Новости
здоровья
Мнения
пользователей
Магазин

Луцентис (Lucentis)

Форма выпуска, состав и упаковка

р-р д/ин. 10 мг/мл фл. 0,23 мл, + шприц, 2 иглы, № 1

 Ранибизумаб 10 мг/мл

№ UA/9924/01/01 от 07.08.2009 до 07.08.2014

Фармакологическое действие

ранибизумаб — фрагмент рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против человеческого сосудистого эндотелиального фактора роста А (VEGF-A). Он имеет высокую степень сродства к изоформам VEGF-A (например VEGF110, VEGF121 и VEGF165) и таким образом предотвращает прикрепление VEGF-A к его рецепторам VEGFR-1 и VEGFR-2. Прикрепление VEGF-A к его рецепторам приводит к пролиферации эндотелиальных клеток и неоваскуляризации, а также изменению проницаемости сосудов, что, как считается, способствует развитию неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД).
Клиническая безопасность и эффективность препарата Луцентис изучалась в 3 рандомизированных, двойном слепом и плацебо*- или активно контролируемом исследованиях пациентов с неоваскулярной ВМД. В целом было зарегистрировано 1323 пациентов (879 активной и 444 контрольной групп).
В исследовании FVF2598g (MARINA) пациентам с минимальными проявлениями классической и скрытой неклассической формами ВМД вводили интравитреально 1 раз в месяц препарат Луцентис в дозе 0,3 мг и 0,5 мг или плацебо. В целом было зарегистрировано 716 пациентов (238 — группа плацебо; 238 — Луцентис 0,3 мг; 240 — Луцентис 0,5 мг) и данные лечения за 24 мес.
В исследовании FVF2587g (ANCHOR) пациенты с преимущественно классической формой ВМД получали: 1) 1 раз в месяц интравитреально инъекцию препарата Луцентис в дозе 0,3 мг или плацебо-фотодинамическую терапию (ФДТ); 2) 1 раз в месяц интравитреально инъекцию препарата Луцентис в дозе 0,5 мг или плацебо-ФДТ; 3) интравитреальные инъекции плацебо- и вертепорфин-ФДТ. Группе «Плацебо-интравитреальные инъекции и вертепорфин-ФДТ» назначали препарат Луцентис как первую инъекцию, а затем каждые 3 мес, если флуоресцентная ангиография свидетельствовала о сохранении или восстановлении проницаемости сосудов. В целом были зарегистрированы 423 пациента (143 — группа плацебо; 140 — Луцентис 0,3 мг; 140 — Луцентис 0,5 мг) и данные лечения за 24 мес.
В обоих исследованиях основной эффективной конечной точкой было соотношение пациентов, зрение которых сохранено (потеря остроты зрения ?15 букв в течение 12 мес), и контрольной группы. Почти у всех пациентов, получавших лечение препаратом Луцентис (приблизительно 95%), острота зрения осталась сохраненной. У 33–41% пациентов отмечены существенное улучшение остроты зрения (увеличение на ?15 букв после 12 мес лечения). Степень ВМД значительно не влияла на результаты лечения. Подробные результаты показаны в приведенных ниже табл. 1 и 2.
Таблица 1
Результаты на 12-й и 24-й месяц исследований FVF2598g (MARINA)

Острота зрения Месяц Плацебо
(238 пациентов)
Луцентис 0,5 мг (240 пациентов)
Потеря ?15 букв остроты зрения (%)#
(сохранение остроты зрения)
12 62% 95%
24 53% 90%
Улучшение ?15 букв остроты зрения (%)# 12 5% 34%
24 4% 33%
Средние показатели изменений остроты зрения (буквы) (SD)# 12 –10,5 (16,6) +7,2 (14,4)
24 –14,9 (18,7) +6,6 (16,5)


#В табл. 1 и 2: р?0,01.
Таблица 2
Результаты на 12-й и 24-й месяц исследований FVF2587g (ANCHOR)

Острота зрения Месяц Вертепорфин-ФДТ
(143 пациента)
Луцентис 0,5 мг (140 пациентов)
Потеря ? 15 букв остроты зрения (%)#
(сохранение остроты зрения)
12 64% 96%
24 66% 90%
Улучшение ?15 букв остроты зрения (%)# 12 6% 40%
24 6% 41%
Средние показатели изменений остроты зрения (буквы) (SD)# 12 –9,5 (16,4) +11,3 (14,6)
24 –9,8 (17,6) +10,7 (16,5)


