Новости
здоровья
Мнения
пользователей
Магазин

Брайдан® (Bridion)

Форма выпуска, состав и упаковка

р-р д/ин. 100 мг/мл фл. 2 мл, № 10

р-р д/ин. 100 мг/мл фл. 5 мл, № 10

 Сугаммадекс 100 мг/мл

№ UA/10458/01/01 от 17.03.2010 до 17.03.2015

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Сугаммадекс — это модифицированный гамма-циклодекстрин. Он формирует комплекс с нейромышечными блокирующими агентами рокуронием и верокуронием, снижая количество молекул, связывающихся с никотиновым рецептором в нейромышечном комплексе. Это приводит к реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или верокуронием.
В исследованиях зависимости эффекта от дозы сугаммадекс применяли в дозах 0,5–16 мг/кг при нейромышечной блокаде, вызванной рокуронием (0,6; 0,9; 1,0 и 1,2 мг/кг рокурония бромида с дозой поддержки или без нее) или верокуронием (0,1 мг/кг верокурония бромида с дозой поддержки или без нее). Сугаммадекс применяли в разное время и при разной глубине блокады. В этих исследованиях отмечена четкая зависимость эффекта от дозы.
Сугаммадекс может применяться в разное время после введения рокурония или верокурония бромида.
Стандартная реверсия — глубокая нейромышечная блокада 
В основном исследовании пациенты были распределены на группы, которые получали или рокуроний, или верокуроний. После последней дозы рокурония или верокурония при уровне 1–2 посттетанических сокращений применяли сугаммадекс в дозе 4,0 мг/кг или неостигмин в дозе 70 мкг/кг.
Время (мин) от начала применения сугаммадекса или неостигмина при глубокой нейромышечной блокаде (1–2 посттетанических сокращения), вызванной рокуронием или верокуронием, до восстановления отношения T4/T1до 0,9.

Нейромышечный блокирующий агент Режим лечения
Сугаммадекс 
(4,0 мг/кг)
Неостигмин 
(70 мкг/кг)
Рокуроний
N 37 37
Среднее (мин) значение 2,7 49,0
Диапазон 1,2–16,1 13,3–145,7
Верокуроний
N 47 36
Среднее (мин) значение 3,3 49,9
Диапазон 1,4–68,4 46,0–312,7


Стандартная реверсия — появление T2.
Пациенты были распределены на группы, которые получали или рокуроний, или верокуроний. После последней дозы рокурония или верокурония при появлении T2 применяли сугаммадекс в дозе 2,0 мг/кг или неостигмин в дозе 50 мкг/кг.
Время (мин) от начала применения сугаммадекса или неостигмина при появлении T2 после применения рокурония или верокурония до восстановления соотношения T4/T1 до 0,9.
 

Нейромышечный блокирующий агент Режим лечения
Сугаммадекс
(2,0 мг/кг)
Неостигмин 
(50 мкг/кг)
Рокуроний
N 48 48
Среднее (мин) значение 1,4 17,6
Диапазон 0,9–5,4 3,7–106,9
Верокуроний
N 48 45
Среднее (мин) значение 2,1 18,96
Диапазон 1,2–64,2 2,9–76,2


Время реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, с помощью сугаммадекса сравнивали со временем реверсии нейромышечной блокады, вызванной цис-атракуриумом, с помощью неостигмина. При появлении T2применяли 2,0 мг/кг сугаммадекса или 50 мкг/кг неостигмина. Применение сугаммадекса приводило к более быстрой реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием по сравнению с реверсией нейромышечной блокады, вызванной цис-атракуриумом, при применении неостигмина.
Время (мин) от начала применения сугаммадекса или неостигмина при появлениа T2 после применения рокурония или цис-атракуриума до восстановления соотношения T4/T1 до 0,9.

Нейромышечный блокирующий агент Режим лечения
Рокуроний и сугаммадекс (2,0 мг/кг) Цис-атракуриум и неостигмин 
(50 мкг/кг)
N 34 39
Среднее (мин) значение 1,9 7,2
Диапазон 0,7–6,4 4,2–28,2


Немедленная реверсия 
Время реверсии нейромышечной блокады, вызванной сукцинилхолином (1,0 мг/кг) по сравнению со временем реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием (1,2 мг/кг), с помощью сугаммадекса (16 мг/кг, через 3 мин после введения нейромышечного блокирующего агента).
Время (мин) от начала применения рокурония и сугаммадекса или сукцинилхолина до восстановления T1 до 10%.

