Новости
здоровья
Мнения
пользователей
Магазин

Ксолар (Xolair)

Форма выпуска, состав и упаковка

пор. д/п ин. р-ра 75 мг фл., с раств. в амп. 2 мл, № 1

 Омализумаб 75 мг

№ UA/9055/01/01 от 22.10.2008 до 22.10.2013

пор. д/п ин. р-ра 150 мг фл., с раств. в амп. 2 мл, № 1

 Омализумаб 150 мг

№ UA/9055/01/02 от 22.10.2008 до 22.10.2013

Фармакологическое действие

омализумаб является гуманизированным моноклональным антителом, происходящее из рекомбинантной молекулы ДНК, которая селективно связывается с иммуноглобулином Е человека (IgЕ).
Под влиянием аллергена запускается каскад аллергических реакций, который начинается со связывания IgE с высокоаффинными Fc RI-рецепторами, расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов. Это сопровождается дегрануляцией вышеуказанных клеток и высвобождением гистамина, лейкотриенов, цитокинов и других медиаторов. Данные медиаторы играют непосредственную роль в патофизиологии атопической БА, в том числе в развитии отека дыхательных путей, сокращении гладких мышц бронхов и нарушении клеточной активности вследствие воспалительного процесса. Они также участвуют в формировании таких симптомов аллергических заболеваний, как бронхоспазм, образование слизи, свистящее дыхание, одышка, ощущение скованности (сдавления) в грудной клетке, заложенность носа, чиханье, зуд, выделения из носа и зуд в носу, зуд в глазах и слезотечение.
Омализумаб, связывается с IgE и предотвращает его взаимодействие с высокоаффинным Fc RI-рецептором, таким образом происходит уменьшение количества свободного IgE, который является пусковым фактором для каскада аллергических реакций. При лечении препаратом пациентов с атопической БА отмечается заметное уменьшение количества Fc RI-рецепторов на поверхности базофилов. Кроме того, in vitro в базофилах, выделенных у пациентов, получавших лечение Ксоларом, наблюдалось выраженное снижение (приблизительно на 90%) выброса гистамина после стимуляции аллергеном по сравнению с данными, полученными до лечения.
В клинических исследованиях содержание свободного IgE в сыворотке дозозависимо снижалось в течение 1 ч после введения первой дозы Ксолара и поддерживалось на достигнутом уровне в период между введениями последующих доз. При применении в рекомендуемых дозах среднее уменьшение свободного IgE в сыворотке составляло 96%. Общий уровень IgE (связанного и несвязанного) в сыворотке крови повышался после первой дозы вследствие образования комплекса омализумаб — IgE, характеризующегося более медленной скоростью выведения по сравнению со свободным IgE. На 16-й неделе после введения первой дозы препарата средний уровень общего IgE в сыворотке был в 5 раз выше, по сравнению с таковым до лечения. После отмены Ксолара обусловленное его действием увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми. После полного выведения препарата из организма не отмечалось повышения концентрации IgE в сыворотке крови. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года после отмены Ксолара.
Фармакокинетика. После п/к введения абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. После однократного п/к введения взрослым и подросткам с БА всасывание омализумаба происходит медленно, Cmax достигается в среднем через 7–8 дней.
При применении в дозах 0,5 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер. После многократного введения омализумаба в течение периода от 0 до 14 сут в равновесном состоянии AUC была в 6 раз выше, чем после введения однократной дозы.
In vitro омализумаб с IgE образует комплекс определенного размера. In vitro или in vivo не наблюдалось образования преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярная масса которых превышала 1 млн Да.
После п/к введения препарата кажущийся объем распределения составлял 78±32 мл/кг.
В экспериментальных исследованиях не выявлено специфического накопления омализумаба в каких-либо органах и тканях. Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG, так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью — свободным IgE сыворотки крови.
Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью. У пациентов с БА средний период полувыведения омализумаба из сыворотки крови составлял в среднем 26 дней при среднем клиренсе — 2,4±1,1 мл/кг/сут.
Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса.