У пациентов, получавших Луцентис, отмечали в среднем минимально заметный рост хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ). На 12-й месяц исследований средний показатель роста ХНВ в основной группе составлял 0,1–0,3 DA против 2,3–2,6 DA для контрольной группы.
Результаты обоих исследований свидетельствуют, что последующее лечение ранибизумабом может привести к улучшению у тех пациентов, которые потеряли 15 знаков наилучше корректированной остроты зрения в первый год лечения.
Применение препарата Луцентис 24 мес не изучали.
Проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролированное 2-годичное исследование FVF3192g (PIER), которое было разработано для оценки безопасности и эффективности применения препарата Луцентис у пациентов с неоваскулярной ВМД (с/без классической формы ХНВ). Данные включают 12 мес исследований.
Пациенты получали интравитреально инъекции препарата Луцентис 0,3 мг и 0,5 мг или плацебо-инъекцию 1 раз в месяц в течение 3 мес подряд соответственно дозе, которую назначали каждые 3 мес. В целом в исследовании было зарегистрировано 184 пациента (Луцентис 0,3 мг — 60; Луцентис 0,5 мг — 61; плацебо — 63); 171 (93%) пациента наблюдали в течение 12 мес. Пациенты, принимавшие участие в PIER-исследовании, получили препарат Луцентис в среднем 6 раз из 6  возможных от начала лечения (0-й день) и до 12-го месяца.
В PIER-исследовании основной эффективной конечной точкой было среднее значение остроты зрения на 12-й месяц по сравнению со стартовым. После начального улучшения остроты зрения (согласно ежемесячным дозировкам) в среднем пациенты, получавшие препарат Луцентис 1 раз каждые 3 мес, теряли остроту зрения, возвращаясь к базовой точке на 12-й месяц. Почти у всех пациентов (90%), получавших препарат Луцентис, острота зрения сохранена.
Предыдущие данные открытого исследования (PROTECT), в котором определяли безопасность назначения в один день вертепорфина-ФДТ и препарата Луцентис 0,5 мг, показывают, что процент развития интраокулярного воспаления в результате вышеуказанной комбинации препаратов был низким (2 из 32 пациентов, 6,3%).
В исследовании MARINA на 12-й месяц лечения пациенты отмечали статистическое и клинически значимое улучшение способности выполнять действия, связанные с виденьем ближних и дальних предметов и специфического виденья, как засвидетельствовано NEI VFQ-25. В то же время пациенты, получавшие плацебо, сообщали об ухудшении способности выполнять такие действия. На близкомерной шкале у пациентов, которых лечили препаратом Луцентис 0,5 мг, отмечали улучшение до +10,4, в группе плацебо было ухудшение до 2,6 (p?0,01). На дальномерной шкале у пациентов, которых лечили препаратом Луцентис 0,5 мг, отмечали улучшение до +7,0, в группе плацебо было ухудшение до 5,9 (p?0,01). На шкале специфического виденья у пациентов, которых лечили препаратом Луцентис 0,5 мг, отмечали улучшение до +6,8, в группе плацебо было ухудшение до 4,7 (p?0,01).
Повышение на 12-й месяц сравнительно с базовой линией в каждой из трех VFQ-25 подшкал сохранилось до 24-го месяца для пациентов, которым назначили препарат Луцентис; одновременно в группе плацебо наблюдали последующее снижение относительно уровня базовой линии от 12-го до 24-го месяца исследований в каждой из подшкал. Поэтому преимущество применения препарата Луцентис сравнительно с плацебо на 24-й месяц исследований было еще выше, чем на 12-й месяц.
В исследовании ANCHOR на 12-й месяц лечения пациенты, которым вводили Луцентис, отмечали статистическое и клинически значимое улучшение способности выполнять действия, связанные с видением ближних и дальних предметов и зрениеспецифической зависимости по сравнению с пациентами, получавшими вертепорфин-ФДТ. На близкомерной шкале у пациентов, которых лечили препаратом Луцентис 0,5 мг, отмечали улучшение до +9,1, в группе вертепорфин ФДТ было ухудшение до 3,7 (p?0,01). На дальномерной шкале у пациентов, которых лечили препаратом Луцентис 0,5 мг, отмечали улучшение до +9,3, в группе вертепорфин-ФДТ было ухудшение до 1,7 (p?0,01). На шкале специфического видения у пациентов, которых лечили препаратом Луцентис 0,5 мг, отмечали улучшение до +8,9, в группе вертепорфин-ФДТ было ухудшение до 1,4 (p?0,01).
