Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/о кишечно-раств. 40 мг, № 10, № 30
№ UA/4067/01/01 от 15.12.2005 до 15.12.2010
• пор. д/п ин. р-ра 40 мг фл., с раств. в амп. 10 мл, № 1
• Пантопразол 40 мг
№ UA/9651/01/01 от 13.05.2009 до 13.05.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Препарат обладает антисекреторным, противоязвенным эффектом. Блокирует последнюю стадию образования соляной кислоты путем необратимого ингибирования Н+/К+-АТФазы — протонного насоса в париетальных клетках желудка. Восстановление активности Н+/К+-АТФазы происходит за счет синтеза фермента de novo. Снижает базальную и стимулированную (пища, пентагастрин, инсулин) желудочную секрецию. Угнетает рост Н. pylori, способствует синтезу в слизистой оболочке желудка специфических IgА к этим бактериям, повышает антихеликобактерную активность антибиотиков.
Терапевтический эффект после однократного приема развивается быстро и сохраняется в течение 24 ч.
Фармакокинетика. Пантопразол кислотонеустойчив, всасывается практически полностью только в щелочной среде тонкого кишечника и поступает в системный кровоток. Биодоступность составляет 70–80%. Прием одновременно с пищей или антацидными препаратами не влияет на биодоступность пантопразола.
Максимальная концентрация в плазме крови после приема внутрь 40 мг пантопразола составляет 1,1–3,1 мг/л и достигается в течение 2–4 ч. Пантопразол хорошо проникает в ткани, в том числе в париетальные клетки желудка. Связывание с белками плазмы крови — 98%. Объем распределения — 0,16 л/кг массы тела, T? — 0,9–1,9 ч, общий клиренс — 0,1 л/ч/кг.
Метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома Р450 путем окисления, деалкилирования и конъюгации. Основные метаболиты — диметилпантопразол и два сульфатированных конъюгата. Экскретируется из организма почками (71%) и кишечником (18%).
Препарат не кумулирует в организме, слабо проникает через ГЭБ, экскретируется в грудное молоко.
У пациентов пожилого возраста биодоступность и максимальная концентрация пантопразола в плазме крови незначительно повышается. У больных циррозом печени T? увеличивается до 7–9 ч, при почечной недостаточности увеличивается в незначительной степени.
Дозировка
в/в введение пантопразола рекомендуется только в случае, когда пероральный прием невозможен.
Рекомендуемые дозы
Пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит средней и тяжелой степени
1 флакон (40 мг пантопразола) 1 раз в сутки в/в.
Пептическая язва, осложненная желудочно-кишечными кровотечениями, с целью профилактики развития повторного кровотечения — 80 мг пантопразола в/в болюсно, затем в виде капельной инфузии — 8 мг/ч в течение 9 дней.
Длительное лечение синдрома Золлингера — Эллисона и других патологических состояний гиперсекреции
Начальная суточная доза — 80 мг пантопразола. При необходимости дозу можно титровать, повышая или снижая, в зависимости от показателей секреции соляной кислоты. Дозу, превышающую 80 мг/сут, необходимо делить на 2 введения. Возможно временное повышение дозы 160 мг/сут, но длительность применения должна ограничиваться периодом, необходимым для адекватного контроля секреции соляной кислоты.
При необходимости быстрого снижения кислотности желудочного сока большинству пациентов достаточно начальной дозы — 80 мг 2 раза в сутки для достижения желаемого уровня (?10 мэкв/ч) в течение 1 ч.
Порошок растворяют путем добавления во флакон 10 мл физиологического р-ра натрия хлорида.
Можно вводить полученный р-р или дополнительно смешав со 100 мл физиологического р-ра натрия хлорида или с 5–10% р-ром глюкозы. Не смешивать препарат с другими растворителями, кроме вышеуказанных.
В/в введение следует проводить в течение 2–15 мин.
Приготовленный р-р можно использовать в течение 12 ч.
При возможности перорального применения пантопразола следует отказаться от в/в способа введения препарата. При лечении язвы двенадцатиперстной кишки длительность применения пантопразола обычно составляет 14 дней. В некоторых случаях терапию пантопразолом следует продолжить еще 14 дней. Курс лечения язвы желудка и рефлюкс-эзофагита пантопразолом — 1 мес. При необходимости курс лечения можно продолжить до 2 мес. У больных с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени суточная доза должна быть снижена до 20 мг пантопразола. У этих пациентов необходим контроль уровня печеночных ферментов, и в случае его повышения применение пантопразола следует прекратить.
Капсулы. Взрослым и детям в возрасте старше 14 лет назначают по 1 таблетке (40 мг) в сутки до или во время еды не разжевывая и запивая жидкостью. При эрозивных и язвенных формах рефлюкс-эзофагита возможно повышение дозы до 2 таблеток (максимальная доза — 80 мг/сут).
Длительность курса лечения устанавливается индивидуально в зависимости от показаний:
пациентам с язвой двенадцатиперстной кишки — 2–4 нед;
пациентам с язвой желудка, рефлюкс-эзофагитом — 4–8 нед.
В составе комбинированной антихеликобактерной терапии — по 1 таблетке (40 мг) 2 раза в сутки. Продолжительность курса антихеликобактерной терапии — 7–14 дней.
