Новости
здоровья
Мнения
пользователей
Магазин

Инванз® (Invanz)

Форма выпуска, состав и упаковка

лиофил. д/п р-ра д/ин. 1 г фл., № 1, № 5

 Эртапенем 1 г

№ UA/9179/01/01 от 19.02.2009 до 19.02.2014

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Эртапенем в условиях in vitro активен относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов. Бактерицидная активность эртапенема обусловлена угнетением синтеза клеточной стенки бактерий путем связывания эртапенема с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli препарат имеет высокую степень связи с ПСБ 1а, 1b, 2, 3, 4 и 5-го типа, причем больше с ПСБ 2 и ПСБ 3. Эртапенем устойчив к действию большинства ?-лактамаз (пенициллиназы, цефалоспориназы и ?-лактамазы расширенного спектра, за исключением металло-?-лактамаз).
Инванз эффективен в условиях in vitro относительно большинства штаммов следующих микроорганизмов:
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазу), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы также к эртапенему. К эртапенему резистентны многие штаммы Enterococcus fecalis и Enterococcus faecium.
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Анаэробные микроорганизмы:
Bacteroides fragilis и другие виды Bacteroides, Clostridium spp., (кроме C. difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.
Приведенные ниже данные получены в условиях in vitro, их клиническое значение неизвестно.
Инванз при минимальной подавляющей концентрации (МПК) ?2 мкг/мл активен относительно большинства штаммов Streptococcus spp. (?90%), включая Streptococcus pneumoniae; при МПК ?4 мкг/мл — относительно большинства штаммов Haemophilus spp. (?90%) и относительно большинства штаммов (?90%) других нижеперечисленных микроорганизмов. Однако безопасность и эффективность Инванза при терапии инфекций, обусловленных этими микроорганизмами в условиях in vivo, не подтверждены в достаточном количестве хорошо контролируемых клинических исследований.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus spp. (коагулазонегативные, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae, (пенициллин-резистентные штаммы); Viridans streptococci.
Стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы также к эртапенему. Устойчивыми к препарату являются многие штаммы Enterococcus fecalis и Enterococcus faecium.
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (продуцирующая ESBLs), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (продуцирующая ESBLs), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Многие штаммы вышеперечисленных микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к действию других антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, в том числе III поколения) и аминогликозидов, чувствительны к Инванзу.
Анаэробные микроорганизмы:
Fusobacterium spp.
Определяемые значения МПК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, приведенными в табл. 1.
Таблица 1
Критерии чувствительности для эртапенема

Микроорганизмы Тест разведения (МПК в мкг/мл) Дискодиффузионный метод (диаметр зоны в мм)
Чувствительные Умеренные Резистентные Чувствительные Умеренные Резистентные
Аэробы и факультативные анаэробы, кроме Streptococcus spp. и Haemophilus spp. ?4 8 ?16 ?16 13–15 ?12
Streptococcus pneumoniaeа ?2b ?19c,d
Streptococcus spp., за исключением S. pneumophilusа ?2e ?19c,f
Haemophilus spp.a ?4g ?18h
Анаэробы ?4i 8 16


а Отсутствие данных о резистентных штаммах не дает возможности определить любую категорию иначе как «чувствительную». Если при исследовании штамма результаты МПК можно трактовать как «нечувствительный», эти штаммы требуют дальнейшего исследования.
bШтаммы Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МПК ?0,06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллинрезистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
с Эти стандарты интерпретации диаметра зон применимы только к тестам с использованием агара Мюллера — Хинтона с добавлением 5% крови барана, инокулированного суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35 °С в течение 20–24 ч.
Изоляты Streptococcus pneumoniae необходимо исследовать с использованием 1 мкг оксациллинового диска. Изоляты с размерами зоны ?20 мм, чувствительные к пенициллину, могут считаться чувствительными к эртапенему.
е Streptococcus spp., чувствительные к пенициллину (МПК ?0,12 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллинрезистентным изолятам на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
f Streptococcus spp. должны тестироваться с помощью диска с 10 ЕД пенициллина. Изоляты с размерами зоны ?28 мм, чувствительные к пенициллину, могут считаться чувствительными к эртапенему.
g Эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованием Haemophilus тест-среды Haemophilus Test Medium (HTM), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре в течение 20–24 ч.
Эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на HTM-агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при температуре 35 °С в течение 16–18 ч.
Эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агара Brucella, с добавлением гемина, витамина К1 и 5% дефибринированной или гемолизированной крови барана, инокулированного суспензией чистой колонии или 6–24-часовой свежей культуре в обогащенной тиогликолатом среде при инкубации в анаэробном контейнере или камере при температуре 35–37 °С в течение 42–48 ч.
Фармакокинетика
Всасывание. Эртапенем, растворенный в 1–2% р-ре лидокаина, хорошо абсорбируется после в/м введения в рекомендованной дозе 1 г. Биодоступность составляет около 92%. После в/м введения в дозе 1 г/сут средние максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 2 ч.
Распределение. Эртапенем активно связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови уменьшается по мере повышения концентрации препарата в плазме крови и достигает 95% при приблизительной концентрации в плазме крови ?100 мкг/мл; при приблизительной концентрации в плазме крови 300 мкг/мл связывается около 85% препарата.
Средние концентрации эртапенема в плазме крови (мкг/мл) после однократной в/в инфузии 1 г или 2 г препарата в течение 30 мин и в/м введения в дозе 1 г здоровым взрослым испытуемым представлены в табл. 2.
Таблица 2
Концентрация эртапенема в плазме крови после введения разовой дозы

