Форма выпуска, состав и упаковка
табл. 2,5 мг + 2,5 мг блистер, № 30
S-амлодипина бесилат 2,5 мг
Рамиприл 2,5 мг
№ UA/9172/01/01 от 27.11.2008 до 27.11.2013
Фармакологическое действие
Рами-Азомекс является фиксированной комбинацией, антигипертензивное действие которой обусловлено действием его компонентов: блокатора медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда — S-амлодипина бесилата и ингибитора АПФ — рамиприла.
Амлодипин — рацемическая смесь S(–)- и R(+)-изомеров. S-амлодипин — активная хиральная форма амлодипина, и в отличие от R(+)-изомера, имеет свойство блокировать медленные кальциевые каналы и поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным влиянием на гладкие мышцы сосудистой стенки. Антиангинальный эффект реализуется двумя способами:
1. S-амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС и постнагрузку. Поскольку ЧСС при этом практически не изменяется, то снижается нагрузка на сердце, потребление энергии и потребность миокарда в кислороде.
2. Кроме того, S-амлодипин обладает непосредственным влиянием на тонус коронарных сосудов, что имеет значение для нормализации коронарного кровотока и предотвращения вазоспастических реакций.
Рамиприл после преобразования в рамиприлат, ингибирует АПФ, снижает уровень ангиотензина II, что приводит к расширению сосудов, снижению ОПСС, уменьшению задержки натрия и воды, угнетению секреции альдостерона. Почечный кровоток в ряде случаев может повышаться, но незначительно. Рамиприл вызывает антигипертензивный эффект без компенсаторной тахикардии.
Эффективность действия рамиприла не зависит от уровня ренина в плазме крови. Угнетение АПФ уменьшает биотрансформацию брадикинина. Кардиопротекторный эффект рамиприла обусловлен угнетением активности АПФ в миокарде, а также частично за счет накопления брадикинина.
Имеются данные о том, что рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных с АГ, снижает частоту реперфузионных аритмий и предупреждает контрактильные изменения эндотелия сосудов при высокохолестериновой диете. При выраженной недиабетической или диабетической нефропатии рамиприл снижает уровень альбуминурии и замедляет прогрессирование нарушения функции почек.
После приема внутрь в терапевтических дозах максимальная концентрация амлодипина достигается через 6–12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%. Период полувыведения амлодипина — примерно 35–50 ч, что обеспечивает возможность назначения препарата 1 раз в сутки. 10% неизмененного препарата и 60% метаболитов выводятся с мочой. Рамиприл быстро абсорбируется в ЖКТ. После перорального приема рамиприла антигипертензивное действие наступает в течение 1–2 ч, достигает максимума через 3–6 ч и продолжается в течение 24 ч.
Период полувыведения — 13–17 ч при регулярном приеме; 60% принятой дозы метаболизируется почками и выводится с мочой; 40% метаболизируется печенью и выводится с калом. Менее 2% рамиприлата выделяется с мочой в неизмененном виде. Основные фармакокинетические параметры комбинации не отличаются от их значений при применении отдельно S(–)-амлодипина и рамиприла.
Дозировка
Применяют внутрь независимо от приема пищи. Таблетку Рами-Азомекса необходимо глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды (1 стакан). Рекомендуемая начальная доза — 1 таблетка Рами-Азомекса 2,5/2,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу можно повысить до максимальной — 5/10 мг (1 таблетка Рами-Азомекса 5/10 мг 1 раз в сутки). При умеренном снижении функции почек (клиренс креатинина — 20–50 мл/мин/1,73 м2) и печени начальная доза составляет 1 таблетка Рами-Азомекса 2,5/2,5 мг 1 раз в сутки. В этом случае рекомендуется принимать препарат с осторожностью под контролем функции почек. При возникновении побочных эффектов следует немедленно обратиться к врачу. Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг по рамиприлу (2 таблетки Рами-Азомекса 2,5/2,5 мг).
