Новости
здоровья
Мнения
пользователей
Магазин

Копегус (Copegus)

Форма выпуска, состав и упаковка

табл. п/плен. оболочкой 200 мг, № 42, № 168

 Рибавирин 200 мг

№ UA/8616/01/01 от 22.07.2008 до 22.07.2013

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Копегус — синтетический аналог нуклеозида, который in vitro активен относительно некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Механизм, по которому рибавирин в комбинации с интерфероном альфа или пегинтерфероном альфа-2а оказывает действие против вируса гепатита С (HCV), неизвестен.
Копегус не оказывает существенного влияния на исходную вирусную кинетику на протяжении первых 4–6 мес у больных, которые получали комбинированное лечение Копегусом и пегинтерфероном альфа–2а или интерфероном альфа–2а.
Монотерапия рибавирином не влияет на элиминацию вируса гепатита (HCV-РНК) или на улучшение морфологической картины печени с 6 до 12 мес лечения и на протяжении последующих 6 мес наблюдения.
Результаты клинических исследований свидетельствуют, что рибавирин в комбинированной терапии с интерфероном альфа эффективен в лечении больных хроническим гепатитом С, включая больных с циррозом печени в фазе компенсации.
Фармакокинетика.
Всасывание. Рибавирин быстро всасывается при приеме внутрь; время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 1–2 ч. Средняя терминальная фаза полувыведения после приема однократной пероральной дозы составляет от 140 до 160 ч. По данным исследований всасывание рибавирина достигает приблизительно 10% меченой изотопом дозы. Поскольку абсолютная биодоступность составляет приблизительно 45–65%, что наблюдается при первичном метаболизме, существует прямая зависимость между дозой и уровнем всасывания при применении рибавирина в обычных дозах от 200 до 1200 мг.
Средний клиренс Копегуса после приема разовой пероральной дозы 600 мг составляет от 22 до 29 л/ч. Объем распределения — 4500 л.
Была установлена высокая фармакокинетическая интер– и интравариабельность у лиц после приема разовой пероральной дозы Копегуса (вариабельность среди лиц ? 25% для AUC и максимальной концентрации), что может быть связано с интенсивным метаболизмом при первичном прохождении.
Влияние пищи. Биодоступность рибавирина при разовом приеме внутрь в дозе 600 мг повышалась при одновременном употреблении пищи, богатой жирами. Время всасывания и концентрация рибавирина повышались соответственно на 42 и 66% при применении препарата с пищей, обогащенной жирами. Для достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме крови желательно принимать его во время еды.
Распределение. Рибавирин быстро и стабильно распределяется во все клетки с кажущимся объемом распределения 850 л. Это распределение зависит от нуклеозида, который содержит натрий, и присутствует во всех типах клеток. Это предопределяет накопление рибавирина в эритроцитах, яйцеклетках и сперматозоидах. Такой вид транспорта предопределяет высокий объем распределения рибавирина.
Рибавирин не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Два пути метаболизма рибавирина.
1. Путь обратимого фосфорилирования.
2. Путь преобразования, включающий дерибозилирование и гидролиз амида с образованием метаболита карбоновой кислоты триазола.
Триазол карбоновой кислоты и триазола карбоксамид — основные метаболиты. Система фермента цитохрома Р450 не принимает участия в метаболизме рибавирина.
Выведение. Почечная экскреция и метаболизм являются основными путями элиминации рибавирина у животных и в организме человека. У человека около 61% меченного радиоизотопом рибавирина при приеме внутрь в дозе 600 мг выводилось с мочой за 336 ч, из них рибавирин в неизмененном виде составлял 17%. Метаболиты рибавирина, карбоксамид и карбоновая кислота также выводились с мочой.
При применении в дозе 600 мг 2 раза в сутки равновесное состояние достигалось на протяжении 4 нед. Насыщение достигалось при концентрации препарата в плазме крови 2,2 нг/мл. При многократном применении рибавирин накапливается в 6 раз интенсивнее, чем при однократном. Вследствие интенсивного распределения максимальный период полувыведения при однократном пероральном приеме составляет приблизительно 140—160 ч. При многократном приеме препарата период полувыведения увеличивается до 300 ч.
Больные с нарушением функции почек. При однократном введении рибавирина его фармакокинетика изменялась (повышались значения AUC и максимальной концентрации) у больных с нарушением функции почек по сравнению с контрольной группой пациентов с клиренсом креатинина >90 мл/мин. Клиренс рибавирина значительно снижался у пациентов с уровнем креатинина в плазме крови >2 мг/дл или клиренсом креатинина <50 мл/мин. Недостаточно данных о безопасности и эффективности рибавирина относительно коррекции дозы у больных с уровнем креатинина в плазме крови >2 мг/дл или клиренсом креатинина <50 мл/мин. Гемодиализ не влияет на концентрацию рибавирина в плазме крови.
Больные с нарушением функции печени. Фармакокинетика после однократного приема у пациентов с легкой, умеренно выраженной и тяжелой печеночной недостаточностью не отличается от таковой в контрольной группе.
Лица пожилого возраста (старше 65 лет). Специальных исследований у лиц пожилого возраста не проводили. Хотя при исследовании фармакокинетики во всей популяции возраст не был ключевым фактором в кинетике рибавирина, определяющим фактором является функция почек.
Больные в возрасте младше 18 лет. У больных в возрасте младше 18 лет особенности фармакокинетики не были изучены в полном объеме. Копегус в комбинации с интерфероном альфа назначают для лечения пациентов с хроническим гепатитом С только в возрасте старше 18 лет.
Фармакокинетика в популяциях.
Масса тела и раса были статистически значимыми независимыми переменными в модели клиренса рибавирина, однако только влияние массы тела был клинически значимым. Клиренс увеличивался от диапазона массы тела и варьировал от 17,7 до 24,8 л/час в зависимости от массы тела от 44 до 155 кг. Клиренс креатинина (при минимальном уровне 34 мл/мин) не влиял на клиренс рибавирина.