Дозирование и способ введения Средние концентрации в плазме крови, мкг/мл
0,5 г 1 г 2 г 4 г 6 г 8 г 12 г 18 г 24 г
1 г — в/в* 155 115 83 48 31 20 9 3 1
1 г — в/м 33 53 67 57 40 27 13 4 2
2 г — в/в 283 202 145 86 58 36 16 5 2


*В/в инфузию проводили с постоянной скоростью в течение 30 мин.


AUC эртапенема в плазме крови у взрослых пациентов увеличивается практически прямо пропорционально дозе в диапазоне доз 0,5–2 г.
Не кумулирует после многократного в/в введения в диапазоне доз 0,5–2 г/сут или в/м введения в дозе 1 г/сут.
Средние концентрации эртапенема (мкг/мл) в плазме крови у детей представлены в табл. 3.
Таблица 3
Концентрация эртапенема в плазме у детей после введения разовой дозы

Возраст/доза Средние концентрации в плазме крови, мкг/мл
0,5 г 1 г 2 г 4 г 6 г 8 г 12 г 24 г
3–23 мес
15 мг/кг**
20 мг/кг**
40 мг/кг**

103,8
126,8
199,1

57,3
87,6
144,1

43,6
58,7
95,7

23,7
28,4
58,0

13,5


8,2
12,0
20,2

2,5
3,4
7,7


0,4
0,6
2–12 лет
15 мг/кг**
20 мг/кг**
40 мг/кг***

113,2
147,6
241,7

63,9
97,6
152,7

42,1
63,2
96,3

21,9
34,5
55,6

12,8


7,6
12,3
18,8

3,0
4,9
7,2


0,5
0,6
3–17 лет
15 мг/кг**
1 г*
40 мг/кг***

170,4
155,9
255,0

98,3
110,9
188,7

67,8
74,8
127,9

40,4

76,2


24,0

16,0

31,0

7,0
6,2
15,3

1,1

2,1


*В/в инфузия проводилась с постоянной скоростью в течение 30 мин; **до максимальной дозы 1 г/сут; ***до максимальной дозы 2 г/сут.
Объем распределения у взрослых пациентов составляет около 8 л (0,11 л/кг), у детей в возрасте 3 мес — 12 лет — 0,2 л/кг, 13–17 лет — около 0,16 л/кг.
Концентрация эртапенема в грудном молоке (5 женщин), определяемая ежедневно в случайных временных интервалах в течение 5 дней подряд после последнего в/в введения препарата в дозе 1 г, составляла в последний день лечения (5–14-й день послеродового периода) ?0,38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрацию эртапенема в грудном молоке не определяли у 4 женщин, у 1 женщины выявлена в следовых количествах (?0,13 мкг/мл).
Эртапенем не ингибирует транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и не является субстратом этого транспорта (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Метаболизм. После в/в инфузии 1 г меченого эртапенема источником радиоактивности в плазме крови является эртапенем — 94%. Основной метаболит эртапенема — производное с незамкнутым кольцом, образующееся в процессе гидролиза ?-лактамного кольца.
В исследованиях in vitro установлено, что эртапенем не подавляет метаболизм в микросомах печени человека, медиатором которого является любой из 6 крупных изоформ цитохрома Р450 (CYP): 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1, 3A4.
Выведение. Выделяется в основном почками. Среднее время полувыведения у детей в возрасте 13–17 лет составляет около 4 ч, 3 мес — 2 года — около 2,5 ч. Средний период полувыведения у здоровых взрослых молодых испытуемых составляет около 4 ч. После в/в введения 1 г эртапенема с изотопной меткой здоровым лицам молодого возраста около 80% препарата выводится с мочой, а 10% — с калом. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выделяется в неизмененном виде, 37% — в виде метаболита с незамкнутым ?-лактамным кольцом). После в/в введения 1 г препарата средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0–2 ч составляет 984 мкг/мл, в течение 12–24 ч после введения этой дозы превышает 52 мкг/мл.
Особые категории пациентов
Концентрация эртапенема в плазме крови одинакова у лиц мужского и женского пола.
Концентрация в плазме крови после в/в введения 1 и 2 г эртапенема незначительно выше (на 39 и 22% соответственно) у лиц пожилого возраста (?65 лет) по сравнению с пациентами ?65 лет. У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Пациенты детского возраста
Концентрация эртапенема в плазме крови после в/в введения в дозе 1 г 1 раз в сутки аналогична таковой у пациентов в возрасте 13–17 лет и взрослых пациентов.
После введения препарата в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) величины фармакокинетических параметров у пациентов в возрасте 13–17 лет были в целом аналогичны таковым у здоровых молодых испытуемых. Соотношения AUC (пациентов в возрасте 13–17 лет и взрослых), концентрация в конце инфузии и концентрация в середине интервала дозирования составили соответственно 0,99; 1,20 и 0,84.
Концентрация в плазме крови внутри интервала дозирования после однократного в/в введения эртапенема в дозе 15 мг/кг у пациентов в возрасте 3 мес — 12 лет сравнима с таковой после в/в введения взрослым пациентам в дозе 1 г 1 раз в сутки. Пламенный клиренс (мл/мин/кг) эртапенема у пациентов в возрасте 3 мес — 12 лет приблизительно вдвое больше, чем таковой у взрослых. После введения в дозе 15 мг/кг величина AUC (удвоенная на модель режима дозирования 2 раза в сутки, то есть при экспозиции 30 мг/кг/сут) у пациентов в возрасте 3 мес — 12 лет была сравнима с таковой взрослых молодых здоровых лиц, которые получали эртапенем в дозе 1 г в/в.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетику эртапенема у больных с печеночной недостаточностью не изучали. В связи с небольшой интенсивностью метаболизма препарата в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема и коррекции режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
После однократного в/в введения 1 г эртапенема AUC у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина — 60–90 мл/мин/1,73 м2 не отличается от таковой у здоровых лиц (в возрасте 25–82 лет).
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 31–59 мл/мин) AUC увеличена приблизительно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми лицами.
У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5–30 мл/мин) AUC увеличена приблизительно в 2,6 раза по сравнению со здоровыми лицами.
У больных с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ?10 мл/мин) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми лицами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
Больным с тяжелой и терминальной стадией почечной недостаточности рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Дозировка