У пациентов пожилого возраста и у больных с нарушенной функцией почек доза пантопразола не должна превышать 40 мг/сут. При тяжелых нарушениях функции печени доза препарата может быть снижена до 1 таблетки (40 мг) 1 раз в 2 дня.
Передозировка
Р-р
Симптомы передозировки у человека неизвестны. Дозы ниже 240 мг при медленном в/в введении (2 мин) хорошо переносятся. В случае передозировки с симптомами интоксикации проводят общую дезинтоксикационную терапию.
Капсулы
При передозировке возможно усиление побочного действия.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия, направленная на поддержку жизненно важных функций организма. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
Р-р: при одновременном приеме с кумариновыми антикоагулянтами, фенпрокумоном, варфарином необходимо контролировать протромбиновое время. При одновременном приеме с антацидными препаратами взаимодействие не выявлено.
Р-р и капсулы: пантопразол влияет на рН-зависимую абсорбцию, замедляя ее для слабых кислот и ускоряя для щелочей (например кетоконазол). Пантопразол не следует принимать сочетанно с атазанавиром. Совместим с препаратами, которые метаболизируются при участии ферментной системы цитохром Р450. При одновременном приеме с карбамазепином, кофеином, диазепамом, диклофенаком, дигоксином, этанолом, глибенкламидом, метопрололом, нифедипином, фенитоином, теофиллином, варфарином, пероральными контрацептивами клинически значимого взаимодействия не отмечено.
Побочные действия
классифицируются в зависимости от частоты развития: часто (1/100 и ?1/10), нечасто (1/1000 и ?1/100), редко (1/10 000 и ?1/1000), очень редко (?1/10 000, включая единичные случаи).
Р-р
• Со стороны ЖКТ: часто — боль в эпигастральной области, диарея, запор, метеоризм; иногда — тошнота, рвота; редко — сухость во рту.
• Со стороны ЦНС: часто — головная боль; иногда — головокружение, нарушение зрения (нечеткость зрения); очень редко — депрессия.
• Со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгия; очень редко — миалгия,
• Аллергические реакции: иногда — зуд, кожная сыпь, очень редко — крапивница, ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона, фоточувствительность, анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
• Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.
• Со стороны печени: очень редко — повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, гамма-глутамилтрансферазы), триглицеридов в сыворотке крови, повышение температуры тела, повреждение гепатоцитов (с желтухой или без).
• Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит.
• Общие нарушения: очень редко — периферические отеки, тромбофлебит в месте введения.
Капсулы
• Со стороны ЖКТ: диарея; редко — тошнота, отрыжка, рвота, боль в животе, метеоризм, сухость во рту, повышенный аппетит.
• Со стороны ЦНС: головная боль; редко — головокружение, слабость, сонливость, бессонница, очень редко — начальные симптомы депрессивных состояний, нервозность, тремор, парестезии, фотофобия, нарушение зрения, шум в ушах.
• Со стороны кожных покровов: в единичных случаях — алопеция, акне, эксфолиативный дерматит.
• Аллергические реакции: редко — сыпь, зуд, ангионевротический отек.
• Прочие: редко — гипергликемия, миалгия.
Условия и сроки хранения
при температуре 15–25 °С.
Показания
Р-р
Язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, рефлюкс-эзофагит средней и тяжелой степени, синдром Золлингера — Эллисона, патологические состояния гиперсекреции.
Капсулы
Язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера — Эллисона, в составе комбинированной терапии для эрадикации H. pylori.
Противопоказания
Р-р
Повышенная чувствительность к пантопразолу или любому из компонентов препарата. Комбинированный прием с атазанавиром.
Капсулы
Злокачественные новообразования ЖКТ, тяжелая печеночная недостаточность. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Период беременности и кормления грудью. Дети в возрасте младше 14 лет.
Особые указания
в/в введение пантопразола рекомендуется только в случае невозможности его приема внутрь.
До начала и после окончания лечения необходим обязательный эндоскопический контроль для исключения злокачественных новообразований, поскольку пантопразол может маскировать симптомы заболевания и отсрочить установление диагноза. Диагноз рефлюкс-эзофагита должен быть подтвержден эндоскопически. При приеме препарата пациентами с нарушенной функцией печени дозу пантопразола необходимо снизить до 20 мг/сут. В процессе лечения следует контролировать активность печеночных ферментов в плазме крови, при повышении — прекратить прием препарата. Пациентам с нарушением функции почек и лицам пожилого возраста не следует превышать суточную дозу 40 мг. Не рекомендуется назначать пациентам с неязвенной диспепсией.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами
Р-р: не влияет.
Капсулы: при применении препарата в форме капсул следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
Применение в период беременности и кормления грудью
Р-р. Опыт применения пантопразола у женщин в период беременности ограничен.
В исследованиях на животных отмечалась незначительная эмбриотоксичность в дозе выше 5 мг/кг массы тела.
Данных об экскреции пантопразола в грудное молоко нет. Применение препарата возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Капсулы: применение препарата возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
На время лечения пантопразолом кормление грудью следует прекратить.
Дети
Р-р: безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена, поэтому препарат не применяют у пациентов этих возрастных групп.
Капсулы. Опыт применения пантопразола у детей в возрасте младше 14 лет отсутствует.