В группе вертепорфин-ФДТ улучшение ближнего и дальнего видения, что наблюдали на 12-м месяце лечения, было потеряно до 24-го месяца, в то время как улучшение специфического виденья сохранилось до 24-го месяца лечения. Результаты изменений между 12-м и 24-м месяцем в каждой группе свидетельствуют о более высокой эффективности лечения ранибизумабом, чем вертепорфином-ФДТ, по сравнению с данными на 12-й месяц, даже при том, что показатель улучшения специфического видения в группе ранибизумаба был ниже на 24-й месяц сравнительно с таковым на 12-й месяц исследований (p от 0,0023 до 0,0006).
*Плацебо представлял собой процедуру обезболивания глаза, которую выполняли идентично проведению инъекции препарата Луцентис. Верхушку шприца без иглы прижимали к конъюнктиве и потом опускали поршень безыгольного шприца.
Фармакокинетика. После ежемесячного интравитреального применения препарата Луцентис у пациентов с неоваскулярной ВМД концентрация ранибизумаба в плазме крови была, как правило, низкой, с максимальным уровнем (Cmax), ниже необходимой концентрации, которая ингибирует биологическую активность VEGF на 50% (11-27 нг/мл, как определено в исследовании клеточной пролиферации in vitro). Cmax была пропорциональна дозе 0,05–1,0 мг/глаз.
Основываясь на анализе данных фармакокинетики и выведения ранибизумаба из плазмы крови пациентов, получавших препарат в дозе 0,5 мг, среднее значение Т? ранибизумаба из стекловидного тела составляет приблизительно 9 дней. При ежемесячном интравитреальном введении препарата Луцентис в дозе 0,5 мг/глаз Cmax ранибизумаба в плазме крови достигается приблизительно через день после введения препарата и составляет 0,79–2,90 нг/мл, Cmin может составлять 0,07–0,49 нг/мл. Экспозиция ранибизумаба в плазме крови приблизительно в 90 000 раз ниже, чем в стекловидном теле.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Нарушение функции почек. Не проводили исследований фармакокинетики препарата у больных с нарушением функции почек. При изучении фармакокинетики 68% (136 из 200) пациентов имели нарушения функции почек (46,5% — незначительные [50–80 мл/мин], 20% — умеренные [30–50 мл/мин], 1,5% — тяжелые [?30 мл/мин]). Уровень системного клиренса был несколько ниже, но клинически незначим.
Нарушение функции печени. Не проводили исследований фармакокинетики препарата у больных с нарушением функции печени.
Доклинические данные по безопасности
Интравитреальное введение ранибизумаба мартышкам рода Cynomolgus в дозах от 0,25 мг/глаз до 2,0 мг/глаз 1 раз каждые 2 нед в течение 26 нед приводило к дозозависимому эффекту.
Интраокулярно при повышении дозы отмечали воспаление передней камеры глаза (пик — через 2 сут после инъекции). Выраженность воспалительной реакции в целом уменьшалась при последующих инъекциях или в течение времени между инъекциями. Отмечали случаи инфильтрации и деструкции стекловидного тела (выраженность которых также зависела от дозы), что в целом сохранялось до конца лечения. В 26-недельном исследовании наблюдалось, что выраженность воспалительного процесса в стекловидном теле повышается с количеством инъекций, но установлено, что процесс является обратимым. Природа и время возникновения воспаления заднего сегмента свидетельствуют об иммунозависимом образовании антител, которое может быть клинически незначимым. Кратковременное повышение внутриглазного давления наблюдалось после интравитреального введения и не зависело от дозы препарата.
При микроскопии выявили, что изменения в глазу связаны с воспалением и не являются признаком дегенеративного процесса. Отмечали несколько случаев гранулематозных изменений диска зрительного нерва воспалительного характера. Выраженность нарушений в заднем сегменте и другие приведенные изменения снижались в период регенерации. Антитела к ранибизумабу были выявлены в плазме крови и стекловидном теле животных, которым вводили это средство.
Нет никаких исследований канцерогенности, мутагенности, влияния на репродуктивную функцию, а также исследований токсичности.

