Новости
здоровья
Мнения
пользователей
Магазин

Нейпоген (Neupogen)

Форма выпуска, состав и упаковка

р-р д/ин. 30 млн ЕД шприц-тюбик 0,5 мл, № 1

р-р д/ин. 30 млн ЕД фл. 1 мл, № 5

 Филграстим 30 млн ЕД

Прочие ингредиенты: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид до рН=4, сорбитол, полисорбат 80, вода для инъекций.

р-р д/ин. 48 млн ЕД шприц-тюбик 0,5 мл, № 1

р-р д/ин. 48 млн ЕД фл. 1,6 мл, № 5

 Филграстим 48 млн ЕД

Прочие ингредиенты: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид до рН=4, сорбитол, полисорбат 80, вода для инъекций.

№ 370/08-300200000 от 19.03.2008 до 19.03.2013

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Гемопоэтический фактор роста. Филграстим — высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот, продуцируется штаммом K-12 Escherichia coli, в геном которой методом генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.
Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) — гликопротеин, который регулирует образование функционально активных нейтрофильных гранулоцитов и их выход в кровь из костного мозга. Нейпоген, который содержит рекомбинантный Г-КСФ, значительно увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови уже в течение первых 24 ч после введения с незначительным увеличением числа моноцитов. При тяжелой хронической нейтропении Нейпоген может вызвать незначительное увеличение количества циркулирующих эозинофилов и базофилов.
Увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов в интервале рекомендуемых доз зависит от дозы препарата. Функция нейтрофильных гранулоцитов, образующихся в организме человека при введении Нейпогена, нормальная или усиленная, что было продемонстрировано в исследованиях хемотаксиса и фагоцитоза. После окончания лечения Нейпогеном количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови снижается на 50% на протяжении 1–2 дней и до нормального уровня — на протяжении 1–7 дней. Продолжительность действия при в/в введении препарата может уменьшаться, клиническое значение этого явления при многократном применении препарата не выяснено.
Лечение Нейпогеном значительно снижает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении, которые нередко отмечают у больных, получающих химиотерапию цитостатиками или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.
Больные, получавшие Нейпоген и цитотоксическую химиотерапию или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга, реже нуждаются в госпитализации и требуют менее продолжительного лечения в стационаре, а также более низких доз антибиотиков по сравнению с больными, получающими только цитотоксическую химиотерапию.
Лечение Нейпогеном значительно уменьшает продолжительность фебрильной нейтропении, потребность в антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе, не влияя на частоту возникновения лихорадки и инфекционных осложнений.
Применение Нейпогена как самостоятельно, так и после химиотерапии активирует клетки — предшественники гемопоэза в периферической крови. Эти аутологические клетки — предшественники периферической крови можно получать у больного и вводить ему после лечения цитостатиками в высоких дозах или вместо трансплантации костного мозга, или в дополнение к ней, а также после миелосупрессивной и цитотоксической терапии в высоких дозах. Введение клеток — предшественников периферической крови ускоряет восстановление кроветворения, снижая опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы.
Эффективность и безопасность при применении Нейпогена у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, одинаковы.
У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелой врожденной, периодической и злокачественной) Нейпоген стабильно увеличивает число нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови, снижает частоту инфекционных осложнений и связанных с ними проявлений.
Назначение Нейпогена при ВИЧ-инфекции позволяет поддерживать нормальный уровень нейтрофилов и придерживаться рекомендуемых доз антиретровирусной и/или другой миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении Нейпогена не наблюдалось.
Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ стимулирует человеческие эндотелиальные клетки in vitro.
Фармакокинетика.
Как при в/в, так и при п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его концентрации в плазме крови от дозы. После п/к введения в рекомендуемых дозах концентрации в плазме крови превышали 10 нг/мл на протяжении 8–16 ч. Объем распределения составляет около 150 мл/кг.
Как после п/к, так и после в/в введения элиминация филграстима из организма протекает по кинетике 1-го порядка. Средний период полувыведения филграстима из плазмы крови составляет около 3,5 ч, а клиренс приблизительно равен 0,6 мл/мин/кг.
Непрерывная инфузия филграстима на протяжении до 28 сут больным после аутологичной трансплантации костного мозга не сопровождалась признаками кумуляции и увеличением периода полувыведения препарата.