Дозировка

Копегус назначают внутрь взрослым в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а. Перед началом лечения необходимо подробно ознакомиться с инструкцией по применению препаратов пегинтерферона альфа-2а или интерферона альфа-2а.
Лечение в комбинации с Пегасисом (пегинтерфероном альфа-2а)
Рекомендуемые дозы Копегуса в комбинации с Пегасисом зависят от массы тела больного.
Суточную дозу препарата распределяют на два приема (утром и вечером) и принимают во время еды.
Хронический гепатит С
При комбинированной терапии продолжительность лечения и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (табл. 1).
Для пациентов с 1 генотипом ВГС, у которых через 4 нед терапии определяется РНК—ВГС независимо от уровня вирусной нагрузки до лечения, продолжительность терапии должна составлять 48 нед. Лечение на протяжении 24 нед рекомендовано пациентам с 1 генотипом ВГС с низкой исходной вирусной нагрузкой (? 800 000 МЕ/мл) и пациентам, инфицированным 4 генотипом ВГС, у которых при исследовании через 4 нед терапии не определяется РНК—ВГС, и которая остается негативной через 24 нед терапии. Однако при лечении на протяжении 24 нед риск рецидива более высокий по сравнению с лечением на протяжении 48 нед. Для таких пациентов при решении вопроса о продолжительности применения необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, в частности степень развития фиброза. С осторожностью назначают сокращенный курс лечения пациентам с 1 генотипом ВГС и высокой исходной вирусной нагрузкой (> 800 000 МЕ/мл), у которых через 4 нед терапии не определяется РНК—ВГС, и которая остается негативной через 24 нед лечения.
У пациентов со 2 и 3 генотипом ВГС, у которых через 4 нед терапии определяется РНК—ВГС независимо от уровня вирусной нагрузки до лечения, его продолжительность должна составлять 24 нед. Лечение на протяжении 16 нед рекомендовано пациентам со 2 и 3 генотипом ВГС и низкой исходной вирусной нагрузкой, у которых при исследовании через 4 нед терапии не определяется ВГС. Однако при лечении на протяжении 16 нед риск рецидива выше по сравнению с лечением на протяжении 24 нед. Для таких пациентов при решении вопроса о продолжительности применения необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, в частности степень развития фиброза. С осторожностью нужно назначать сокращенный курс лечения пациентам со 2 и 3 генотипом ВГС, у которых через 4 нед терапии не определяется ВГС. Вопрос о сокращении продолжительности лечения у пациентов со 2 и 3 генотипами ВГС, с низкой исходной вирусной нагрузкой, у которых при исследовании через 4 нед терапии не определяется ВГС, необходимо рассматривать с большой осторожностью, поскольку сокращение продолжительности лечения может иметь существенное негативное влияние на стойкий вирусологический ответ.
Рекомендованная доза рибавирина для пациентов с 5 и 6 генотипами вируса составляет 1000–1200 мг/сут на протяжении 48 нед.
Таблица 1
Режим дозирования Пегасиса и рибавирина

