Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. 1 мг, № 30
- Глимепирид 1 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, повидон, магния стеарат, железа оксид красный (Е 172).
№ UA/5908/01/01 от 19.02.2007 до 19.02.2012
- табл. 2 мг, № 30
- Глимепирид 2 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, повидон, магния стеарат, индигокармин (Е132), железа оксид желтый (Е172).
№ UA/5908/01/02 от 19.02.2007 до 19.02.2012
- табл. 3 мг, № 30
- Глимепирид 3 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, повидон, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).
№ UA/5908/01/03 от 19.02.2007 до 19.02.2012
- табл. 4 мг, № 30
- Глимепирид 4 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, повидон, магния стеарат, индиготин (Е132).
№ UA/5908/01/04 от 19.02.2007 до 19.02.2012
Фармакологическое действие
пероральное гипогликемизирующее средство, производное сульфонилмочевины. Стимулирует секрецию инсулина ?-клетками поджелудочной железы и увеличивает его высвобождение, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Действие связано с увеличением реактивности панкреатических ?-клеток.
При пероральном применении имеет полную биодоступность. Прием еды не влияет на всасываемость. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 ч (в среднем — 0,3 мкг/мл при суточной дозе 4 мг). Связь между дозой максимальной концентрацией в плазме крови и AUC линейная.
Объем распределения глимепирида очень низкий — около 8,8 л. 99% препарата связывается с белками плазмы крови, клиренс глимепирида также низкий — около 48 мл/мин.
Период полувыведения — 5–8 ч, а после приема в высоких дозах — значительно увеличивается. При применении одноразовой дозы отмечали, что 58% препарата экскретировалось с мочой, а 35% — с калом.
Метаболиты — гидроксильная и карбоксильная производные глимепирида, образуются в результате метаболизма в печени, имеют период полувыведения 3–6 и 5–6 ч соответственно.
У пациентов с нарушением функции почек (с низким уровнем креатинина) отмечают тенденцию к повышению клиренса глимепирида и снижению его средней концентрации в сыворотке крови.
Дозировка
перорально. Дозы назначают индивидуально на основании содержания глюкозы в крови и моче.
Начальная доза составляет 1 мг глимепирида в сутки. Если эта доза позволяет контролировать течение заболевания, то ее применяют в сопроводительном лечении.
Если невозможно контролировать течение заболевания, дозу следует постепенно повышать на протяжении 1–2 нед до 2–4 мг глимепирида в сутки, контролируя уровень глюкозы.
Дозировки, которые превышают 4 мг/сут, дают положительные результаты только в исключительных случаях. Максимальная рекомендованная доза составляет 6 мг глимепирида в сутки.
Пациентам, которым максимальная суточная доза глимепирида не гарантирует надлежащего контроля над сахарным диабетом, следует начать одновременное лечение инсулином. Терапию инсулином начинают с невысокой дозы, которую можно повышать при необходимости контроля сахарного диабета, придерживаясь дозирования глимепирида. Сочетанное лечение Глибетиком и инсулином необходимо проводить под контролем врача.
Обычно одноразовой суточной дозы достаточно. Эту дозу рекомендуют применять перед или во время завтрака, а при отсутствии сытного завтрака — незадолго до основного приема пищи или во время.
Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью.
Если у пациента отмечают гипогликемическую реакцию на 1 мг глимепирида в сутки, то необходимо контролировать уровень глюкозы только диетой. Во время лечения может снижаться потребность в глимепириде, что обусловлено тем, что повышение уровня глюкозы связано с увеличением восприимчивости к инсулину. Во избежание гипогликемии, следует снизить дозировку или прекратить лечение. Изменение дозирования должно быть обязательно при изменениях массы тела или стиля жизни пациента, а также по другим причинам, которые повышают риск появления гипо- или гипергликемии.
Переход от других пероральных противодиабетических препаратов к Глибетику
В целом можно переходить от применения других пероральных противодиабетических препаратов к Глибетику. Во время перехода следует учитывать силу и период использования другого препарата. В некоторых случаях, когда применяли противодиабетические препараты длительного действия, необходимо несколько дней очищать организм с помощью жидкости для уменьшения выраженности гипогликемических реакций, связанных с эффектом двойного действия.
