Максинорт (Maxinort)

• пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., № 1

• Цефепим 500 мг

№ UA/5264/01/01 от 18.11.2009 до 18.11.2014

• пор. д/п ин. р-ра 1000 мг фл., № 1

• Цефепим 1000 мг

№ UA/5264/01/02 от 18.11.2009 до 18.11.2014

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки, имеет широкий спектр действия относительно различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством ?-лактамаз, имеет малое сродство к ?-лактамазам (кодирующимся хромосомными генами) и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен относительно таких микроорганизмов:

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая их штаммы, которые продуцируют ?-лактамазу, другие штаммы стафилококков,включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней стойкостью к пенициллину — МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие ?-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans (большинство штаммов энтерококков, например Enterecoccus faecalis, и стафилококи, резистентные к метициллину, резистентные к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим).

Грамотрицательные аэробы:

Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, которые продуцируют ?-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, которые продуцируют ?-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, которые продуцируют ?-лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Цефепим неактивен относительно многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia.

Анаэробы:

Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Цефепим неактивен относительно Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика. Терапевтические концентрации цефепима достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном слизистом секрете, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. T? Цефепима из организма составляет около 2 ч. При применении до 2 г в/в с интервалом 8 ч на протяжении 9 дней не отмечали кумуляции препарата в организме.

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в соответствующий N-оксид. Цефепим выводится главным образом путем гломерулярной фильтрации (общий клиренс препарата составляет около 120 мл/мин, средний почечный клиренс — 110 мл/мин). С мочой выводится около 85% принятой дозы цефепима в неизмененном виде, 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет ?19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

Для пациентов в возрасте старше 65 лет с нормальной функцией почек нет необходимости в коррекции дозы препарата Максинорт, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с больными младшего возраста.

У больных с почечной недостаточностью T? цефепима увеличивается. T? у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в проведении гемодиализа, составляет 13 ч, а при беспрерывном амбулаторном перитонеальном диализе — 19 ч. Для пациентов с нарушением функции почек дозу следует подбирать индивидуально.

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени или муковисцидозом существенно не изменяется, поэтому корригировать дозу для таких больных не требуется.

Дозировка

обязательна кожная проба на индивидуальную гиперчувствительность к антибиотику и лидокаину (при применении лидокаина как растворителя). Обычная доза для взрослых и детей с массой тела 40 кг составляет 1 г, вводят в/в или в/м, интервал 12 ч. Обычная продолжительность лечения 7— 10 дней; для лечения тяжелых инфекций необходим более длительный период времени.
Однако дозирование и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации относительно дозирования препарата Максинорт для взрослых приведены в таблице.

Инфекции мочевых путей (легкие формы и средней тяжести) 500 мг –1 г в/в или в/м Каждые 12 ч

Другие инфекции (легкие формы и средней тяжести) 1 г в/в или в/м Каждые 12 ч

Тяжелые инфекции 2 г в/в Каждые 12 ч

Очень тяжелые и угрожающие для жизни инфекции ( в том числе бактериальный менингит) 2 г в/в Каждые 8 ч

Профилактика инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 мин до начала хирургической операции взрослым вводить 2 г препарата в/в на протяжении 30 мин. По окончании операции вводить дополнительно 500 мг метронидазола в/в. Р-ры метронидазола не вводить одновременно с препаратом Максинорт. Систему для инфузии перед введением метронидазола необходимо промыть.

Во время продолжительных (больше 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Максинорт с последующим введением метронидазола.

Дети 1–2 мес. Назначать только по жизненным показаниям 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 ч, в зависимости от тяжести инфекции.

Дети от 2 мес. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованной дозы для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела ?40 кг в случае осложненных или неосложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 ч (больным фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом — каждые 8 ч). Обычная продолжительность лечения 7—10 дней, тяжелые инфекции требуют более длительного лечения. Детям с массой тела ?40 кг Максинорт назначают во взрослой дозе.

Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ?30 мл/мин) доза препарата Максинорт требует коррекции. Исходная доза препарата Максинорт аналогична дозе для больных с нормальной функцией почек. Рекомендованные поддерживающие дозы Максинорта приведены в таблице.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, то КК можно определять по формуле.

Мужчины:
КК (мл/мин)=масса тела (кг)•(140–возраст):72•креатинин сыворотки крови (мг/дл)

Женщины:
КК (мл/мин) = вышеполученное значение•0,85.

При гемодиализе за 3 ч выводится из организма приблизительно 68% от дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо ввести повторную дозу, которая равняется выведенной из организма. При беспрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в рекомендуемых дозах 500 мг, 1 или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 ч.