Дозировка

п/к или в виде коротких в/в инфузий (30 мин) на 5% р-ре глюкозы 1 раз в сутки, до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет ожидаемого минимума и не вернется в диапазон нормальных величин. Отдают предпочтение п/к пути введения препарата. Выбор пути введения зависит от конкретного клинического случая.
Флаконы и шприцы-тюбики с Нейпогеном предназначены лишь для одноразового использования!
Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии
По 0,5 МЕ (5 мкг/кг массы тела) 1 раз в сутки п/к или в виде коротких в/в инфузий (30 мин) на 5% р-ре глюкозы. Первую дозу Нейпогена вводят не ранее чем через 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Продолжительность лечения до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Нейпогена может увеличиваться до 38 дней в зависимости от типа, доз и применяемой схемы цитотоксической химиотерапии. Увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1–2 дня после начала лечения Нейпогеном. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать лечение Нейпогеном до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять Нейпоген до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум. Лечение прекращают, если абсолютное число нейтрофилов после максимального снижения числа нейтрофилов достигло 1,0 • 109/л.
При миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга
Начальная доза — 1 МЕ/кг в сутки в/в капельно на протяжении 30 мин или 24 ч или же 1 МЕ/кг в сутки путем непрерывной п/к инфузии на протяжении 24 ч.
Нейпоген разводят в 20 мл 5% р-ра глюкозы (см. Указания относительно разведения). Первую дозу Нейпогена вводят не раньше чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга — не позже чем через 24 ч после инфузии костного мозга. Длительность терапии — не более 28 дней.
После того как пройдет момент максимального снижения количества нейтрофильных гранулоцитов, суточную дозу нужно скорректировать в зависимости от динамики количества нейтрофильных гранулоцитов. Если количество нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000/мм3 на протяжении 3 дней подряд, дозу Нейпогена снижают до 0,5 МЕ/кг в сутки; потом, если их абсолютное число превышает 1000/мм3 на протяжении 3 дней подряд, Нейпоген отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов снижается до ?1000/мм3, дозу Нейпогена нужно снова повысить согласно приведенной схеме.
При мобилизации клеток — предшественников периферической крови (у больных, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией аутологичных клеток — предшественников периферической крови с трансплантацией костного мозга или без него).
Для активации клеток — предшественников периферической крови, проведенной как самостоятельная терапия, — по 1,0 МЕ (10 мкг)/кг в сутки путем непрерывной 24-часовой в/в инфузии или п/к введения 1 раз в сутки на протяжении 6 дней подряд. Для инфузий Нейпоген разводят в 20 мл 5% р-ра глюкозы (см. Указания относительно разведения). Рекомендуется делать три лейкафереза подряд на 5–7-й день.
Для мобилизации клеток — предшественников периферической крови после миелосупрессивной химиотерапии — по 0,5 МЕ (5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных п/к инъекций, начиная с 1-го дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез нужно проводить на протяжении периода, когда абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов повышается с ?500 до 5000/мм3. Больным, не получающим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В других случаях рекомендуется проводить дополнительные процедуры лейкафереза.
Мобилизация клеток — предшественников периферической крови у здоровых доноров для алогенной трансплантации.
По 1,0 млн МЕ (10 мкг)/кг в сутки в виде п/к инъекции на протяжении 4–5 дней. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости до 6-го дня с целью достижения количества CD34+ ?4•106 клеток/кг массы тела реципиента. Эффективность и безопасность у здоровых доноров в возрасте младше 16 и старше 60 лет не изучали.
Тяжелая хроническая нейтропения
Врожденная нейтропения: начальная доза — по 1,2 МЕ (12 мкг)/кг в сутки п/к однократно или путем нескольких введений.
Идиопатическая или периодическая нейтропения: по 0,5 МЕ (5 мкг)/кг в сутки п/к однократно или путем нескольких введений до стабильного превышения числа нейтрофилов 1500/мм3. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания необходимого количества нейтрофилов необходимо продолжительное ежедневное введение препарата. Через 1–2 нед лечения, в зависимости от клинической реакции пациента на терапию, начальную дозу препарата можно повысить или снизить в 2 раза. В дальнейшем каждые 1–2 нед можно проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1500/мм3.
При тяжелых инфекциях можно применять схему с более быстрым повышением дозы. У 97% пациентов, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект отмечают при назначении в дозе до 24 мкг/кг в сутки. Суточная доза Нейпогена не должна превышать 24 мкг/кг.
Нейтропения при ВИЧ-инфекции
Начальная доза 0,1–0,4 млн МЕ (1–4 мкг)/кг/сут однократно в виде п/к инъекции до нормализации количества нейтрофилов. Максимальная суточная доза составляет не более 10 мкг/кг. Нормализация количества нейтрофилов, как правило, достигается через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза составляет 300 мкг/сут в виде п/к инъекции 2–3 раза в неделю через день. В дальнейшем может быть необходима индивидуальная коррекция дозы и продолжительное назначение препарата для поддержания числа нейтрофилов 2000/мм3.
Особые указания относительно дозирования
Пациенты пожилого возраста. Клинические исследования Нейпогена включали небольшое число больных пожилого возраста, однако специальных исследований в этой возрастной группе не проводили, поэтому дать для нее рекомендации относительно дозирования не представляется возможным.
Дети. При применении препарата в педиатрической практике при тяжелой хронической нейтропении и онкологических заболеваниях профиль безопасности Нейпогена не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию при применении препарата у детей такие же, как и для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.
Тяжелая почеченая и/или печеночная недостаточность. Коррекции дозы не требуется, так как фармакокинетические и фармакодинамические показатели при применении препарата у данной категории пациентов подобны таковым у здоровых добровольцев.
Указания относительно разведения
Нейпоген можно разводить 5% р-ром глюкозы, не допускается разведение 0,9% р-ром натрия хлорида. Разведенный Нейпоген может адсорбироваться стеклом и пластмассами. Правильно разведенный препарат (5% р-ром глюкозы или 5% р-ром глюкозы с альбумином), однако, совместим со стеклом и некоторыми пластмассами, в том числе поливинилхлоридом, полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом. Если Нейпоген разводится до концентрации менее 1,5 МЕ (15 мкг/кг) в 1 мл, в р-р нужно добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация достигла 2 мг/мл. Например, при конечном объеме р-ра 20 мл суммарные дозы Нейпогена меньше 30 МЕ (300 мкг/кг) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20% р-ра сывороточного альбумина человека.
Ни в коем случае не рекомендуется разводить препарат до конечной концентрации меньше 0,2 МЕ (2 мкг/кг) в 1 мл.
Готовый р-р Нейпогена хранится при температуре 2–8 °C не более 24 ч.
Флаконы и шприц-тюбики с препаратом предназначены лишь для одноразового использования.

Лекарственное взаимодействие
Социальные комментарии Cackle