Форма выпуска, состав и упаковка
• Доза, мг/суттабл. 5 мг, № 30
• Лизиноприл 5 мг
№ UA/3765/01/01 от 09.11.2005 до 09.11.2010
• табл. 10 мг, № 30
• Лизиноприл 10 мг
№ UA/3765/01/02 от 09.11.2005 до 09.11.2010
• табл. 20 мг, № 30
• Лизиноприл 20 мг
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (E421), крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, железа оксиды (Е172), тальк.
№ UA/3765/01/03 от 09.11.2005 до 09.11.2010
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Лизиноприл относится к группе ингибиторов АПФ.
Ангиотензин ІІ является эндогенным веществом, вызывающим спазм артериальных сосудов, в результате чего повышается АД. Лизиноприл, подавляя образование ангиотензина ІІ, расширяет периферические сосуды и проявляет антигипертензивное действие. При сердечной недостаточности лизиноприл снижает ОПСС, улучшает функцию левого и правого желудочка, увеличивает МОК, уменьшает застой в легких.
Фармакокинетика. При приеме внутрь всасывается медленно и не полностью (до 20–30%). У пациентов с сердечной недостаточностью абсорбция препарата снижена — до 15%.
Всасывается в активной форме, поэтому не подвергается метаболизму. Прием пищи не имеет существенного влияния на эти процессы. После приема внутрь однократной дозы Cmax в плазме крови наблюдаются между 6–7 ч. У пациентов с острым инфарктом миокарда происходит некоторое смещение пика концентрации в плазме крови.
Только в опытах на животных установлено, что лизиноприл проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. При многократном применении T? составляет около 12–13 ч.
Лизиноприл не биотрансформируется в печени. Выделяется из организма главным образом почками в неизменном виде, при чем только при выраженном нарушении их функции наблюдаются изменения в экскреции препарата, имеющие клиническое значение.
При применении лизиноприла в одинаковых дозах у пациентов пожилого возраста устанавливают концентрации препарата в плазме крови и AUC почти вдвое выше по сравнению с таковыми показателями у пациентов молодого возраста. Лизиноприл можно вывести из организма с помощью гемодиализа.
Дозировка
применяют внутрь 1 раз в сутки. Прием пищи не влияет на всасывание лекарственного средства, поэтому его можно применять до, во время и после еды.
Лечение АГ: рекомендуемая доза в начале лечения составляет 10 мг/ сут. При неудовлетворительном терапевтическом эффекте дозу можно повысить на 20 мг/ сут.
Максимальная суточная доза не должна превышать 40–80 мг.
У пациентов с реноваскулярной гипертензией начальная доза должна быть ‹2,5 мг или 5 мг из-за риска выраженной гипотензии. Повышение дозы до эффективной терапевтической следует проводить постепенно.
Лечение сердечной недостаточности: начальная суточная доза составляет 2,5 мг, которая может быть повышена на 5 мг, то есть до 20 мг 1 раз в сутки в зависимости от терапевтического эффекта и чувствительности к препарату.
При остром инфаркте миокарда и стабильной гемодинамике: начальная доза составляет 5 мг с последующей дозой в 5 мг через 24 ч. Дозу можно повысить на 10 мг через 48 ч от начала лечения, применение этой дозы может продолжаться в течение 6 нед.
Пациентам с инфарктом миокарда и низким систолическим АД (?120 мм рт. ст.) лечение следует начинать с дозы 2,5 мг в течение 3 дней. При гипотензии (систолическое АД ?100 мм рт. ст.) суточную дозу 5 мг можно снизить до 2,5 мг. При возникновении пролонгированной гипотензии (систолическое АД ?90 мм рт. ст. в течение более чем 1 ч) лечение препаратом следует прекратить.
Пациенты с нарушением функции почек: дозу препарата в таких случаях определяют в зависимости от клиренса креатинина:
Клиренс креатинина, мл/мин 30 Дозы препарата, мг 5–10
Клиренс креатинина, мл/мин 30–10 Дозы препарата, мг 2,5–5
Клиренс креатинина, мл/мин ‹ 10 Дозы препарата, мг 2,5
Дети: нет специальных клинических исследований эффективности и безопасности применения лизиноприла для лечения детей, поэтому его назначение не рекомендовано.
Передозировка
случаев передозировки не отмечали. При приеме препарата в очень высоких дозах (во много раз превышающих терапевтические) возможна выраженная гипотензия и астения. Лечение симптоматическое, показано введение физиологического р-ра. Лизиноприл можно вывести из организма с помощью гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
при сочетанном применении лизиноприла и диуретиков или других антигипертензивных средств возможно усиление гипотензивного побочного действия этих препаратов. Одновременный прием лизиноприла и препаратов, содержащих калий, может привести к гиперкалиемии. Терапевтический эффект и побочные действия лизиноприла могут усиливатся при сочетанном применении с нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, солями лития. Индометацин и другие НПВП могут снизить терапевтический эффект лизиноприла при одновременном применении. Повышенный риск лейкопении существует при сочетанном применении пациентами лизиноприла и цитостатиков, аллопуринолов, иммуносупрессоров, ГКС, прокаинамида. Лизиноприл может потенцировать гипогликемизирующий эффект пероральных противодиабетических средств (сульфонамидных препаратов и бигуанидов) и инсулина.