Нейромышечный агент Режим лечения
Рокуроний и сугаммадекс (16,0 мг/кг) Сукцинилхолин
(1,0 мг/кг)
N 55 55
Среднее (мин) значение 4,2 7,1
Диапазон 3,5–7,7 3,7–10,5


Были полученные следующие данные по времени восстановления при применении 16 мг/кг сугаммадекса после введения 1,3 мг/кг рокурония бромида.
Время (мин) от начала применения сугаммадекса (через 3 мин после введения рокурония) до восстановления соотношения T4/T1 до 0,9; 0,8 или 0,7. 

Время T4/T1 до 0,9 T4/T1 до 0,8 T4/Tдо 0,7
N 65 65 65
Среднее (мин) значение 1,5 1,3 1,1
Диапазон 0,5–14,3 0,5–6,2 0,5–3,3


Применение сугаммадекса безопасно у пациентов с нарушением дыхательной и сердечной функции.
Фармакокинетика. После в/в введения взрослым пациентам сугаммадекс имеет следующие фармакокинетические параметры: быстрая фаза распределения с периодом полураспределения 2,9 мин; медленная фаза распределения с периодом полураспределения 27 мин; период полувыведения 2,2 ч и объем распределения в равновесном состоянии — 15 л. Клиренс препарата — 91 мл/мин. Сугаммадекс при применении в виде в/в болюсной инъекции имеет линейную кинетику в дозах от 1 до 16 мг/кг.
Распределение. Объем распределения сугаммадекса в равновесном состоянии больного составляет 15 л. Ни сугаммадекс, ни комплекс сугаммадекс-рокуроний не связываются с белками плазмы крови или эритроцитами.
Метаболизм. Метаболиты сугаммадекса не определены, сугаммадекс выделяется с мочой в неизмененном виде.
Выведение. Период полувыведения сугаммадекса составляет 2,2; клиренс плазмы крови — 91 мл/мин. Анализ массового баланса показал, что 90% дозы выводится на протяжении 24 ч. 96% дозы выводится с мочой, из которых 95% составляет неизмененный сугаммадекс. Выведение с калом и выдыхаемым воздухом составляет ‹0,02% дозы.
Фармакокинетические параметры пациентов пожилого возраста с разной степенью нарушения функции почек (по данным клиренса креатинина), представлены в таблице.

Типичные пациенты
(масса тела 75 кг)
Клиренс, мл/мин Объем распределения в равновесном состоянии, л Период полувыве-дения, ч
Взрослые 
(40 лет)
Норма 
Клиренс: 100 мл/мин
88 (25,0%) 11,4 (22,9%) 1,8 (32,9%)
Взрослые 
(40 лет)
Почечная недостаточность легкой степени
Клиренс: 50 мл/мин
71 (23,6%) 11,4 (23,0%) 2,2 (33,3%)
Взрослые 
(40 лет)
Почечная недостаточность умеренной степени
Клиренс: 30 мл/мин
28 (24,4%) 11,4 (23,5%) 5,2 (32,9%)
Пациенты пожилого возраста 
(75 лет)
Норма 
Клиренс: 80 мл/мин
80 (24,0%) 13,5 (24,4%) 2,4 (34,9%)
Пациенты пожилого возраста 
(75 лет)
Почечная недостаточность легкой степени
Клиренс: 50 мл/мин
72 (24,5%) 13,5 (24,2%) 2,6 (34,6%)
Пациенты пожилого возраста 
(75 лет)
Почечная недостаточность умеренной степени
Клиренс: 30 мл/мин
28 (24,7%) 13,4 (23,8%) 6,1 (36,5%)


Фармакокинетические параметры у детей в возрасте до 17 лет представлены ниже.

Фармакокинетические 
параметры
Возраст 8 лет Возраст 15 лет
Период полувыведения, ч 0,9 1,7
Объем распределения в равновесном состоянии, л 3,1 9,1
Клиренс, мл/мин 41 71


Отличий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола и расы пациентов не выявлено.
Исследование фармакокинетики не показало клинически значимой взаимосвязи между массой тела и объемом распределения.