Детям при нарушениях функции почек рекомендуется снизить дозу или увеличить интервал между введениями.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей:

0,55 рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = ---------------------------------

сывороточный креатинин (мг/дл)

или

0,52 рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = ------------------------------------------ - 3,6

сывороточный креатинин (мг/дл)

Введение препаратаМаксинорт можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы - gluteus maximus).

Внутривенное введение Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.

При внутривенном способе введения Максинорт растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, в 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице. Вводят внутривенно, медленно, в течение 3 - 5 минут или через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введениеМаксинорт можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций 1% растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных ниже в таблице.

Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные растворы препарата перед введением должны проверяться на отсутствие механических включений.

Передозировка

Симптомы. в случае значительной передозировки могут возникнуть энцефалопатия, судороги.

Лечение. применить диализ (особенно для больных с нарушениями функции почек), что ускорит выведение цефепима из организма; при этом гемодиализ имеет преимущество над перитонеальным диализом (малоэффективный).

Лекарственное взаимодействие

при одновременном применении препарата Максинорт с высокими дозами аминогликозидов необходим контроль функции почек в связи с потенциальной нефротоксичностью и ототоксичностью аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечали после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками (фуросемид).

Максинорт в концентрации 1—40 мг/мл совместим с парентеральными р-рами: 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций; 5 и 10% р-ры глюкозы для инъекций; раствор 6М натрия лактата для инъекций, р-р 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; р-р Рингера с лактатом и 5% р-ром декстрозы для инъекций.

Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, р-ры препарата Максинорт (как и большинства других ?-лактамных антибиотиков) не должны одновременно вводиться с р-рами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначения препарата Максинорт совместно с указанными препаратами, необходимо вводить каждый антибиотик отдельно.

Побочные действия

Максинорт обычно хорошо переносится, однако возможны такие проявления:

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, эритема, анафилактический шок, гипертермия.

Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, колит (включая псевдомембранозный).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль за грудиной, тахикардия.

Со стороны системы кровообразования: агранулоцитоз.

Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, парестезия, беспокойство, спутанность сознания, судороги; энцефалопатия, которая может проявляться потерей сознания, галлюцинациями, ступором, комой; миоклония.

Инфекции: кандидоз.

Реакции в месте введения: при в/в введении — флебит и воспаление; при в/м введении — боль, воспаление.

Отклонения данных лабораторных анализов: повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЩФ, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластического времени (ПТТ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза.

Иногда временное увеличение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки крови и транзиторная тромбоцитопения, также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения.

Другое: астения, повышенное потоотделение, вагинит, периферические отеки, боль в спине.

Условия и сроки хранения

в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Приготовленные р-ры для в/м и в/в инъекций стабильны на протяжении 24 ч при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2–8 °С).

Показания

Взрослые.

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:
- дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
- кожи и подкожной клетчатки;
- интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
- гинекологические;
- септицемия.
Эмпирическая терапия больных с нейтропенией.

Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Дети.

- пневмония;
- инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
- инфекции кожные и подкожной клетчатки;
- септицемия;
- эмпирическая терапия больных с нейтропенией;
- бактериальный менингит.

Противопоказания

Максинорт противопоказан больным с реакциями индивидуальной гиперчувствительности к цефепиму, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или другим ?-лактамным антибиотикам. Дети в возрасте до 1 мес.

Особые указания

для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму необходимо провести соответствующие тесты. Однако Максинорт может применяться в форме монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку имеет широкий спектр антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например пациенты, у которые в анамнезе была трансплантация костного мозга при сниженной его активности, происходящей на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.

Необходимо точно определить, наблюдались ли у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие ?-лактамные антибиотики. Антибиотики нужно назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата прекратить. При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленного типа применить адреналин и другие формы терапии.

Во время терапии антибиотиками широкого спектра действия наблюдались случаи псевдомембранозного колита. Необходимо учитывать этот диагноз в случае возникновения диареи во время лечения препаратом Максинорт. Легкие формы колита проходят после прекращения приема препарата; умеренное или тяжелое состояния нуждаются в специальном лечении.

Как и во время лечения другими антибиотиками, применение препарата Максинорт может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения принять соответствующие меры.

Применение в период беременности и кормления грудью. Адекватные и хорошо контролируемые исследования среди беременных не проводились. Препарат применять во время беременности только под контролем врача и только по жизненным показаниям.
Максинорт проникает в грудное молоко в очень низких концентрациях, поэтому во время лечения Максинортом необходимо кормление грудью прекратить.

Дети. Препарат применяют для детей в возрасте 1 мес, согласно рекомендованному дозированию.

Способность влиять на скорость реакций при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не изучалось, однако во время применения препарата необходимо учитывать возможность побочных реакций со стороны ЦНС.