Генотип Суточная доза Копегуса Продолжительность лечения, нед Количество таблеток по 200 мг
Генотип 1, низкая вирусная нагрузка с быстрым вирусным ответом* <75 кг = 1000 мг
?75 кг = 1200 мг
24 или 48 5 (2 утром; 3 вечером)
6 (3 утром; 3 вечером)
Генотип 1, высокая вирусная нагрузка с быстрым вирусным ответом* <75 кг = 1000 мг
?75 кг = 1200 мг
48 5 (2 утром; 3 вечером)
6 (3 утром; 3 вечером)
Генотип 4 с быстрым вирусным ответом* <75 кг = 1000 мг
?75 кг = 1200 мг
24 или 48 5 (2 утром; 3 вечером)
6 (3 утром; 3 вечером)
Генотип 1 или 4 без быстрого вирусного ответа <75 кг = 1000 мг
?75 кг = 1200 мг
48 5 (2 утром; 3 вечером)
6 (3 утром; 3 вечером)
Генотип 2, 3, низкая вирусная нагрузка с быстрым вирусным ответом** 800 мг (независимо от массы тела) 16 или 24 4 (2 утром; 2 вечером)
Генотип 2, 3, высокая вирусная нагрузка с быстрым вирусным ответом** 800 мг (независимо от массы тела) 24 4 (2 утром; 2 вечером)
Генотип 2, 3, без быстрого вирусного ответа 800 мг (независимо от массы тела) 24 4 (2 утром; 2 вечером)


* Быстрый вирусный ответ — отсутствие РНК-ВГС при определении через 4 нед и через 24 нед лечения.
** Быстрый вирусный ответ — негативная РНК-ВГС при определении через 4 нед.
Низкая вирусная нагрузка — ? 800 000 МЕ/мл. Высокая вирусная нагрузка — > 800 000 МЕ/мл.
Лечение больных, у которых предыдущая интерферонотерапия была неэффективной.
Рекомендованная доза 1000 мг/сут при массе тела <75 кг и 1200 мг/сут при массе тела ?75 кг в комбинации с 180 мкг пегинтерферона альфа-2а на протяжении 72 нед при 1 и 4 генотипе и 48 недель — при 2 и 3 генотипе. Применять Копегус рекомендовано во время приема пищи.
Сочетанная инфекция вирусом гепатита С и вирусом иммунодефицита человека
Копегус 800 мг в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а 180 мкг 1 раз в неделю на протяжении 48 нед независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии рибавирином в дозе >800 мг с пегинтерфероном альфа-2а и продолжительностью <48 нед не установлена.
Лечение в комбинации с Роференом-А (интерфероном альфа-2а)
Рекомендованные дозы Копегуса в комбинации с р-ром для инъекций интерфероном альфа-2а зависят от массы тела больного (табл. 2).
Продолжительность лечения: пациентам необходимо проводить комбинированную терапию на протяжении 6 мес. Больным вирусным гепатитом С 1 генотипа следует проводить комбинированную терапию на протяжении 48 нед. Больным вирусным гепатитом С других генотипов можно продлить терапию до 48 нед при наличии других патогенетических факторов (высокая концентрация вируса, мужской пол, возраст >40 лет, распространенный фиброз).
Таблица 2
Режим дозирования Роферону–А и рибавирина

Масса тела, кг Суточная доза Копегуса, мг Продолжительность лечения, нед Количество таблеток по 200 мг
<75 1000 24 или 48 5 (2 утром, 3 — вечером)
?75 1200 24 или 48 6 (3 утром, 3 — вечером)


Если в период комбинированного лечения Копегусом с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а развились тяжелые побочные реакции или ухудшились лабораторные показатели, необходимо изменять дозу до полного исчезновения нежелательных реакций (см. коррекцию дозы в табл. 3). Если возникли признаки непереносимости препарата после корректирования дозы, лечение необходимо прекратить.
Таблица 3
Указания относительно коррекции дозы