Дозировка

Путь введения. Сугаммадекс применяют в/в в виде однократной болюсной инъекции. Болюсную инъекцию необходимо сделать быстро, на протяжении 10 с, непосредственно в вену или в существующую систему для в/в введения.
При проведении клинических исследований введение сугаммадекса проводили только в виде однократной болюсной инъекции.
Препарат применяется только врачом-анестезиологом или под его наблюдением.
Рекомендуется использование соответствующей техники нейромышечного мониторинга для наблюдения за восстановлением после нейромышечной блокады.
Рекомендовано наблюдать за пациентом в послеоперационный период для предупреждения случаев восстановления блокады.
При парентеральном введении на протяжении последующих 6 ч некоторых лекарственных средств, которые могут стать причиной взаимодействия по типу замещения, необходимо наблюдать за пациентом относительно симптомов возобновления блокады.
Рекомендованная доза сугаммадекса зависит от уровня нейромышечной блокады, которая должна быть реверсирована и не зависит от режима анестезии.
Сугаммадекс может быть использован для реверсии разной степени глубины нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или верокуронием.
Взрослые. 
Стандартная реверсия нейромышечной блокады. 
Рекомендованная доза сугаммадекса при восстановлении, которое достигает уровня 1–2 посттетанических сокращений при блокаде, вызванной рокуронием или верокуронием, составляет 4,0 мг/кг массы тела. Среднее время восстановления отношения T4/T1 до 0,9 — около 3 мин.
Рекомендованная доза препарата при возникновении спонтанного восстановления повторного появления Т2 при блокаде, вызванной рокуронием или верокуронием, составляет 2,0 мг/кг массы тела. Среднее время восстановления отношения T4/T1 до 0,9 — около 2 мин.
При применении рекомендованных доз для стандартной реверсии восстановления соотношения T4/T1 до 0,9 происходит быстрее, если нейромышечная блокада вызвана рокуронием по сравнению с верокуронием.
Немедленная реверсия нейромышечной блокады, вызванной рокуронием 
При возникновении необходимости в немедленной реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, рекомендованная доза сугаммадекса составляет 16,0 мг/кг массы тела. При применении 16,0 мг/кг сугаммадекса через 3 мин после болюсной дозы 1,2 мг/кг рокурония бромида среднее время восстановления соотношения T4/T1 до 0,9 составляет около 1,5 мин.
Данные по применению сугаммадекса для немедленной реверсии блокады, вызванной верокуронием, отсутствуют.
Повторное введение сугаммадекса 
Повторное введение сугаммадекса в дозе 4 мг/кг рекомендуется в исключительных ситуациях возобновления блокады в послеоперационный период после начальной дозы сугаммадекса 2 или 4 мг/кг. За пациентом необходимо тщательно наблюдать, чтобы удостовериться в полном восстановлении нейромышечной функции.
Повторное введение рокурония или векурония после применения сугаммадекса
Необходимо принять во внимание время ожидание, которое составляет 24 ч.
Почечная недостаточность 
При почечной недостаточности легкой или умеренной степени (клиренс креатинина ?30 мл/мин и ‹80 мл/мин) рекомендованные дозы те же, что и для взрослых.
Применение сугаммадекса у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (включая пациентов, которые нуждаются в диализе (клиренс креатинина ‹30 мл/мин) не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста 
После введения сугаммадекса при повторном появлении Т2 при блокаде, вызванной рокуронием, среднее время восстановления отношения T4/T1до 0,9 у взрослых (18–64 г) составлял 2,2 мин, у пациентов пожилого возраста (65–74 года) — 2,6 мин, у пациентов в возрасте старше 75 лет — 3,6 мин. Несмотря на то, что у пациентов пожилого возраста время восстановления замедляется, рекомендованная доза сугаммадекса та же, что и для взрослых пациентов.
Пациенты с ожирением 
У пациентов с ожирением рекомендованная доза сугаммадекса та же, что и для взрослых пациентов и должна основываться на фактической массе тела.
Печеночная недостаточность 
Необходимости в коррекции дозы при печеночной недостаточности легкой и умеренной степени нет, поскольку сугаммадекс преимущественно экскретируется почками.
Исследование пациентов с печеночной недостаточностью не проводили, поэтому пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени препарат назначают с осторожностью.
Сугаммадекс может быть введен в линию с инфузиями следующих р-ров: 0,9% р-р натрия хлорида (9 мг/мл), 5% р-р глюкозы (50 мг/мл), 0,45% р-р натрия хлорида (4,5 мг/мл) и 2,5% р-р глюкозы (25 мг/мл), р-р Рингера с лактатом, р-р Рингера, 5% р-р глюкозы (50 мг/мл) в 0,9% р-ре натрия хлорида (9 мг/мл).
Для применения у детей Брайдан может быть разведен 0,9% р-ром натрия хлорида до концентрации 10 мг/мл.
Неиспользованный р-р необходимо уничтожить.

Лекарственное взаимодействие
Социальные комментарии Cackle