Побочные действия
лизиноприл хорошо переносится. При его применении могут возникнуть такие побочные эффекты: астения, ощущение усталости;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — гипотензия, ортостатическая гипотензия, повышение ЧСС;
• со стороны ЦНС — головная боль, головокружение; очень редко — нарушение сна, депрессия, парестезии, снижение либидо;
• со стороны ЖКТ — снижение аппетита, сухость во рту, изменение вкуса, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, диспепсия; очень редко — нарушение функции печени, гепатит, панкреатит, запор;
• со стороны опорно-двигательного аппарата — мышечные спазмы;
• со стороны дыхательной системы — кашель, инфекции верхних дыхательных путей; редко — конгестия носовых ходов, катаральное состояние верхних дыхательных путей, бронхоспазм, диспноэ, ангионевротический отек;
• со стороны кожи — кожные реакции гиперчувствительности к препарату (крапивница, зуд, ангионевротический отек лица и губ). В отдельных случаях — пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, множественная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Эти кожные реакции могут сопровождаться, хотя и очень редко, повышением температуры, мышечной болью и болью в суставах, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом и повышением ANA (титра антинуклеарных антител);
• со стороны мочевыделетельной системы — отдельные случаи олигурии/анурии, ОПН;
изменение лабораторных показателей — снижение гемоглобина, гематокрита, уменьшение количества лейкоцитов и тромбоцитов, повышение уровня креатинина и мочевины, билирубина и ферментов печени, протеинурия.
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Показания
АГ; ХСН; острый инфаркт миокарда со стабильной гемодинамикой.
Противопоказания
препарат противопоказан при повышенной чувствительности к лизиноприлу, компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ. Ангионевротический отек, а также данные в анамнезе об ангионевротическом отеке при лечении другими АПФ-ингибиторами.
Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.
Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки; острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой; кардиогенный шок; одновременное применение препарата и высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилалилсульфоната (например AN 96) при срочном диализе; пациенты, у которых уровень креатина ?220 мкмоль/л; период беременности и кормления грудью.
Особые указания
с осторожностью необходимо проводить лечение пациентов с тяжелой декомпенсированной сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Лечение таких больных ингибиторами АПФ, в том числе и Лизиноприлом Софарма, может привести к олигурии, прогрессирующей азотемии и в единичных случаях — почечной недостаточности.
У пациентов, которым проводят терапию диуретиками, существует более высокий риск возникновения симптоматической гипотензии, в связи с чем лечение таких пациентов следует проводить с особой осторожностью. Рекомендуется прекратить лечение диуретиком за 2–3 дня до начала назначения лизиноприла. Если прекратить лечение диуретиком невозможно, тогда лизиноприл назначают в минимальной дозе — 2,5 мг/сут.
Во время лечения лизиноприлом пациенты должны получать стандартную в таких случаях терапию — тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, блокаторы ?-адренорецепторов. Прием Лизиноприла Софарма можно сочетать с нитратами, которые применяют в/в или трансдермально.
Пациентам с такими факторами риска, как дефицит электролитов, гиповолемия, связанная с рвотой или диареей, злокачественная гипотония, тяжелая сердечная недостаточность, ИБС, цереброваскулярные заболевания, необходимо внимательно следить за чувствительностью и эффективностью при приеме первой дозы.
Необходимо иметь в виду, что при лечении пациентов с заболеваниями почек существует повышенный риск нарушения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности.
Во время лечения риск возникновения агранулоцитоза или нейтропении повышается у пациентов с коллагенозами (системная красная волчанка, склеродермия), которые получают иммуносупрессивную терапию, особенно когда эти состояния сопровождаются нарушением функции почек.
Риск возникновения гипотензии в результате лечения Лизиноприлом Софарма повышается у пациентов, получающих диуретики, с диареей, рвотой, у пациентов, после хирургического лечения с применением наркоза.
В связи с повышенным риском возникновения гипотензии у пациентов с ИБС и заболеванием сосудов мозга лечение необходимо начинать в условиях стационара.
Не рекомендуется начинать лечение пациентов с острым инфарктом миокарда и нарушением функции почек с протеинурией 500 мг/24 ч и/или уровнем креатинина в плазме крови 177 мкмоль/мин.
Во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и Лизиноприлом Софарма, в редких случаях возможно проявление ангионевротического отека, выражающегося отеком лица, конечностей, губ, языка, шеи, удушьем, хрипотой голоса. При появлении подобных симптомов необходимо срочно прекратить лечение препаратом и провести симптоматическое лечение — введение эпинефрина п/к в дозе 0,3–0,5 мл. Противопоказано повторное назначение лекарственного средства пациентам, имеющим в анамнезе указание о развитии ангионевротического отека.
Во время лечения препаратом следует иметь в виду, что существует повышенный риск появления тяжелых анафилактических реакций у пациентов, которым проводят специфическую иммунотерапию против яда насекомых и во время ЛПНП-афереза с декстрансульфатом.
Во время лечения препаратом анафилактические реакции могут наблюдаться у пациентов, находящихся на гемодиализе с высокими пропускными мембранами (полиакрилонитрил).
Во время лечения препаратом необходимо периодически проводить контроль показателей функции печени. При их изменении лечение препаратом необходимо прекратить.
Следует периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови и при его повышении лечение препаратом необходимо отменить.
В начале лечения пациентов с повышенным риском (с заболеваниями почек, коллагенозами, в период лечения иммуносупрессорными препаратами, цитостатиками, аллопурилонолом, прокаинамидом) необходимо провести контроль сывороточных электролитов, уровня креатинина и мочевины, гемограммы.
При возникновении кашля во время лечения лизиноприлом необходимо провести дифференциальный диагноз с целью уточнения его этиологии. Сухой персистирующий кашель может быть связан с применением лизиноприла.
Лизиноприл может неблагоприятно повлиять на психосоматические реакции и у отдельных пациентов может вызывать головокружение. Необходимо внимательно наблюдать за появлением подобных симптомов во время лечения препаратом и при их возникновении прекратить виды деятельности, требующие высокой скорости психических и физических реакций.
