Форма выпуска, состав и упаковка
• р-р д/инф. 500 мг бутылка 100 мл, № 1
• Левофлоксацин 500 мг
№ UA/1315/02/01 от 10.07.2009 до 10.07.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Левофлоксацин (фтор-2, метил-10-(1-пиперазинил)-оксо-7 Н-Пиридол[1,2,3,-где-]-1, 6-карбоксилова кислота) — синтетическое антибактериальное средство группы фторхинолонов. Имеет широкий спектр антибактериального действия. Быстрый бактерицидный эффект обеспечивается путем угнетения левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, принадлежащей к топоизомеразам II типа. В результате нарушается объемная структура ДНК бактерий и блокируется их деление. Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе неферментирующие бактерии, часто вызывающие нозокомиальную инфекцию, а также атипичные микроорганизмы, такие как С. pneumoniae, С. trachomatis, M. pneumoniae, L. pneumophila, Ureaplasma. Кроме того, к левофлоксацину чувствительны такие возбудители, как микобактерии, Н. pylori и анаэробы.
К препарату чувствительны такие микроорганизмы: грамположительные аэробы — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительные, Staphylococcus haemolyticus метициллинчувствительные, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci С, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, в том числе резистентные к пенициллину, Streptococcus pyogenes; грамотрицательные аэробы — Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, в том числе резистентные к ампициллину, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, в том числе продуцирующие ?-лактамазы, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens; анаэробы — Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus; другие — Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
К препарату непостоянно чувствительны: грамположительные аэробы — Staphylococcus haemolyticus метициллинрезистентные; грамотрицательные аэробы — Burkholderia cepacia; анаэробы — Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.
К препарату резистентны: грамположительные аэробы — Staphylococcus aureus метициллинрезистентные.
Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин неактивен относительно спирохет.
Фармакокинетика. Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после в/в и перорального приема.
После в/в введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), моче. В СМЖ левофлоксацин проникает плохо.
Распределение. Приблизительно 30–40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при применении терапевтических доз практически отсутствует.
Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют ?5% количества препарата, который выделяется с мочой.
После в/в введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно период полувыведения составляет 6–8 ч), в основном почками (85% введенной дозы).
Дозировка
Флоксиум следует применять немедленно (на протяжении 3 ч) после перфорации бутылки, для профилактики любого бактериального загрязнения. Защита от света при инфузии не требуется.
При комнатном освещении р-р для в/в введения можно хранить максимально на протяжении 3 сут без защиты от света.
С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.
Дозирование зависит от вида и тяжести инфекции.
Для лечения взрослых с нормальной функцией почек при клиренсе креатинина 50 мл/мин обычно рекомендуют следующие дозы препарата:
Негоспитальные пневмонии Суточная доза (мг) 500–1000 Количество введений в сутки (раз) 1–2 Продолжительность лечения (дней) 7–14
Осложненные инфекции мочевыводящего тракта, включая пиелонефрит Суточная доза (мг) 250* Количество введений в сутки (раз) 1 Продолжительность лечения (дней) 7–10
Простатит Суточная доза (мг) 500** Количество введений в сутки (раз) 1 Продолжительность лечения (дней) 28
Инфекции кожи и мягких тканей Суточная доза (мг) 500–1000 Количество введений в сутки (раз) 1–2 Продолжительность лечения (дней) 7–14
Септицемия/бактериемия Суточная доза (мг) 500–1000 Количество введений в сутки (раз) 1–2 Продолжительность лечения (дней) 10–14
Интраабдоминальные инфекции*** Суточная доза (мг) 500 Количество введений в сутки (раз) 1 Продолжительность лечения (дней) 7–14
*Следует рассматривать целесообразность повышения дозы в случаях тяжелой инфекции.
**Согласно состоянию пациента через несколько дней возможен переход от начального в/в введения к пероральному приему в той же дозе.
***В комбинации с антибиотиками, действующими на анаэробные возбудители.
Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, у больных со сниженной функцией почек дозу следует снизить.
Дозирование для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек при клиренсе креатинина ?50 мл/мин:
Клиренс креатинина 50-20 мл/мин первая доза: 250 мг первая доза: 500 мг первая доза: 500 мг
последующие: 125 мг/ 24 ч последующие: 250 мг/ 24 ч последующие: 250 мг/ 12 ч
Клиренс креатинина 19-10 мл/мин первая доза: 250 мг первая доза: 500 мг первая доза: 500 мг
последующие: 125 мг/ 48 ч последующие: 125 мг/ 24 ч последующие: 125 мг/ 12 ч
Клиренс креатинина <10 мл/мин, (а также при гемодиализе и ХАПД*) первая доза: 250 мг первая доза: 500 мг первая доза: 500 мг последующие: 125 мг/ 48 ч последующие: 125 мг/ 24 ч последующие: 125 мг/ 24 ч
*После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.
Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекции дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не снижена, нет потребности в коррекции дозы.
Флоксиум вводят медленно в/в путем капельной инфузии. Продолжительность введения 1 бутылки препарата (100 мл р-ра для в/в введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин.
Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет не более 14 дней. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом
Флоксиум по крайней мере на протяжении 48–72 ч после нормализации температуры тела и получения отрицательных микробиологических тестов.
Передозировка
Симптомы: спутанность и нарушения сознания, головокружение, судорожные приступы. При применении доз, выше терапевтических, наблюдалось удлинение интервала Q–T.
Лечение: терапия симптоматическая. В случае передозировки проводится тщательное наблюдение пациента, включая ЭКГ. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ, неэффективны для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.
