Форма выпуска, состав и упаковка
• р-р д/ин. 8 мг амп. 4 мл, № 5
• Ондансетрон 2 мг/мл
Прочие ингредиенты: сорбитол, тринатрия цитрат, кислота лимонная.
Содержит ондансетрон в форме гидрохлорида дигидрата.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Ондансетрон является высокоселективным антагонистом рецепторов 5-НТ3 (серотонина). Сочетание цитостатической химиотерапии и радиотерапии вызывают повышение уровня серотонина вследствие раздражения слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника. Это в свою очередь, вызывает рвотный рефлекс, путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих рецепторы 5-НТ3.
Раздражение вагусных афферентных волокон может привести к повышению уровня серотонина и в area postrеma, находящемуся в нижней части IV желудочка мозга, что также способствует возникновению рвоты вследствие стимуляции расположенных там рецепторов 5-НТ3.
Ондансетрон угнетает рвотный рефлекс вследствие антагонистического действия на рецепторы 5-НТ3, нейронов как центральной, так и периферической нервной системы. Очевидно, на этом механизме действия основано предупреждение и лечение послеоперационной и вызванной цитостатической терапией рвоты и тошноты.
Фармакокинетика. Связывание ондансетрона с белками плазмы крови составляет 70–76%. Время полувыведения — около 3 ч, у людей преклонного возраста может достигать 5 ч, а при тяжелом поражении печени — 15–32 ч.
Дозировка
Цитостатическая терапия
Взрослые. Дозировка зависит от степени выраженности рвотной реакции в ответ на проведение цитостатической терапии.
Суточная доза, как правило, составляет 8–32 мг, исходя из нижеперечисленных критериев.
При химио- или радиотерапии, которая сопровождается возникновением рвоты:
8 мг в/в, струйно, медленно, непосредственно перед началом терапии.
При выраженной рвотной реакции на проведение химиотерапии:
разовая доза — 8 мг в/в, медленно, непосредственно перед началом химиотерапии или
8 мг в/в, струйно, медленно, непосредственно перед началом химиотерапии, потом 2 в/в инъекции по 8 мг с интервалом 2–4 ч или
непрерывная 24-часовая инфузия со скоростью 1 мг/ч или
32 мг, разведенные в 50–100 мл соответствующего инфузионного р-ра (см. ниже) в виде 15-минутной инфузии непосредственно перед началом химиотерапии.
При выборе дозировки необходимо учитывать тяжесть рвоты.
В случае выраженной рвотной реакции при проведении химиотерапии эффективность ондансетрона можно увеличить путем однократного в/в введения глюкокортикоида (например 20 мг фосфорнокислой натриевой соли дексаметазона) до начала химиотерапии (см. ниже).
Дети. Детям в возрасте старше 4 лет препарат назначается в дозе 5 мг/м2 поверхности тела в/в, непосредственно перед началом химиотерапии, затем, через 12 ч — 4 мг перорально (1 таблетка); рекомендуется продолжить лечение в дозе 4 мг 2 раза в сутки перорально (2 раза по 1 таблетке) в течение 5 дней.
Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты:
взрослым следует ввести разовую дозу 4 мг в/м или в/в струйно, медленно, в начале анестезии.
Для уменьшения выраженности возникшей тошноты и рвоты рекомендуется в/м или медленное в/в введение разовой дозы препарата — 4 мг.
В/м в одну и ту же область тела ондансетрон может быть введен одномоментно в дозе, которая не превышает 2 мл (4 мг)!
Дети в возрасте старше 2 лет:
для предупреждения послеоперационной тошноты и рвоты при общей анестезии препарат можно назначить в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до или после индукции анестезии;
для уменьшения интенсивности развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное в/в введение разовой дозы препарата 0,1 мг/кг (максимальна доза — до 4 мг).
В отношении предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.
Больные пожилого возраста. Изменение дозировки препарата не требуется.
Больные с поражением почек и печени. При поражении почек изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не следует.
При поражении печени в значительной степени уменьшается клиренс ондансетрона, причем увеличивается время его полувыведения из плазмы крови, поэтому дозу необходимо снизить максимально до 8 мг/сут.
Проведение инфузии. Инфузионный р-р должен быть приготовлен непосредственно перед применением. В случае необходимости готовый инфузионный р-р может храниться до использования, но не более 24 ч, при температуре 2–8 °С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный р-р сохраняет стабильность как минимум на протяжении 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.