для в/в и в/м введения.
Перед введением необходимо провести кожные пробы на переносимость препарата и лидокаина.
Обычная суточная доза Инванза у пациентов в возрасте старше 13 лет составляет 1 г 1 раз в сутки.
Обычная доза Инванза у пациентов в возрасте 3 мес — 12 лет составляет 15 мг/кг 2 раза в сутки (но не больше 1 г/сут).
Инванз можно вводить путем в/в инфузий или в/м инъекций. При в/в инфузии Инванз следует вводить на протяжении 30 мин.
В/м введение Инванза можно применять как альтернативу в/в введению.
Обычно курс лечения Инванзом составляет 3–14 дней, зависит от типа инфекции и возбудителя или возбудителей (см. ПОКАЗАНИЯ). По клиническим показаниям (улучшение общего состояния пациента) возможен переход на адекватную пероральную антибиотикотерапию.
Профилактика хирургических инфекций при элективном колоректальном хирургическом вмешательстве. Для профилактики хирургических инфекций, вызванных элективным колоректальным хирургическим вмешательством у взрослых пациентов, рекомендовано в/в введение 1 г Инванза однократно за 1 ч до хирургического вмешательства.
Пациенты с почечной недостаточностью
Инванз может применяться для лечения инфекционных заболеваний у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с клиренсом креатинина 30 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ?30 мл/мин, включая находящихся на гемодиализе), назначают 500 мг препарата 1 раз в сутки. Нет данных относительно лечения пациентов с почечной недостаточностью детского возраста, поэтому применять препарат для этой категории пациентов не рекомендуется.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
После введения в/в 1 г эртапенема однократно, непосредственно перед сеансом гемодиализа, в диализате восстанавливается около 30% этой дозы. При введении пациентам, находящимся на гемодиализе, 500 мг Инванза (рекомендованная суточная доза) менее чем за 6 ч до гемодиализа, после сеанса гемодиализа рекомендуется введение дополнительной дозы препарата — 150 мг. Если Инванз вводится более чем за 6 ч до проведения гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. Опыта применения препарата у больных, находящихся на перитонеальном диализе или гемофильтрации, нет. Нет данных о применении препарата у детей, находящихся на гемодиализе.
Если известны данные относительно содержания креатинина в сыворотке крови, то для подсчета клиренса креатинина можно использовать приведенную формулу. Креатинин сыворотки крови должен отражать функцию почек в состоянии равновесия.
Мужчины: масса тела (кг) • (140 — возраст (лет)) / (72 • креатинин сыворотки крови (мг/100 мл)).
Женщины: 0,85 • показатель, рассчитанный для мужчин.
Пациенты с нарушенной функцией печени в коррекции дозы не нуждаются.
Рекомендованную дозу Инванза можно вводить без учета возраста (13 лет и старше) и пола пациента.

Лекарственное взаимодействие
Социальные комментарии Cackle