Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций по 1,0 г.
Состав
• 1 флакон содержит
• активное вещество: меропенема тригидрата, в пересчете на меропенем, 1,0 г;
• вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.
Описание
Порошок от белого до светло-желтого цвета.
Код АТХ J01DH02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенного введения, в зависимости от дозы (0,5 или 1 г) и способа введения (болюсно или капельно), максимальное значение концентрации препарата в сыворотке крови (Сmax) составляет 23 мкг/мл, 45 мкг/мл, 49 мкг/мл и 112 мкг/мл соответственно. Связывается с белками плазмы на 2 %. Легко проникает в различные ткани и жидкости организма человека (включая спинномозговую), бактерицидные концентрации достигаются через 0,5 – 1,5 часа после введения.
Подвергается незначительной биотрансформации в печени с образованием единственного метаболита (фармакологически неактивного). Период полувыведения препарата (Т ½) составляет 1 час. Экскретируется, в основном, почками (более 70 % выводится в неизмененном виде). При почечной недостаточности плазменный клиренс меропенема прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина.
Фармакокинетика
меропенема у детей такая же, как и у взрослых. Период полувыведения препарата у детей в возрасте до 2 лет приблизительно 1,5 - 2,3 часа, при этом отмечают линейную зависимость «концентрация-доза» в диапазоне доз 10-40 мг/кг. У пожилых пациентов клиренс меропенема снижается, он коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом.
Клиренс меропенема у пациентов с почечной недостаточностью связан с клиренсом креатинина. Поэтому больным с повышенным клиренсом креатинина необходима коррекция дозы препарата.
Фармакокинетика
меропенема у пациентов с заболеваниями печени не изменяется.
Фармакодинамика
Мепенам является карбапенемовым антибиотиком для парентерального применения, относительно стабильным к действию дегидропептидазы-1 (DHP-1) человека, поэтому не требует дополнения ингибитора DHP-1.
Меропенем оказывает бактерицидное действие путем вмешательства в жизненно важный синтез стенок бактериальной клетки. Легкость, с которой он проникает в стенки бактериальной клетки, высокий уровень стабильности ко всем сериновым бета-лактамазам и выраженное сродство к белкам, связывающим пенициллин (PBP), объясняют сильное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Минимальные бактерицидные концентрации (МВС) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МIС). Для 76 % бактерий соотношения МВС : МIС составляло 2 и меньше. Меропенем стабилен в тестах на чувствительность. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергически с разными антибиотиками. Меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
Ссылаясь на фармакокинетику и соотношение клинических и микробиологических результатов относительно диаметра зоны и минимальных ингибирующих концентраций (МIС) для микроорганизмов, рекомендуется единый комплекс критериев чувствительности к меропенему.
Антибактериальный спектр меропенема in vitro включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных штаммов бактерий, как указано ниже.
Грамположительные аэробы:
Bacillus spp., Corynebacterium diphteriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroids, Staphylococcus aureus (положительные и отрицательные к пенициллиназе), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и резистентные к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus Group G, Streptococcus Group F, Rhodococcus equi.
Грамотрицательные аэробы:
Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) aglomeran, Enterobаcter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая положительные к бета-лактамазе и резистентные к ампициллину штаммы), Heamophilus parainfluenzae, Heamophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae (включая положительные к бета-лактамазам, резистентные к пенициллину и резистентные к спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas flourescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные бактерии:
Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Bacteroides ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharolytica, Bifidobacterium spp., Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentalis, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium, innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium aidum, Propionibacterium granulosum.
Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и стафилококки, резистентные к метицилину, являются резистентными к меропенему.
Показания к применению
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к меропенему бактериями:
– пневмонии, включая госпитальную;
– инфекции мочевыводящих путей;
– интраабдоминальные инфекции;
– гинекологические инфекции, такие как эндометрит;
– инфекции кожи и мягких тканей;
– менингит;
– септицемия;
– эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией, в качестве монотерапии или в комбинации с антивирусными или противогрибковыми препаратами.
Мепенам применяют в виде монотерапии или в составе комбинированного лечения с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций (например, кистозный фиброз, хронические инфекции нижних дыхательных путей).
Способ применения и дозы
Взрослые.