Дозировка

необходимая доза и частота введения Ксолара определяется концентрацией IgЕ (МЕ/мл), что определяется до начала лечения, а также массой тела пациента (кг). В зависимости от показателей рекомендуемая суточная доза Ксолара составляет 150–375 мг. Эту дозу можно разделить на 1–3 введения. Относительно определения дозы см. табл. 1 и 2, а для определения количества флаконов для соответствующего дозирования — табл. 3. Для получения дозы 225 мг или 375 мг необходимо применять Ксолар 150 мг в комбинации с Ксоларом 75 мг.
Пациентам, у которых уровень IgЕ или масса тела превышает уровень, указанный в таблице дозирований, Ксолар не назначают.
Ксолар применяется только в виде п/к инъекций.
Таблица 1
Дозы Ксолара (мг/доза), которые вводятся в виде п/к инъекций каждые 4 нед

Масса тела, кг
IgEвых, МЕ/мл 20–25 25–30 30–40 40–50 50–60 60–70 70–80 80–90 90–125 125–150
?30–100 75 75 75 150 150 150 150 150 300 300
100–200 150 150 150 300 300 300 300 300    
200–300 150 150 225 300 300          
300–400 225 225 300              
400–500 225 300     Введение каждые 2 нед, см. табл. 3
500–600 300 300                
600–700 300          


Таблица 2
Дозы Ксолара (мг/доза), которые вводятся в виде п/к инъекций каждые 2 нед

Масса тела, кг
IgEвых, МЕ/мл 20–25 25–30 30–40 40–50 50–60 60–70 70–80 80–90 90–125 125–150
?30–100 Введение каждые 4 нед (см. табл. 2)        
100–200                 225 300
200–300           225 225 225 300 375
300–400       225 225 225 300 300    
400–500     225 225 300 300 375 375    
500–600     225 300 300 375 Не применять из-за отсутствия рекомендуемого дозирования
600–700   225 225 300 375  


Таблица 3
Пересчет дозы на количество флаконов, количество инъекций и общий объем инъекции для каждого введения

Доза, мг Количество флаконов, n Количество инъекций, n Общий объем инъекции, мл
75 мга 150 мгв
75
150
225
300
375