Передозировка
О случаях передозировки при применении препарата неизвестно. Передозировка может вызвать периферическую вазодилатацию с гипотензией и возможной тахикардией. При риске передозировки необходимо частое измерение АД, мониторинг и поддержание жизненно важных функций больного. При передозировке пациента необходимо перевести в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, промыть желудок, применить активированный уголь и сульфат натрия — желательно в период 30 мин с момента передозировки. Лечение симптоматическое (в/в введение солевых р-ров, кальция глюконата и допамина). Гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
По данным клинических исследований S-амлодипин не взаимодействует с антидепрессантами, антибиотиками, противодиабетическими препаратами (такими как инсулин, метформин, пиоглитазон, розиглитазон), ацетилсалициловой кислотой, сальбутамолом, атенололом, аторвастатином, препаратами кальция, ранитидином, отхаркивающими средствами, флуоксетином, лизиноприлом, лозартаном, нитратами, симвастатином, теофиллином и витаминами. Другие гипотензивные препараты, диуретики, опиоидные анальгетики, средства для наркоза усиливают гипотензивное действие Рами-Азомекса. При одновременном применении Рами-Азомекса с препаратами лития концентрация лития в плазме крови может повышаться. Индометацин и другие НПВП могут снижать антигипертензивное действие Рами-Азомекса путем угнетения синтеза простагландинов в почках и/или вследствие задержки натрия и жидкости в организме. Циклоспорин, калийсберегающие диуретики, молоко, препараты калия, добавки калия, заменители поваренной соли повышают риск развития гиперкалиемии. Средства, угнетающие кроветворение в костном мозгу, при применении с Рами-Азомексом повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
Побочные действия
Побочные реакции, связанные с S-амлодипином
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении S-амлодипина, как и при применении других дигидропиридинов, возможно возникновение отеков голеней (которые развиваются значительно реже по сравнению с применением рацемического амлодипина), учащенное сердцебиение, гиперемия лица и других частей тела, головная боль, головокружение, артериальная гипотензия. Редко регистрировались аритмии (синусовая тахикардия, брадикардия, желудочковые нарушения ритма, фибрилляция предсердий), приступы стенокардии, коллапс, одышка. Как и при применении других антагонистов кальция, есть сообщения о единичных побочных явлениях, которые невозможно дифференцировать с последствиями и течением основного заболевания: инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе; иногда — диспепсия, дискомфорт в эпигастральной области, потеря аппетита, диарея, метеоризм, рвота, сухость во рту, гиперплазия десен; очень редко — повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз, нарушение функции печени.
Со стороны нервной системы, органов чувств: головная боль, нарушение сна (сонливость); редко — парестезии, бессонница, депрессия, нарушения зрения (включая диплопию), конъюнктивит, звон в ушах; очень редко — тремор.
Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях — анемия, лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: незначительное повышение суточного диуреза и частоты мочеиспускания; временное нарушение функции почек, которое сопровождается повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Аллергические реакции: экзантема, сыпь, зуд, эритема; редко — системные реакции, дерматит, алопеция, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, васкулит, эозинофилия.
Со стороны костно-мышечных системы: астения, судороги, миалгия, артралгия.
Прочие реакции: повышенная потливость, гинекомастия, сексуальная дисфункция, неспецифические боли различной локализации.
Побочные реакции, связанные с рамиприлом
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, в единичных случаях — аритмия, ощущение сердцебиения, приступы стенокардии, тахикардия, обострение течения болезни Рейно.
Со стороны ЦНС: лабильность настроения, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судороги мышц конечностей и губ; редко — астенический синдром, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, диспноэ, бронхоспазм.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина; редко — повышение активности печеночных ферментов и/или билирубина в сыворотке крови, снижение толерантности к глюкозе. После отмены препарата побочные реакции в большинстве случаев полностью исчезали.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С.
Показания
АГ; АГ в сочетании с сахарным диабетом; АГ в сочетании с заболеванием почек.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам комбинации действующих веществ препарата; детский возраст; период беременности и кормления грудью; ангионевротический отек в анамнезе; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, трансплантация почки; стеноз аортального или митрального клапана сердца; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм; аферез ЛПНП; проведение десенсибилизации; системная красная волчанка.
Особые указания
клинических исследований относительно применения S-амлодипина у пациентов со значительным нарушением функции печени и почек не проводили. В клинических исследованиях при применении S-амлодипина у пациентов с нормальной функцией печени повышения печеночных ферментов не было выявлено. У пациентов с нарушением функции почек необходимо применять рамиприл в более низких дозах. Употребление избыточного количества поваренной соли (5 г/сут) ослабляет антигипертензивный эффект Рами-Азомекса.
Дети. Клинических данных об эффективности и безопасности применения препарата у детей в возрасте до 18 лет нет, поэтому препарат в этот период применять нежелательно.
Период беременности и кормления грудью. Нет данных о применении комбинации S-амлодипина и рамиприла в период беременности и кормления грудью, поэтому не рекомендуется применять препарат в этот период. Если пациентка планирует иметь ребенка, прием Рами-Азомекса должен быть прекращен или заменен другим антигипертензивным препаратом. Если беременность наступила во время приема препарата, его следует заменить препаратом, не содержащими ингибитор АПФ, до окончания I триместра во избежание отрицательных последствий для плода. В случае необходимости применения Рами-Азомекса в период кормления грудью, грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
Влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Неизвестно. В случае развития побочных реакций со стороны нервной и сердечно-сосудистой систем следует воздержаться от управления транспортными средствами.