Лабораторный показатель, г/л Снизить только дозу Копегуса до 600 мг/сут, если1 Прекратить применение Копегуса, если2
Гемоглобин: пациенты без сердечных заболеваний в анамнезе <100 <85
Гемоглобин: пациенты с хроническими сердечными заболеваниями в анамнезе Снижение уровня гемоглобина ? 20 г/л на протяжении любых 4 нед во время лечения (продолжительное снижение дозы) <120 после снижения дозы на протяжении 4 нед


1По 1 таблетке (200 мг) утром и по 2 таблетки (200 мг) вечером;
2после исчезновения побочных эффектов дозу Копегуса можно восстановить до 600 мг/сут, потом повысить до 800 мг/сут. Дальнейшее повышение дозы не рекомендуется.
Применение при нарушении функции почек
Применение рибавирина согласно рекомендованной схеме (в зависимости от массы тела) у больных с нарушением функции почек сопровождается значительным повышением концентрации препарата в плазме крови. Не достаточно данных по безопасности и эффективности рибавирина относительно коррекции дозы у больных с уровнем креатинина в сыворотке крови >2 мг/дл или клиренсом креатинина <50 мл/мин, которые находятся или не находятся на гемодиализе. Поэтому рибавирин может применяться у данной категории больных лишь в случае необходимости. Лечение нужно начинать (или продолжать в случае развития почечной недостаточности во время лечения) с особой осторожностью и тщательным мониторингом уровня гемоглобина и с мерами коррекции в случае необходимости на протяжении всего периода лечения.
Терапия Копегусом возможна у больных с терминальной стадией заболевания почек, которые находятся на постоянном гемодиализе. У таких больных, большинство из которых получают гемопоэтический фактор роста, Копегус может с безопасностью применяться в дозе 200 мг/сут. У больных с терминальной стадией заболевания почек, которые находятся на постоянном гемодиализе и получают суточную дозу Копегуса 200 мг, плазменная экспозиция рибавирина приблизительно на 20% ниже по сравнению с больными без нарушения функции почек, которые получали стандартную суточную дозу Копегуса 1000/1200 мг.
Применение при печеночной недостаточности
Коррекции дозы Копегуса у пациентов с нарушением функции печени не требуется.
Применение у лиц пожилого возраста (старше 65 лет)
Перед применением Копегуса необходимо оценить функцию почек.
Применение у пациентов в возрасте моложе 18 лет
Безопасность и эффективность Копегуса в комбинации с интерфероном альфа у этой группы пациентов не оценивали. Не рекомендуется применять Копегус у пациентов в возрасте младше 18 лет.