Дозировка и длительность терапии устанавливают в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендованная суточная доза составляет:
При лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекции кожи и мягких тканей – 500 мг Мепенама каждые 8 часов.
При лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозреваемых инфекций у пациентов с нейтропенией, септицемией – 1,0 г Мепенама каждые 8 часов.
При кистозном фиброзе рекомендованная доза составляет 2 г каждые 8 часов.
При лечении менингита рекомендованная доза составляет 2 г каждые 8 часов.
Как и в случае с другими антибиотиками, следует быть особенно осторожными при применении Мепенама как монотерапии у тяжелобольных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией Pseudomonas aeruginosa нижних дыхательных путей.
При лечении инфекции Pseudomonas aeruginosa следует регулярно проводить тест на чувствительность.
Схема дозировки для взрослых пациентов с недостаточностью почечной функции.
У пациентов с клиренсом креатинина ниже 51 мл/минуту дозу следует снизить по указанной ниже схеме:
|
Клиренс креатинина (мл/минуту) |
Доза (на основе единиц доз 500 мг, 1 г, 2 г) |
Частота |
|
26 - 50 |
одна единица дозы |
каждые 12 часов |
|
10 - 25 |
половина единицы дозы |
каждые 12 часов |
|
< 10 |
половина единицы дозы |
каждые 24 часов |
Меропенем выводится с помощью гемодиализа; если необходимо длительное лечение Мепенамом, рекомендовано вводить единицу дозы (в зависимости от типа и тяжести инфекции) в конце процедуры гемодиализа, чтобы возобновить терапевтически эффективные плазменные концентрации.
Нет опыта применения Мепенама у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
Дозировка у пациентов с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или показателями клиренса креатинина выше 50 мл/минут коррекция дозы не нужна.
Дети.
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза составляет 10 - 20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогена и состояния пациента. У детей с массой тела больше 50 кг следует применять дозу для взрослых.
Для детей в возрасте от 4 лет до 18 лет с кистозным фиброзом, а также для лечения обострения хронических инфекций нижних дыхательных путей применяют дозы в пределах 25 - 40 мг/кг каждые 8 часов. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.
Способ применения.
Рекомендуется использовать свежеприготовленный раствор. Раствор Мепенама не следует замораживать.
Во время приготовления раствора следует применять стандартные асептические методики.
Перед применением приготовленный раствор встряхнуть.
Мепенам можно вводить внутривенно болюсно в течение 5 минут или внутривенно инфузионно на протяжении приблизительно 15 - 30 минут.
Мепенам для применения внутривенно болюсно следует растворить в стерильной воде для инъекций (20 мл на 1 г меропенема), вследствие чего получают концентрацию 50 мг/мл.
Приготовленный раствор прозрачный и бесцветный или светло-желтого цвета.
Мепенам для внутривенной инфузии можно приготовить с помощью совместимых жидкостей для инфузий (50 - 200 мл).
Мепенам совместим с такими жидкостями для инфузий:
0,9 % раствор натрия хлорида;
5 % или 10 % раствор глюкозы;
5 % раствор глюкозы с 0,02 % натрия бикарбонатом;
5 % раствор глюкозы с 0,9 % натрия хлоридом;
5 % раствор глюкозы с 0,225 % раствором натрия хлорида;
5 % раствор глюкозы с 0,15 % раствором калия хлорида;
2,5 % или 10 % раствор маннитола.
Побочные действия
Мепенам, как правило, хорошо переносится. Побочные реакции редко требуют прекращения лечения. О серьезных побочных реакциях сообщалось очень редко. Для оценки частоты возникновения нежелательных явлений применяли такие критерии: распространенные (≥ 1 %, < 10 %), нераспространенные (≥ 0,1 %, < 1 %) и очень редко распространенные (≥ 0,01 %, < 0,1 %).
Часто (≥ 1 %, < 10 %)
Со стороны кровеносной и лимфатической систем
Тромбоцитемия
Со стороны нервной системы
Головная боль
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота, рвота, диарея, боль в брюшной полости, повышение концентраций трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы в сыворотке
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Сыпь, зуд
Общие расстройства и состояние места введения
Воспаление, боль в месте введения, флебит, тромбофлебит
Редко (≥ 0,1 %, < 1 %)
Со стороны кровеносной и лимфатической систем
Эозинофилия, тромбоцитопения
Гепатобилиарные расстройства
Повышение концентрации билирубина
Очень редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %.)
