплазия десен (при продолжительном применении), сухость во рту, транзиторное повышение ферментов печени.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — полиурия, дизурия.

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: нечасто — аллергическая реакция, аллергический отек/ангиоэдема (включая отек гортани); редко — зуд, крапивница, кожная сыпь; очень редко — анафилактические/анафилактоидные реакции.

Прочие: часто — плохое самочувствие; нечасто — носовое кровотечение, затруднение носового дыхания, эритема; редко — судороги мышц, отек суставов, эректильная дисфункция, неспецифическая боль, лихорадка, диспноэ.

Условия и сроки хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Показания

АГ (для купирования гипертензивных кризов).

Противопоказания

острый инфаркт миокарда (на протяжении первых 4 нед);
- кардиогенный шок;
- тяжелый аортальный и митральный стеноз;
- нестабильная стенокардия;
- не использовать для лечения приступов стенокардии, вторичной профилактики инфаркта миокарда;
- декомпенсированная сердечная недостаточность;
- артериальная гипотензия (систолическое АД ‹90 мм рт. ст.);
- желудочковые тахикардии с расширенным комплексом QRS;
- синдром слабости синусного узла;
- WPW-синдром, синдром Лауна — Ганонга — Левайна (LGL);
- AV-блокада II и III степени;
- порфирия;
- илеостома, установленная после проктоколектомии;
- период беременности и кормления грудью;
- детский возраст;
- повышенная чувствительность к нифедипину и другим компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к другим дигидропиридинам;
- не принимать одновременно с рифампицином.

Особые указания

препарат необходимо применять в условиях строгого клинического наблюдения больных с нестабильной стенокардией, выраженной сердечной недостаточностью и тяжелым аортальным стенозом, тяжелой легочной гипертензией, гипертрофической кардиомиопатией, тяжелым нарушением мозгового кровообращения, сахарным диабетом, нарушением функции печени и почек, а также больных пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста вероятно уменьшение церебрального кровотока за счет резкой периферической вазодилатации.

У больных злокачественной АГ и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, на фоне применения нифедипина может наблюдаться значительное снижение АД. Особенно в начале лечения и при одновременном применении блокаторов ?-адренорецепторов может появиться гипотензия, которую некоторые больные плохо переносят. За такими больными необходимо тщательное наблюдение. У больных, применяющих блокаторы ?-адренорецепторов, в начале лечения могут появиться симптомы застойной сердечной недостаточности. У больных с тяжелой коронарной недостаточностью в связи с рефлекторной тахикардией могут ухудшиться течение ИБС и участиться приступы стенокардии. Следует осторожно назначать нифедипин больным со стенокардией и после перенесенного инфаркта миокарда. Если во время лечения нифедипином появилась боль за грудиной, препарат необходимо отменить. Не следует употреблять алкоголь и курить одновременно с лечением нифедипином.

Дозы других препаратов, которые применяются одновременно с нифедипином, устанавливаются индивидуально. Сердечные гликозиды могут назначать совместно с нифедипином. При применении нифедипина возможно ошибочное повышение результатов спектрофотометрического определения концентрации ванилил-миндалевой кислоты в моче.

При применении нифедипина и одновременном в/в введении магния сульфата в период беременности необходим тщательный мониторинг АД в связи с возможностью значительного снижения АД, что может повредить матери и плоду.

Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях требуется снижение дозы.

Нифедипин метаболизируется посредством системы цитохрома Р450 3А4. Принимая это во внимание, препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут менять эффект первого прохождения или клиренс нифедипина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

При сопутствующем применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать АД и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты in vitro показали взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают способность последних к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro окажутся неуспешными при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Применение в период беременности и кормления грудью. Применение нифедипина противопоказано в период беременности. Нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому во время применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Дети. Препарат не применяют для лечения детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При применении препарата следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания (управление транспортными средствами, управление механизмами и т.п.).