0

0
0
1
1
2
2
1
1
2
2
3
0,6
1,2
1,8
2,4
3,0


а0,6 мл — максимальный объем забора из флакона (Ксолар 75 мг);
в1,2 мл — максимальный объем забора из флакона (Ксолар 150 мг);
сили использовать 0,6 мл из флакона 150 мг.
Продолжительность лечения, мониторинг и коррекция дозы
Ксолар предназначен для длительной терапии. При применении Ксолара в течение первых 16 нед в ходе клинических исследований наблюдалось снижение частоты развития обострений БА, уменьшение количества случаев применения неотложной терапии, а также уменьшение выраженности симптомов заболевания. Оценку эффективности терапии Ксоларом следует проводить по крайней мере через 12 нед лечения препаратом.
Отмена препарата, как правило, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.
Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение 1 года после прекращения терапии. Таким образом, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии Ксоларом не может служить ориентиром для подбора необходимой дозы препарата. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период ?1 года, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение Ксоларом прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно.
Дозы Ксолара следует корректировать при значительных изменениях массы тела (см. табл. 1 и 2).
Имеется ограниченный опыт применения Ксолара у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, нет.
Специальные указания относительно применения
Лиофилизованный продукт растворяется на протяжении 15–20 мин, хотя в отдельных случаях этот процесс может быть более длительным. Полностью растворенный препарат — прозрачный или слегка мутноватый и может содержать несколько маленьких воздушных пузырьков или пену на стенках флакона. Поскольку р-р имеет вязкую консистенцию, необходимо усилие для изъятия всего приготовленного р-ра в полном объеме, который составляет 0,6 мл для дозы 75 мг или 1,2 мл для дозы 150 мг соответственно.
Правила приготовления и введения р-ра
1. Для флакона Ксолар 75 мг отобрать 0,9 мл воды для инъекций из ампулы в шприц. Для флакона Ксолар 150 мг отобрать 1,4 мл воды для инъекций с ампулы в шприц. Игла шприца должна быть с широким отверстием (№ 18).
2. Поставить флакон вертикально на гладкую поверхность, проколоть крышку иглой и ввести воду для инъекций непосредственно в сухое вещество препарата.
3. Сохраняя флакон в вертикальном положении, для равномерного пропитывания сухого вещества водой для инъекций флакон осторожно вращать (не встряхивая) в течение 1 мин.
4. Для растворения смоченного порошка осторожно возвращать флакон в вертикальном положении на протяжении 5–10 с каждые 5 мин.
Иногда для полного растворения сухого вещества может потребоваться 20 мин. В этом случае повторить этап 4 до полного растворения всех твердых частиц. Когда препарат полностью растворился, в р-ре не должно быть видимых гелеподобных частиц, допустимо наличие небольших пузырьков или пены по стенкам флакона. Полученный р-р должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. При наличии в р-ре инородных частиц препарат применению не подлежит.
После растворения допустимо наличие нескольких маленьких пузырьков воздуха или пены на стенках флакона. Приготовленный р-р будет прозрачным или слегка мутноватым. Не применять при наличии посторонних частиц.
5. Перевернуть флакон на 15 с, чтобы дать р-ру возможность перетечь книзу в направлении пробки. Ввести в перевернутый флакон иглу шприца так, чтобы конец иглы находился возле крышки флакона в р-ре. Перед удалением иглы полностью вытянуть поршень шприца, чтобы забрать весь р-р из перевернутого флакона.
6. Заменить иглу № 18 на иглу № 25 для п/к инъекций.
7. Удалить воздух, большие пузырьки и излишек р-ра, чтобы получить необходимую дозу (0,6 или 1,2 мл). На поверхности р-ра в шприце может оставаться тонкий слой маленьких пузырьков. Так как р-р обладает определенной вязкостью, продолжительность инъекции может составить 5–10 с. Во флаконе содержится 0,6 мл (75 мг) или 1,2 мл (150 мг) Ксолара.
8. Инъекции выполняются п/к, в участок дельтовидной мышцы руки или в бедро.
Препарат необходимо применить непосредственно после разведения.
Химическая и физическая стабильность вскрытого препарата сохраняется на протяжении 8 ч при температуре от 2 до 8 °С и на протяжении 4 ч при температуре 30 °С.

Передозировка

о случаях передозировки Ксолара до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза Ксолара до настоящего времени не определена. При введении пациентам в течение 20 нед наивысшей кумулятивной дозы препарата (44 000 мг) не отмечалось развития каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.

Лекарственное взаимодействие

поскольку в клиренс омализумаба не вовлечены ни система цитохрома Р450, ни эффлюксные насосные системы или механизм связывания белков, существует небольшой потенциал для взаимодействий с другими лекарственными средствами. Специальных исследований взаимодействия с лекарственными средствами, включая вакцины, для Ксолара не проводили. Взаимодействие Ксолара с лекарственными средствами, которые применяют для лечения БА, маловероятно.
В клинических исследованиях Ксолар обычно применяется сочетанно с ингаляционными и оральными кортикостероидами, ингаляционными кратко- и длительнодействующими ?-агонистами, модификаторами лейкотриенов, теофиллином и оральными антигистаминными средствами. Нет данных о снижении безопасности Ксолара в сочетании с этими или другими противоастматическими препаратами. Относительно применения Ксолара в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующая терапия) существующие данные ограничены.