Со стороны нервной системы
Судороги
Частота не установлена
Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, остановка сердца, тахикардия или брадикардия, снижение или повышение АД, обморочное состояние, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии
Со стороны иммунной системы
Ангионевротический отек, проявление анафилаксии
Со стороны нервной системы
Парестезия, повышенная возбудимость, беспокойство, депрессия, нарушения зрения, галлюцинации
Со стороны пищеварительной системы
Псевдомембранозные колиты
Со стороны кожи и подкожной ткани
Крапивница, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз
Общие расстройства и состояние места введения
Оральный и вагинальный кандидоз
Со стороны почек
Дизурия, гематурия, нарушение функции почек, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме
Со стороны лабораторных показателей
Положительная прямая или непрямая проба Кумбса
Другие
Периферические отеки
Противопоказания
- повышенная чувствительность к препарату.
- детский возраст до 3 месяцев.
- дети с нарушениями функции печени и почек.
Лекарственные взаимодействия
Необходимо быть осторожным при назначении Мепенама одновременно с потенциально токсичными для почек препаратами.
Пробенецид конкурирует с меропенемом относительно тубулярного выведения и, таким образом, угнетает ренальную секрецию, которая приводит к удлинению периода полураспада и повышению концентрации меропенема в плазме. Поскольку сила и длительность действия Мепенама, введенного без пробенецида, идентичны, не рекомендуется вводить пробенецид и Мепенам одновременно.
Потенциальное влияние Мепенама на связывание белков другими препаратами или их метаболизм не изучалось.
Мепенам может уменьшить сывороточные концентрации вальпроевой кислоты и солей вальпроевой кислоты. У некоторых пациентов эти уровни могут достигать субтерапевтических.
Меропенем назначался одновременно с другими лекарственными средствами без единого нежелательного фармакологического взаимодействия (кроме пробенецида, о котором упомянуто выше).
Мепенам не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.
Особые указания
Существует перекрестная аллергенность между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Перед началом терапии Мепенамом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности на бета-лактамные антибиотики и применять препарат с осторожностью у пациентов с такими случаями в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на Мепенам применение препарата следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мероприятиям.
При применении Мепенама у пациентов с заболеванием печени следует тщательным образом следить за уровнями трансаминаз и билирубина.
Как и в случае с другими противомикробными препаратами, возможен избыточный рост нечувствительных к антибиотику микроорганизмов, поэтому каждый пациент должен находиться под наблюдением длительное время.
Не рекомендуется применение для лечения инфекций, вызванных стафилококками, резистентными к метициллину.
При лечении Мепенамом редко сообщалось о случаях возникновения псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому антибиотики следует назначать с осторожностью лицам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно колитом.
Важно уделять внимание диагнозу псевдомембранозный колит у пациентов, у которых возникла диарея при применении Мепенама. Хотя исследования указывают на то, что токсин, производимый Clostridium difficile, является одной из основных причин колита, связанного с применением антибиотиков, другие причины следует также принимать во внимание.
Следует быть осторожными при применении Мепенама вместе с потенциально нефротоксическими препаратами.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Мепенам не следует назначать в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
В каждом случае препарат следует применять под непосредственным наблюдением врача.
На период лечения следует воздержаться от кормления грудью.
Применение в педиатрии
Препарат не применяют детям в возрасте до 3 месяцев и детям с нарушениями функции печени и почек, а также детям с нейтропенией, первичным или вторичным иммунодефицитом, так как опыт применения отсутствует.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
На данный момент данные о влиянии отсутствуют, однако следует соблюдать осторожность при применении препарата Мепенам, учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.
Передозировка
Побочные эффекты после передозировки соответствуют характеристикам побочных реакций, которые описаны в разделе «Побочные действия».
Лечение – симптоматическое. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата с мочой. У пациентов с почечной недостаточностью эффективно проведение гемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
По 1.0 г порошка препарата в стеклянном флаконе, герметично укупоренном пробкой резиновой и обжатым колпачком алюминиевым с пластиковой накладкой или без пластиковой накладки. На флакон наклеивают этикетку самоклеющуюся.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Срок хранения
3 года.