Дозировка

Луцентис применяют для интравитреального введения. Введение препарата должен проводить только квалифицированный врач-офтальмолог, имеющий опыт проведения интравитреальных инъекций.
Рекомендуемая доза — 0,5 мг (0,05 мл).
Лечение препаратом начинают с начальной фазы — 1 инъекция в месяц в течение 3 последовательных месяцев, эта фаза сопровождается ежемесячным контролем остроты зрения пациента. Если пациент теряет не более чем 5 букв в остроте зрения (по шкале ETDRS, что эквивалентно одной строке по шкале Снеллена), рекомендуется продолжать применение препарата Луцентис. Интервал между двумя введениями препарата должен составлять не менее месяца.
Как и все препараты для парентерального введения, р-р перед применением необходимо визуально проверить на наличие механических частиц или изменение цвета.
Введение препарата проводят в стерильных условиях, которые включают дезинфекцию рук как при хирургическом вмешательстве, стерильные перчатки и салфетки, стерильный векорасширитель (или эквивалент), стерильный инструмент для парацентеза (если необходимо). Следует внимательно пересмотреть аллергологический анамнез пациента перед выполнением интравитреальной инъекции. Необходимо продезинфицировать кожу вокруг глаза, веко и поверхность глаза. Соответствующая анестезия и бактерицидное средство широкого спектра действия должны быть определены до проведения инъекции.
Пациента следует проинструктировать относительно самостоятельного применения антибактериальных глазных капель 4 раза в сутки ежедневно в течение 3 дней до и после инъекции.
Иглу для инъекций следует ввести на 3,5–4 мм позади от лимба, в полость стекловидного тела, отклоняясь от горизонтального меридиана и направляя иглу к центру глазного яблока. Затем ввести 0,05 мл р-ра; место прокола склеры следует менять при последующих инъекциях.
Флакон препарата предназначен только для однократного использования.
Для приготовления р-ра Луцентис для интравитреального введения следует придерживаться нижеприведенной инструкции:
1. Внешнюю часть резиновой пробки продезинфицировать перед забором содержимого флакона.
2. Соединить 5-микрометровую фильтровальную иглу (есть в комплекте) с 1 мл шприцем (есть в комплекте) в асептических условиях. Нажать фильтровальной иглой на центр пробки флакона, пока игла не коснется дна флакона.
3. Провести забор всего р-ра во флаконе, удерживая его вертикально и немного наклонив для удобства окончания забора.
4. Убедиться, что поршень поднят достаточно, а флакон и игла пустые.
5. Оставить фильтровальную иглу во флаконе, отсоединив от нее шприц. Фильтровальную иглу следует утилизировать после забора р-ра, ее не используют для проведения инъекции.
6. В асептических условиях плотно присоединить иглу для инъекции (есть в комплекте) к шприцу.
7. Осторожно удалить колпачок иглы для инъекции, чтобы не разъединить иглу от шприца.
Примечание: придерживать за желтую основу иглы при удалении колпачка.
8. Старательно удалить воздух из шприца и отрегулировать дозу на уровне 0,05 мл. Шприц готов для проведения инъекции.
Примечание: не протирать иглу для инъекции. Не тянуть поршень назад.
Любой неиспользованный продукт или остатки материалов следует утилизировать согласно местным требованиям.

Передозировка

о случаях передозировки сообщалось в клинических и постмаркетинговых исследованиях. Побочные реакции, чаще всего связанные с передозировкой — повышение внутриглазного давления и боль в глазу. При передозировке препарата следует проверить внутриглазное давление и при необходимости провести соответствующее лечение.

Лекарственное взаимодействие

исследований не проводили. Поскольку исследований несовместимости препарата не проводили, Луцентис нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Побочные действия