выявленные в ходе клинических исследований побочные реакции при применении Ксолара классифицированы по органами и системами и частоте: часто (1/100, ?1/10); иногда ( 1/1000, ?1/100); редко (?1/1000).
Инфекции и инвазии: редко — паразитарные инфекции.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек и другие аллергические состояния.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение, сонливость, парестезии.
Сосудистые нарушения: иногда — постуральная гипотензия, приливы.
Со стороны ЖКТ: иногда — тошнота, диарея, диспепсии.
Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда — крапивница, сыпь, зуд, фоточувствительность, алопеция.
Со стороны дыхательной системы: часто — фарингит, кашель, аллергический бронхоспазм; иногда — отек гортани, аллергический гранулематозный васкулит.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — идиопатическая тяжелая тромбоцитопения.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: иногда — артралгия, миалгия, припухлость суставов.
Общие нарушения и местные реакции: часто — боль, отек, эритема, зуд в месте инъекции; иногда — увеличение массы тела, утомлямость, гриппоподобные симптомы, отек верхних конечностей.
Изменение количества тромбоцитов в крови. При применении Ксолара в ходе клинических исследований у нескольких пациентов наблюдалось уменьшение количества тромбоцитов ниже нормального уровня, что не сопровождалось кровотечением или уменьшением количества гемоглобина. Ни в одном из случаев не было выявлено эпизодов кровотечения или постоянного уменьшения количества тромбоцитов.

Условия и сроки хранения

в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °С.
Не замораживать. Ксолар следует транспортировать в условиях контролируемой температуры окружающей среды (не выше 30 °С).

Показания

лечение персистирующей атопической БА среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ГКС, у пациентов в возрасте 12 лет и старше.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Особые указания

Общие
Ксолар не предназначен для лечения обострений БА, острого бронхоспазма или астматического статуса.
Применение Ксолара не исследовалось у пациентов с синдромом повышенного содержания IgЕ или аллергическим бронхолегочным аспергиллезом или с целью предупреждения анафилактических реакций. На сегодня действие Ксолара недостаточно изучено при атопическом дерматите, аллергическом рините или пищевой аллергии.
Необходимо с осторожностью применять Ксолар у больных с аутоимунными заболеваниями, заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов, или у больных с нарушением функций печени и/или почек. Не рекомендуется внезапно прекращать применение системных или ингаляционных кортикостероидов после начала терапии Ксоларом. Снижать дозы кортикостероидов следует постепенно и под непосредственным наблюдением врача.
Больные сахарным диабетом, пациенты с синдромом сниженного всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы должны быть предупреждены, что в 1 дозе 150 мг Ксолара содержится 108 мг сахарозы.
Аллергические реакции
При применении омализумаба, как и других препаратов, содержащих протеин, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилаксию. Поэтому перед введением препарата нужно приготовить лекарственные средства, необходимые для оказания помощи при анафилактических реакциях. Как и в случае со всеми гуманизованными моноклональными антителами, полученными из рекомбинантных ДНК, у пациентов иногда могут образовываться антитела к омализумабу.
Паразитарные инфекции
IgЕ вовлекается в иммунологический ответ при некоторых инфекциях. У пациентов с высоким риском заражения гельминтными инфекциями необходимо быть осторожным, особенно в эндемически неблагополучных регионах. В плацебо-контролируемом исследовании выявлено некоторое повышение частоты заражения глистной инвазией у пациентов, получавших омализумаб, хотя течение, тяжесть и ответ на лечение были неизмененными. При неэффективности антигельминтного лечения необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения Ксолара.
Применение в период беременности или кормления грудью. Известно, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер. Применение Ксолара в период беременности и кормления грудью возможно лишь в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.
Дети. Безопасность и эффективность применения Ксолара у детей в возрасте до 12 лет не установлены, поэтому не следует применять препарат для этой категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пациентов, применяющих препарат Ксолар, необходимо проинформировать, что в случае возникновения у них головокружения, утомляемости или сонливости, они не должны управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Социальные комментарии Cackle