Побочные действия

ниже указаны эффекты, отмечаемые у ?1%, но <10% случаев у пациентов с вирусным гепатитом С и при сочетанной инфекции вирусом гепатита С и вирусом иммунодефицита человека, которые получали терапию комбинацией Пегасис/Копегус или монотерапию Пегасисом.
Инфекционные заболевания: простой герпес, инфекции мочевыводящей системы, бронхит, кандидоз слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: лимфаденопатия, анемия, тромбоцитопения.
Эндокринные заболевания: гипотиреоидизм, гипертиреоидизм.
Нарушения со стороны нервной системы, психические нарушения: ухудшение памяти, нарушение вкуса, парестезия, гипестезия, тремор, слабость, нарушение настроения, повышенная возбудимость, агрессивность, снижение либидо, мигрень, сонливость, гиперестезия, потеря сознания.
Нарушения со стороны органа зрения: ксерофтальмия, воспалительные заболевания глаз, боль в глазах.
Нарушения со стороны органа слуха: вертиго, боль в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, периферические отеки, тахикардия, гиперемия.
Нарушения со стороны респираторной системы: боль в груди, ринит, назофарингит, одышка при нагрузке, носовые кровотечения.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, язвы слизистой оболочки полости рта, кровоточивость десен, стоматит, дисфагия, глоссит.
Нарушения со стороны кожных покровов: эритема, экзема, псориаз, крапивница, фотосенсибилизация, повышенная потливость, ночная потливость.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях, судороги мышц, мышечная слабость, артрит.
Репродуктивная система: импотенция.
Общие проявления: гриппоподобные проявления, общая слабость, апатия, лихорадка, боль в грудной клетке, ощущение жажды.
Изменения со стороны лабораторных показателей: снижение уровня гемоглобина. Чаще всего возникают в начале лечения и устраняются одновременно с компенсаторным увеличением количества ретикулоцитов.
Гемолиз является специфическим проявлением токсичности терапии рибавирином. Снижение уровня гемоглобина <10 г/л наблюдалось у 15% больных, которые получали комбинированное лечение Копегусом 1000/1200 мг и пегинтерфероном альфа-2а на протяжении 48 нед, и у 19% больных, которые получали комбинированное лечение Копегусом и интерфероном альфа-2а. При комбинированном применении Копегуса 800 мг и пегинтерферона альфа-2а на протяжении 24 нед гемоглобин снизился до <10 г/дл у 3% больных.
Другие побочные эффекты, отмеченные у ?1%, но ?2% случаев у пациентов, применявших Пегасис/Копегус при сочетанной инфекции вирусом гепатита С и ВИЧ: гиперлактацидемия, молочный ацидоз, гриппоподобная симптоматика, пневмония, апатия, звон в ушах, боль в области глотки и гортани, хейлит, приобретенная липодистрофия и хроматурия.
Как и при применении других интерферонов, у больных, которые получали комбинированное лечение Пегасисом/Копегусом или монотерапию Пегасисом, были зафиксированы единичные случаи побочных явлений: инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи, наружный отит, эндокардит, суицид, передозировка, нарушение функции печени, жировая инфильтрация печени, холангит, злокачественные новообразования печени, пептическая язва, желудочно-кишечные кровотечения, панкреатит, аритмия, мерцающая аритмия, перикардит, аутоиммунные нарушения (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тиреоидит, псориаз, ревматоидный артрит, СКВ), миозит, периферическая нейропатия, саркоидоз, интерстициальный пневмонит с фатальным исходом, эмболия легочной артерии, язва роговицы, кома и внутримозговое кровоизлияние, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, психотические нарушения, галлюцинации.
Крайне редко интерфероны альфа, в том числе Пегасис, при применении в режиме монотерапии или в комбинации с рибавирином могут ассоциироваться с панцитопенией, в том числе апластической анемией.
Комбинированная терапия Копегус + пегинтерферон альфа-2а у больных с хроническим гепатитом С, у которых предыдущая интерферонотерапия была неэффективной, и у которых предыдущее лечение было прекращено вследствие гематологических побочных эффектов, достаточно не изучалась. При лечении таких больных необходимо учитывать риски и преимущества повторного лечения.
Нарушения со стороны лабораторных показателей у пациентов при сочетанной инфекции вирусом гепатита С и вирусом иммунодефицита человека: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
Побочные эффекты, которые наблюдаются у ?10% пациентов с вирусным гепатитом С, в том числе у больных, у которых предыдущая интерферонотерапия была неэффективной, и при сочетанной инфекции вирусного гепатита С и ВИЧ, которые применяли Пегасис/Копегус или монотерапию Пегасисом.
Нарушение метаболизма и питание: анорексия, снижение массы тела.
Со стороны психики: бессонница, раздражительность, депрессия, нарушение концентрации внимания.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.
Со стороны дыхательной системы и органов середостения: одышка, кашель.
Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, абдоминальная боль.
Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: алопеция, зуд, дерматит, сухость кожи.
Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия.
Общие нарушения: слабость, лихорадка, озноб, реакция в месте введения, астения, боль.
Хронический гепатит С у больных, у которых предыдущая интерферонотерапия была неэффективной
В клиническом исследовании, в которое были включены больные, у которых была неэффективная предыдущая терапия пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, которые получали повторное лечение на протяжении 72 и 48 нед, пегинтерферон альфа-2а был преждевременно отменен у 12% больных, Копегус — у 13% больных вследствии развития побочных эффектов или отклонений лабораторных показателей у пациентов, которые лечились на протяжении 72 нед. В группе с 48-недельной терапией пегинтерферон альфа-2а преждевременно был отменен у 6%, Копегус — у 7% больных. У больных с циррозом печени частота преждевременной отмены пегинтерферона альфа-2а и Копегуса была выше в группе пациентов, которые лечились на протяжении 72 нед (13% и 15%), по сравнению с группой 48-недельной терапии (6% и 6%, соответственно). Пациенты, которым была отменена предыдущая терапия из-за гематологической токсичности, не включались в исследования.
В другом клиническом исследовании больные с выраженным фиброзом или циррозом печени (3–6 баллов по шкале Ishak), нечувствительные к предыдущей терапии, включались в исследования с исходным количеством тромбоцитов 50 000/мм3 и получали лечение на протяжении 48 нед. В связи с высокой частотой выраженного фиброза/цирроза и низким исходным уровнем тромбоцитов у больных в этом исследовании, частота гематологических лабораторных отклонений от нормы в первые 20 нед исследования была такой: гемоглобин <10 г/дл, 26,3%; абсолютное количество нейтрофилов <750/мм3, 30% и тромбоциты <50 000/мм3, 13%.
Побочные эффекты, зарегистрированные в пострегистрационный период: мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, красноклеточная аплазия, гомоцидные мысли. При комбинированном применении Копегуса с альфа-интерферонами были зарегистрированы дегидратация, отслоение сетчатки. Как и при применении других альфа-интерферонов, при применении Пегасиса в монотерапии или в комбинации с Копегусом сообщалось о случаях отторжения трансплантата печени или почек.