Рекомендованная начальная доза составляет 1 мг глимепирида в сутки. Дозу можно повышать согласно рекомендациям.
Переход от инсулина к Глибетику
В некоторых случаях пациентам с сахарным диабетом II типа, применяющим инсулин, может быть рекомендован переход к Глибетику. Такое изменение лечения проводят только под контролем врача.
Передозировка
Симптомы: гипогликемия, которая длится от 12 до 72 ч и может повториться после начального спада; могут появиться на протяжении 24 ч после применения препарата в высокой дозе.
Симптомы гипогликемии: головная боль, ощущение сильного голода, тошнота, рвота, слабость, сонливость, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, нарушение восприятия, головокружение, ощущение слабости и беспомощности, галлюцинации, мозговые судороги, сонливость, потеря сознания, поверхностное дыхание и брадикардия.
После приема препарата в слишком высокой дозе пациент должен находиться под пристальным наблюдением врача в отделении интенсивной терапии. Терапевтические мероприятия зависят от природы и тяжести симптомов. После приема препарата необходимо принять меры для предотвращения его всасывания, такие как промывание желудка, применение сорбентов и сульфата натрия, как можно быстрее начать применение глюкозы в/в, начиная с 50 мг 50% р-ра, а затем вводить 10% р-р под контролем уровня глюкозы в крови. Дальнейшее лечение симптоматическое.
Во время лечения гипогликемии у детей грудного или младшего возраста дозу глюкозы необходимо очень тщательно контролировать, чтобы предотвратить возникновение опасной гипергликемии.
Лекарственное взаимодействие
сочетанное применение Глибетика с другими препаратами может обусловить усиление или ослабление его гипогликемического действия. Поэтому все другие препараты необходимо применять только по рекомендации или под контролем врача.
Ниже представлены комбинации применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины. Снижение уровня глюкозы в крови (гипогликемия) может возникнуть при одновременном использовании некоторых из приведенных препаратов:
Фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон Сульфинпиразон
Инсулин и пероральные противодиабетические препараты Метформин
Некоторые сульфонамиды пролонгированного действия Тетрациклины
Салициловая кислота Ингибиторы МАО
Анаболические стероиды и мужские половые гормоны Антибиотики группы фторхинолонов
Хлорамфеникол Пробенецид
Противогрибковые производные кумарина Миконазол
Пентоксифиллин (применяется парентерально в больших количествах) Фенфлурамин
Фибраты Тритоквалин
Ингибиторы АСЕ Флуоксетин
Аллопуринол Симпатолитики
Цикло-, тро-, ифосфамиды
Адреналин и симпатомиметики
Уменьшение действия, влияющего на снижение уровня глюкозы в крови, может проявиться при одновременном применении с одним из нижеуказанных препаратов:
- эстрогены, прогестагены;
- натрийуретики, тиазидные диуретики;
- препараты, применения которых приводит к увеличению щитовидной железы; глюкокортикостероиды;
- производные фенотиазина (хлорпромазин и др.);
- эпинефрин и симпатомиметики;
- никотиновая кислота (в высоких дозах) и ее производные;
- слабительные средства (при продолжительном применении);
- фенитоин, диазоксид;
- глюкагон, барбитураты, рифампицин;
- ацетазоламид.
Блокаторы Н2-рецепторов, блокаторы ?-адренорецепторов, клонидин и резерпин одинаково могут привести как к повышению, так и снижению уровня глюкозы в крови.
Под действием симпатиколитических средств, таких как блокаторы ?-адренорецепторов, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки появления гипогликемии не явные или совсем не проявляются.
Влияние алкоголя на глимепирид непредвиденное: алкоголь может как увеличить выраженность гипогликемического действия глимепирида, так и уменьшить его.
Глимепирид может как увеличить, так и уменьшить выраженность действия производных кумарина.
Побочные действия
Со стороны иммунной системы: в отдельных случаях — незначительная АГ, которая может смениться на тяжелую реакцию с удушьем, снижением АД, а иногда — шоковое состояние. В единичных случаях — васкулит. Возможна перекрестная аллергическая реакция на производные сульфонилмочевины, сульфонамиды и подобные вещества.