изучение безопасности применения препарата Луцентис проводили в течение 24 мес в группе с 1315 пациентами в три фазы III стадии, 440 пациентам препарат был назначен в рекомендуемой дозе 0,5 мг.
Случаи серьезных побочных реакций, связанных с процедурой введения препарата, включали эндофтальмит, регматогенную отслойку сетчатки глаза, разрыв сетчатки глаза, ятрогенную травматическую катаракту. Другие случаи серьезных побочных реакций, которые наблюдались у пациентов при лечении препаратом Луцентис, — интраокулярное воспаление и повышение внутриглазного давления.
Побочные эффекты, которые отмечены ниже, наблюдались чаще (по меньшей мере на 2%) в группе пациентов, получавших Луцентис 0,5 мг, чем в контрольной группе (плацебо или вертепорфин, средство для ФДТ) в объединенных данных трех контролируемых исследованиях III фазы: FVF2598g (MARINA), FVF2587g (ANCHOR) и FVF3192g (PIER). Поэтому их рассматривали как потенциальные побочные реакции препарата. Данные о безопасности применения препарата, которые описаны ниже, также включают все потенциально возможные побочные реакции, связанные со способом введения препарата или самим лекарственным препаратом, в группе из 440 пациентов, которым было назначено по 0,5 мг препарата.
Побочные эффекты перечислены по классам систем органов и частоте возникновения согласно следующей систематизации: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до ?1/10), нечасто (от ?1/1 000 до ?1/100), редко (от ?1/10 000 до ?1/1 000), очень редко (?1/10 000).
Инфекции и инвазии: очень часто — ринофарингит; часто — грипп.
Со стороны лимфатической системы и системы кроветворения: часто — анемия.
Психические расстройства: часто — тревожность.
Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль.
Со стороны органа зрения: очень часто — интраокулярное воспаление, воспаление стекловидного тела, отслаивание стекловидного тела, кровоизлияние в сетчатку глаза, нарушения зрения, боль в глазу, деструкция стекловидного тела, кровоизлияние в конъюнктиву, раздражение глаза, ощущения постороннего тела в глазу, повышенное слезоотделение, блефарит, сухость глаз, гиперемия глаза, ощущения зуда в глазу; часто — дистрофия сетчатки, нарушения функций сетчатки, отслаивание сетчатки глаза, разрыв сетчатки, отслаивание пигментного эпителия сетчатки, отрыв пигментного эпителия сетчатки, снижения остроты зрения, кровоизлияние в стекловидное тело, нарушение функции стекловидного тела, увеит, ирит, иридоциклит, катаракта, субкапсулярная катаракта, помутнение задней капсулы, точечный кератит, повреждение роговицы, воспаления передней камеры глаза, затуманенное зрение, геморрагии в месте инъекции, кровоизлияние в глаз, конъюнктивит, аллергический конъюнктивит, выделения из глаза, фотопсия, фотофобия, ощущение дискомфорта в глазу, отек век, боль в веке, гиперемия конъюнктивы; нечасто — слепота, эндофтальмит, ползучая язва роговицы, кровотечение в переднюю камеру глаза, кератопатия, спайки радужки, отложения на роговице, отек роговицы, образование линий растяжения (стрии) на роговице, боль в участке инъекции, покраснение в участке инъекции, повышена чувствительность глаза, раздражение века.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто — артралгия.
Обследования: очень часто — повышение внутриглазного давления.

Условия и сроки хранения

в защищенном от света месте при температуре 2–8 °C (в холодильнике). Не замораживать.

Показания

неоваскулярная (экссудативная) ВМД.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;
активный/подозреваемый окулярный или периокулярный инфекционный процесс;
интраокулярный воспалительный процесс;
период беременности и кормления грудью;
детский возраст.

Особые указания

интравитреальные инъекции, включая инъекции препарата Луцентис, ассоциированы с эндофтальмитом, интраокулярным воспалением, регматогенной отслойкой сетчатки, разрывом сетчатки глаза, ятрогенной травматической катарактой. Надлежащая асептическая техника проведения инъекций должна быть обязательной при введении препарата Луцентис. Кроме того, следует наблюдать за состоянием пациента в течение 1-й недели после проведения инъекции, чтобы начать своевременное лечение в случае развития инфекционного осложнения. Пациент должен быть хорошо проинструктирован, чтобы он немедленно сообщил о появлении любых признаков, которые могут напоминать эндофтальмит или другие вышеперечисленные осложнения.
Повышение внутриглазного давления отмечали на протяжении 60 мин после инъекции, поэтому показатели внутриглазного давления и перфузии диска зрительного нерва следует проверить и соответственно откорректировать.
Существует теоретический риск возникновения артериальной тромбоэмболии после интравитреального применения ингибиторов VEGF. Хотя при клинических исследованиях препарата Луцентис наблюдался низкий коэффициент частоты возникновения случаев артериальной тромбоэмболии, диспропорции между группами, в которых проводили лечение, не отмечали.
Как и для всех лекарственных средств, содержащих белок, существует потенциальный риск возникновения иммуногенности препарата Луцентис.
Безопасность и эффективность препарата при применении для лечения обоих глаз одновременно не изучали.
Период беременности и кормления грудью. Исследований применения ранибизумаба в период беременности не проводили, поэтому препарат не применяют в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективную контрацепцию в течение лечения.
Не известно, проникает ли препарат Луцентис в грудное молоко, поэтому кормление грудью не рекомендуют в период лечения препаратом.
Дети. Безопасность и эффективность влияния ранибизумаба для этой группы пациентов не установлены, поэтому препарат не применяют у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Лечение препаратом может привести к временному нарушению зрения, что в свою очередь может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами. Пациентам, отмечающим нарушение зрения, не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами до исчезновения вышеуказанных транзиторных симптомов.

Социальные комментарии Cackle