Показания

Копегус показан в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов, в сыворотке крови которых определяли РНК HCV, включая больных с циррозом печени в фазе компенсации.
Комбинированное лечение с пегинтерфероном альфа-2а пациентов с ко-инфекцией ВИЧ–ВГС с клинически стабильным течением ВИЧ-инфекции, в том числе при компенсированном циррозе.
Комбинированная терапия Копегусом и пегинтерфероном альфа-2а больных, у которых предыдущее лечение интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) при монотерапии или в комбинации с рибавирином было неэффективным.

Противопоказания

повышенная чувствительность к рибавирину и другим компонентам препарата; период беременности и кормления грудью; тяжелая патология сердца в анамнезе, в том числе нестабильная и неконтролируемая патология сердца на протяжении предыдущих шести месяцев; тяжелые нарушения функции печени или некомпенсированный цирроз печени; гемоглобинопатии (талассемия, серповидно-клеточная анемия); лечение пегинтерфероном альфа-2а противопоказано при сочетанной инфекции ВИЧ–ВГС с циррозом печени по шкале Чайлд—Пью ?6.

Особые указания

Психика и ЦНС: тяжелые эффекты со стороны ЦНС, особенно депрессия, гомоцидные мысли и попытки самоубийства были зарегистрированы у некоторых больных во время комбинированного лечения Копегусом и пегинтерфероном альфа-2 или интерфероном альфа-2а и даже на протяжении 6 мес после прекращения лечения. При применении альфа-интерферонов было зарегистрировано агрессивное поведение (иногда направленное против других), спутанность сознания и нарушения психического состояния. Больных необходимо постоянно контролировать на предмет симптомов психических нарушений. При возникновении таких симптомов необходимо учитывать серьезность побочных реакций и принять решение о соответствующей терапевтической коррекции. При сохранении или ухудшении симптомов или выявлении гомоцидных мыслей рекомендуется прекращение лечения Копегусом и пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а и наблюдение больного с применением психиатрической помощи в случае необходимости.
Больные с имеющимися психическими нарушениями или психическими нарушениями в анамнезе: при принятии решения о необходимости назначения Копегуса в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а больным с имеющимися психическими нарушениями или психическими нарушениями в анамнезе, начало лечения возможно лишь после подбора индивидуальной тактики диагностики и медикаментозного лечения психических нарушений.
До начала лечения необходимо также ознакомиться с инструкцией для медицинского применения пегинтерферона альфа-2а и интерферона альфа-2а.
Перед включением в исследование хронического гепатита С всем пациентам проводилась биопсия печени. Однако в определенных случаях (больные со 2 или 3 генотипом) лечение возможно без гистологического подтверждения. Решение о проведении биопсии печени до начала лечения нужно принимать на основании современных рекомендаций по лечению.
У больных с нормальным уровнем АлАТ прогрессирование фиброза происходит медленнее, чем у больных с повышенным уровнем АлАТ. При решении вопроса о лечении этот факт нужно принимать во внимание с учетом других факторов (генотип ВГС, возраст, внепеченочные проявления, риск передачи и прочие).
Риск тератогенного действия: перед началом лечения Копегусом пациенты должны быть проинформированы о тератогенном действии рибавирина, необходимости применения надежной и продолжительной контрацепции, о вероятности неэффективности методов контрацепции и возможных последствиях в период беременности в случае ее возникновения во время лечения рибавирином.
Канцерогенность: в некоторых исследованиях генотоксичности in vivo и in vitro было выявлено мутагенное действие рибавирина. Потенциальное канцерогенное действие рибавирина не может быть исключено.