Со стороны крови: очень редко — изменение гематологической картины, включая отдельные сообщения: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения. Эти симптомы обычно исчезают после прекращения лечения.
Метаболические нарушения: очень редко — гипогликемические реакции (обычно появляются сразу после применения), которые могут вызывать тяжелые последствия и не всегда поддаются лечению. Появление этих реакций обусловлено индивидуальными факторами, такими как индивидуальное питание и дозирование (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны зрения: нарушение зрения, особенно в начале лечения. Это связано с изменением уровня глюкозы в крови.
Со стороны ЖКТ: редко — тошнота, диарея, боль в животе, рвота, ощущение тяжести в животе и вздутие. В некоторых случаях необходимо отменить лечение.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня энзимов. Очень редко — холестаз, желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и мягких тканей: зуд, сыпь, покраснение. Очень редко — фотосенсибилизация.
Со стороны лабораторных показателей: редко — может снизиться концентрация натрия в сыворотке крови.
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Показания
инсулиннезависимый сахарный диабет II типа, если нет возможности контролировать уровень глюкозы в крови с помощью диеты, физических нагрузок или уменьшения массы тела.
Противопоказания
инсулинзависимый сахарный диабет; после инсульта; при кетоацидозе; при тяжелых нарушениях печени и почек; при гиперчувствительности к глимепириду и другим производным сульфонилмочевины, сульфонамида или других вспомогательных веществ препарата; период беременности и кормления грудью.
При тяжелых нарушениях печени и почек необходимо перейти на инсулин.
Особые указания
применяют до или во время еды. Прием пищи должен быть регулярным, иначе лечение препаратом может вызвать гипогликемию. Кроме того, могут появиться симптомы, связанные с адренергической реакцией, такие как потовыделение, влажность кожи, беспокойство, тахикардия, АГ, стенокардия и аритмия.
Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать инсульт. Симптомы почти всегда быстро проходят после приема углеводов (сахара). Заменители сахара не дают эффекта.
Опыт применения других производных сульфонилмочевины свидетельствует о том, что, несмотря на начальное положительное действие препаратов, гипогликемия может возобновиться.
Тяжелая или продолжительная гипогликемия, контролируемая типичными количествами глюкозы только временно, нуждается в немедленном лечении, а потом и госпитализации.
К причинам возникновения гипогликемии относятся:
- нежелание (чаще у пациентов пожилого возраста) или недостаточная способность к общению;
- недоедание, нерегулярное питание, пропуск приемов пищи, изменение диеты;
- отсутствие равновесия между физической активностью и потреблением углеводов;
- потребление алкоголя, особенно при пропуске приема пищи;
- нарушение функции почек;
- передозировка препаратом Глибетик;
- эндокринные заболевания, которые приводят к нарушениям обмена углеводов или механизмов, противодействущих гипогликемии (например нарушения функции щитовидной железы, недостаточность функции передней доли гипофиза или коры надпочечников);
- одновременное применение других препаратов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Лечение препаратом Глибетик требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче, гематологических параметров (лейкоцитов и тромбоцитов) и работы печени несколько раз в сутки. Кроме этого, необходимы данные о содержании глюкозы в крови в процентах.
В стрессовых ситуациях (например при необходимости проведения операции, инфекционном заболевании с повышением температуры тела) может быть рекомендован переход на инсулин.
Отсутствуют данные о применении препарата Глибетик у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или у больных, прошедших гемодиализ. Пациентам с тяжелыми заболеваниями печени или почек можно рекомендовать перейти на инсулин.
Беременность и кормление грудью. Противопоказан в период беременности, необходимо лечение инсулином.
Если пациентка планирует беременность, она должна сообщить об этом своему врачу.
Производные сульфонилмочевины проникают в грудное молоко, поэтому в период кормления грудью не рекомендуется применять Глибетик.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
Вследствие гипогликемии, гипергликемии или нарушения зрения способность пациента концентрировать внимание и скорость реакции снижается. Это опасно во время управления транспортными средствами и при работе с другими механизмами. Пациентов следует проинформировать о том, что необходимо предотвращать гипогликемию во время управления транспортными средствами. Это имеет большое значение для тех больных, у которых признаки появления гипогликемии не явные или совсем не проявляются, или для тех, у кого часто появляется гипогликемия.