Лекарственное взаимодействие
хотя в клинических исследованиях не установлено взаимодействия между левофлоксацином и теофиллином, однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими веществами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была приблизительно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина. Пробеницид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии пробеницида на 34%, а циметидина на 24%. Благодаря этому оба препарата способны блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.
При сочетанном применении с антагонистами витамина К, например варфарином, могут значительно повышаться показатели свертывания крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или время кровотечения. Принимая во внимание это, пациентам, получающим параллельно антагонисты витамина К, необходимо проводить регулярный контроль показателей свертывания крови.
Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.
Несовместимость. Флоксиум совместим с такими инфузионнымии р-рами — 0,9% р-ром натрия хлорида, 5% р-ром декстрозы, р-ром Рингера, комбинированными р-рами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Флоксиум для в/в введения нельзя смешивать с гепарином или р-рами, которые имеют щелочную реакцию (например р-р натрия гидрокарбоната).
Побочные действия
Со стороны кожи и общие реакции повышенной чувствительности: в некоторых случаях — зуд и гиперемия кожи; редко — общие реакции повышенной чувствительности (анафилактические и анафилактоидные) с такими признаками, как крапивница, спазм бронхов и, возможно, тяжелое удушье; очень редко — отек кожи и слизистых оболочек (например кожи лица и слизистой оболочки глотки); очень редко — внезапное снижение АД и шок; удлинение интервала Q–T, повышенная чувствительность к солнечному и искусственному ультрафиолетовому облучению; в единичных случаях — сыпь на коже и слизистых оболочках с образованием везикул — как синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная мультиформная эритема.
Общим реакциям повышенной чувствительности могут иногда предшествовать более легкие реакции со стороны кожи. Такие реакции могут появиться уже после первой дозы на протяжении нескольких минут или часов после приема.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диспепсия; в некоторых случаях — отсутствие аппетита, рвота, боль в животе, нарушение пищеварения; редко — геморрагическая диарея, которая иногда может быть признаком колита, в том числе псевдомембранозного колита; очень редко — снижение содержания сахара в крови (гипогликемия), что имеет большое значение для больных сахарным диабетом. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенная потливость, дрожание конечностей.
Относительно других хинолонов известно, что они, вероятно, могут быть причиной приступов порфирии у пациентов с данным заболеванием. Это может касаться также и Флоксиума.
Со стороны нервной системы: в единичных случаях — головная боль, головокружение/заторможенность, сонливость, расстройство сна; редко — парестезии в кистях, тремор, беспокойство, ощущение страха, судорожные приступы и спутанность сознания; очень редко — расстройства зрения и слуха, нарушение вкуса, обоняния и осязания, а также психотические реакции, такие как галлюцинации и депрессивные изменения настроения; расстройство координации движения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, снижение АД; очень редко — коллапс, шок.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — поражение сухожилий, в том числе их воспаление, боль в суставах или мышцах; очень редко — разрыв сухожилия (например разрыв ахиллового сухожилия). Это побочное действие может проявиться на протяжении 48 ч от начала лечения и поразить ахилловое сухожилие обеих ног. Возможна мышечная слабость, что особенно опасно для больных с тяжелой миастенией; в единичных случаях — поражение мышц (рабдомиолиз).
Со стороны печени: часто — повышение показателей печеночных трансаминаз (АлАТ, АсАТ); в некоторых случаях — повышение показателей билирубина и креатинина сыворотки крови; очень редко — печеночные реакции, такие как гепатит.
Со стороны почек: снижение функции почек, вплоть до ОПН, например вследствие аллергической реакции (интерстициальный нефрит).
Со стороны системы крови: в некоторых случаях — эозинофилия, лейкопения; редко — нейтропения, тромбоцитопения, что может вызвать повышенную склонность к кровоизлияниям или кровотечениям; очень редко — агранулоцитоз, что может привести к тяжелым симптомам болезни (продолжительная или рецидивирующая лихорадка, фарингит; в единичных случаях — гемолитическая анемия, панцитопения.
Прочие: часто — боль и гиперемия в месте инфузии, флебит; в некоторых случаях — общая слабость (астения); очень редко — лихорадка, аллергический пневмонит или васкулит. Применение любых антибактериальных средств может привести к нарушениям, связанным с их влиянием на нормальную микрофлору организма человека. В связи с этим может развиться вторичная инфекция с необходимостью назначения дополнительной терапии.
Условия и сроки хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Показания
пневмония, осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), инфекции кожи и мягких тканей, септицемия/бактериемия, интраабдоминальные инфекции, простатит.
Противопоказания
повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам. Эпилепсия, больные с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.
Период беременности и кормления грудью. Дети в возрасте до 18 лет.
Особые указания
с осторожностью применяют левофлоксацин у пациентов пожилого возраста (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек). После нормализации температуры рекомендуется продолжать лечение не менее 48–78 ч. Продолжительность в/в вливания 500 мг (100 мл инфузионного р-ра) должна составлять не менее 60 мин. Во время лечения необходимо избегать солнечного и искусственного ультрафиолетового облучения во избежание появления фотосенсибилизации. С появлением признаков тендинита левофлоксацин немедленно отменяют.
Необходимо иметь в виду,что у больных с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжелая травма) возможно развитие судорог; при недостаточности глюкoзo-6-фосфатдeгидpoгeназы — риск развития гемолиза.
Период беременности и кормления грудью. В период беременности и кормления грудью применение препарата противопоказано.
Дети. Препарат не применяют у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учесть возможные побочные действия со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, координации движения, в том числе во время ходьбы).