Гемодиализ и сердечно-сосудистая система: снижение уровня гемоглобина до <100 г/л было зарегистрировано у 15% больных, которые получали лечение на протяжении 48 нед Копегусом в дозе 1000/1200 мг в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а и у 19% больных — в комбинации с интерфероном альфа-2а. При комбинированном применении рибавирина в дозе 800 мг и пегинтерферона альфа-2а на протяжении 24 нед у 3% больных уровень гемоглобина снизился до <100 г/л. Риск развития анемии выше у женщин. Хотя рибавирин не оказывает непосредственного действия на сердечно-сосудистую систему, анемия, ассоциированная с применением Копегуса, может ухудшать сердечную функцию или приводить к обострению ИБС. Поэтому Копегус нужно с осторожностью применять у больных с заболеваниями сердца. Кардиальный статус необходимо оценивать до начала лечения и осуществлять клинический мониторинг на протяжении лечения. При ухудшении сердечного статуса лечение рибавирином необходимо прекратить. Больных с застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями в анамнезе или в период терапии необходимо тщательно наблюдать. У больных с заболеваниями сердца рекомендуется проводить ЭКГ до и во время курса лечения. Сердечные аритмии (преимущественно наджелужочковые), как правило, отвечают на стандартное лечение, однако может возникнуть необходимость в прекращении лечения.
Комбинированное лечение Копегусом и пегинтерфероном альфа-2а больных с хроническим гепатитом С, у которых предыдущая терапия была неэффективной, и у которых предыдущее лечение было прекращено из-за гематологических побочных явлений, достаточно не изучалось. При решении вопроса о повторном лечении необходимо тщательно оценить преимущества и риск.
Тяжелые реакции повышенной чувствительности: при тяжелых аллергических реакциях (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) препарат нужно отменить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные высыпания не требуют прерывания лечения.
Функция печени: при развития печеночной недостаточности лечение Копегусом в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а нужно прекратить. При прогрессирующем и клинически значимом повышении уровня АлАТ, несмотря на снижение дозы, или при одновременном повышении уровня прямого билирубина лечение необходимо прекратить.
Нарушение функции почек. Фармакокинетика рибавирина изменяется у больных с нарушением функции почек со снижением клиренса.
Перед применением Копегуса рекомендуется исследовать функцию почек у всех больных, желательно ее оценивать по клиренсу креатинина. Применение рибавирина согласно рекомендованной схеме (в зависимости от массы тела) у больных с нарушением функции почек с уровнем креатинина в сыворотке крови >2 мг/дл или клиренсом креатинина <50 мл/мин сопровождается значительным повышением концентрации препарата в плазме крови. Недостаточно данных по безопасности и эффективности рибавирина относительно коррекции дозы у больных с уровнем креатинина в сыворотке крови >2 мг/дл или клиренсом креатинина <50 мл/мин. Поэтому рибавирин может применяться у данной категории больных лишь в случае необходимости. Лечение нужно начинать (или продолжать в случае развития почечной недостаточности во время лечения) с особой осторожностью и тщательным мониторингом уровня гемоглобина и с коррекцией в случае необходимости на протяжении всего периода лечения. Необходим постоянный мониторинг уровня гемоглобина во время лечения, следует применять меры коррекции в случае необходимости на протяжении всего периода лечения.
Изменения со стороны органа зрения: При комбинированном применении с альфа-интерферонами зарегистрированы отдельные случаи ретинопатии, которая включала кровоизлияния в сетчатку, хлопкоподобные пятна, отек диска зрительного нерва, невропатия зрительного нерва, обструкция артерий или вен сетчатки, которая может привести к потере зрения. Перед применением Копегуса рекомендовано провести обследование органа зрения. При снижении или потере зрения больному нужно немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Больным с имеющимися нарушениями со стороны органа зрения (например, диабетическая или гипертензивная ретинопатия) необходимо проводить периодическое офтальмологическое обследование во время комбинированного лечения альфа-интерферонами. Комбинированное лечение с альфа-интерфероном необходимо прекратить у больных с нарушениями со стороны органа зрения, которые впервые возникли, и при прогрессировании нарушений со стороны органа зрения.
Пациенты после трансплантации: безопасность и эффективность применения комбинированной схемы Пегасис плюс Копегус не установлена у пациентов с трансплантацией печени и других органов. Как и при применении других альфа-интерферонов, при применении Пегасиса как монотерапии или в комбинации с&nbsp

Социальные комментарии Cackle