При разведении инъекционного р-ра можно применять следующие инфузионные р-ры:
0,9% инфузионный р-р хлорида натрия;
5% инфузионный р-р глюкозы;
10% инфузионный р-р маннита;
инфузионный р-р Рингера;
0,3% инфузионный р-р хлорида калия и 0,9% инфузионный р-р хлорида натрия;
0,3% инфузионный р-р хлорида калия и 5% инфузионный р-р глюкозы.
Введение инфузионного р-ра в одном шприце с другим лекарственным препаратом недопустимо.
При в/в инфузии скорость введения — 1 мг/ч. При концентрации 16–160 мгк/мл онданстерона (например 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл) его можно вводить вместе с нижеперечисленными препаратами через V-образное соединение инфузионного аппарата:
цисплатин при концентрации до 0,48 мг/мл (например 240 мг/500 мл) при применении на протяжении 1–8 ч;
флуороурацил при концентрации до 0,8 мг/мл (например 2,4 г/3 л или 400 мг/500 мл) при применении с минимальной скоростью 20 мл/ч (500 мл/24 ч). Концентрация флуороурацила 0,8 мг/мл может вызвать осаждение ондансетрона. Р-р флуороурацила для инфузии может содержать не более 0,045% магния хлорида наряду с другими совместимыми компонентами;
карбоплатин при концентрации до 0,18–9,9 мг/мл (например 90 мг/500 мл–990 мг/100 мл), введение на протяжении 10–60 мин;
этопозид при концентрации до 0,144–0,25 мг/мл (например 72 мг/500 мл–250 мг/1000 мл), введение на протяжении 30–60 мин;
цефтазидим в дозе 250 мг–2 г с добавлением дистиллированной воды для инъекций, по методу, рекомендованному производителем, в виде в/в болюсной инъекции (например 250 мг/2,5 мл или 2 г/10 мл), введение в течение 5 мин;
циклофосфамид в дозе 100 мг–1 г с добавлением дистиллированной воды для инъекций по методу, рекомендованному производителем, в виде в/в болюсной инъекции (100 мг циклофосфамида/5 мл), введение в течение 5 мин;
доксорубицин в дозе 10–100 мг с добавлением дистилированной воды для инъекций по методу, рекомендованному производителем, в виде в/в болюсной инъекции (10 мг/5 мл), введение в течение 5 мин;
при применениии с дексаметазоном возможно введение 20 мг фосфорнокислой натриевой соли дексаметазона медленно, в течение 2–5 мин, в виде в/в инъекции через V-образное соединение инфузионного аппарата, через которое приблизительно за 15 мин проходит 8–32 мг ондансетрона, разведенного в 50–100 мл основного инфузионного р-ра.
Передозировка
достаточных данных нет. Лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450 печени, поэтому ферментативные индукторы или ингибиторы могут изменять его клиренс и время полувыведения препарата.
Необходима осторожность при сочетанном применении:
с ферментативними индукторами (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), пиримидон, рифампицин, толбутамид);
с ингибиторами ферментов (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты — ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, контрацептивы, содержащие эстрогены, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, дивальпроат натрия, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).
Побочные действия
головная боль, гиперемия, ощущение жара, запор, иногда бессимптомное преходящее повышение уровня аминотрансфераз. В редких случаях наблюдались реакции повышенной чувствительности (включая и анафилаксию); временное нарушение остроты зрения и головокружение (при быстром в/в введении), кашель, диарея, спонтанные двигательные расстройства и приступы судорог, боль в грудной клетке, аритмия, брадикардия, артериальная гипотензия, икота.
Условия и сроки хранения
при температуре 15–30 °С, в защищенном от света месте.
Срок хранения — 4 года.
Показания
предупреждение и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, тошнота и рвота в послеоперационный период.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, период беременности и кормления грудью.
Особые указания
у некоторых пациентов, обладающих повышенной чувствительностью к другим высокоселективным антагонистам рецепторов 5-НТ3 (серотонина), отмечали реакцию повышенной чувствительности и к ондансетрону. Ондансетрон увеличивает время пассажа содержимого через толстую кишку, поэтому больные с признаками подострой непроходимости кишечника после применения препарата требуют особого наблюдения. Данные о тератогенности у человека отсутствуют, поэтому в период беременности (особенно в І триместр) применение препарата не допускается или возможно только в условиях тщательного взвешивания соотношения польза/риск. Ондансетрон выделяется с грудным молоком, поэтому на время применения препарата кормление грудью необходимо прекратить. Достаточных данных относительно предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет не имеется.
Стерилизация ампул в автоклаве запрещена.
