Новости
здоровья
Мнения
пользователей
Магазин

Ремикейд® (Remicade)

Форма выпуска, состав и упаковка

пор. лиофил. д/п конц. в/в 100 мг фл., № 1

 Инфликсимаб 100 мг

Прочие ингредиенты: сахароза, полисорбат 80, натрия фосфат одноосновный моногидрат, натрия фосфат двухосновный дигидрат.

№ UA/4904/01/01 от 01.08.2006 до 01.08.2011

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Инфликсимаб представляет собой гибридные мышино-человеческие моноклональные антитела (IgG1), которые с высокой афинностью связывают как растворимые, так и трансмембранные формы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-?), играющего важную роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Инфликсимаб быстро образует стабильные комплексы с человеческим ФНО-?, при этом происходит снижение его биоактивности. Инфликсимаб действует специфично по отношению к ФНО-? и не способен нейтрализовать лимфотоксин (ФНО-?).
Фармакокинетика. Однократные в/в инфузии инфликсимаба в дозах 1, 3, 5, 10 или 20 мг/кг вызывали пропорциональное дозе повышение его Cmax. Объем распределения в равновесном состоянии не зависит от введенной дозы и свидетельствует о том, что инфликсимаб распределяется преимущественно в сосудистом русле. Зависимости фармакокинетики от времени не выявлено. Пути элиминации инфликсимаба не определены. Значительных различий фармакокинетики у пациентов различных демографических групп, весовых категорий или при незначительно выраженных нарушениях функции печени или почек не выявлено.
После однократного введения у детей и взрослых с болезнью Крона не было выявлено особых различий в фармакокинетике препарата.
При однократном введении инфликсимаба в дозе 3, 5 и 10 мг/кг значение Cmax в плазме крови составило 77, 118 и 277 мкг/мл, объема распределения — 3 л, терминального периода полувыведения — 8–9,5 дней. У большинства пациентов после введения в этой дозе инфликсимаб в сыворотке крови выявляют на протяжении 8 нед.
При 3-кратном введении дозы инфликсимаба отмечена незначительная кумуляция препарата в сыворотке крови после второй дозы, что в дальнейшем не имело клинического значения. У большинства пациентов с фистульной формой болезни Крона инфликсимаб после введения определялся в сыворотке крови на протяжении 12 нед (в интервале 4–28 нед).

Дозировка

лечение следует проводить под контролем врачей с опытом диагностики и лечения заболеваний, при которых применяют Ремикейд.
Ремикейд применяют для в/в введения у взрослых пациентов (?18 лет) и детей с 6 лет при болезни Крона.
После введения препарата пациент должен находиться под наблюдением врача не менее 1 ч для своевременного выявления вероятных побочных эффектов.
Разовая доза Ремикейда для лечения ревматоидного артрита составляет 3 мг/кг массы тела. Препарат вводят по схеме на 0–2–6-й неделе и далее каждые 8 нед. Для оптимизации клинического ответа доза Ремикейда можно постепенно повышать до 10 мг/кг массы тела, или применять дозу 3 мг/кг массы тела с интервалом 4 нед. Ремикейд следует применять одновременно с метотрексатом.
Терапевтический эффект, согласно имеющимся данным, обычно достигается в течение 12 нед лечения. Если пациент имеет неадекватный клинический ответ или после этого периода утратил его — дозу Ремикейда можно повысить, как описано выше. После достижения адекватного клинического ответа лечение продолжают с применением подобранной дозы или частоты введения.
Следует пересмотреть необходимость продолжения лечения у пациентов, у которых в течение первых 12 нед терапии (или после смены дозы) не выявлено улучшения состояния.
Для лечения анкилозирующего спондилита
Ремикейд вводят в дозе 5 мг/кг массы тела. Препарат вводят по схеме на 0–2–6-й неделе и далее каждые 6–8 нед.
Для лечения псориатического артрита разовая доза Ремикейда составляет 5 мг/кг массы тела. Препарат вводят по схеме на 0–2–6-й неделе и в дальнейшем с интервалом 8 нед. Ремикейд можно применять в комбинации с метотрексатом или как монотерапию у пациентов, которые не переносят лечение метотрексатом или имеют противопоказания к его применению.
Для лечения псориаза препарат вводят в дозе 5 мг/кг массы тела по схеме на 0–2–6-й неделе и далее поддерживающая терапия с интервалом 8 нед.
Для лечения тяжелой и средней тяжести болезни Крона (у взрослых) рекомендовано введение в дозе 5 мг/кг массы тела по схеме на 0–2–6-й неделе и далее поддерживающая терапия с интервалом 8 нед. При недостаточном клиническом ответе на поддерживающую терапию доза может быть повышена до 10 мг/ кг массы тела.
Альтернативной схемой является введение начальной дозы 5 мг/кг массы тела с дальнейшим введением поддерживающих доз 5 мг/кг массы тела при повторном появлении признаков или симптомов заболевания. Однако данные относительно повторного применения препарата в интервале 16 нед ограничены.
Для лечения болезни Крона с образованием свищей (у взрослых) препарат вводят в дозе 5 мг/кг массы тела по схеме на 0–2–6-й неделе. Если после введения этих 3 доз не получают положительного клинического эффекта, терапию Ремикейдом прекращают.
Тактика продолжения лечения:
– дополнительные инфузии 5 мг/кг массы тела каждые 8 нед или 
– повторное назначение Ремикейда, если признаки или симптомы заболевания возникают снова — 5 мг/кг массы тела каждые 8 нед.
При болезни Крона опыт повторного применения Ремикейда при повторном возникновении признаков или симптомов заболевания ограничен; данных относительно сравнения преимуществ/риска альтернативной стратегии для продолжения лечения недостаточно.
При тяжелой и средней тяжести болезни Крона у детей рекомендовано введение в дозе 5 мг/кг массы тела в режиме 0–2–6-я неделя и далее поддерживающая терапия с интервалом 8 нед. При недостаточном клиническом ответе может быть принято решение о повышении дозы до 10 мг/кг массы тела. Ремикейд следует применять одновременно с иммуномодуляторами, включая 6-меркаптопурин, азатиоприн или метотрексат.
Для лечения язвенного колита препарат вводят в дозе 5 мг/кг массы тела по схеме на 0–2–6-й неделе и далее с интервалом 8 нед. Некоторым пациентам доза может быть повышена до 10 мг/кг массы тела для поддержания клинического ответа и ремиссии.
Повторное применение Ремикейда при болезни Крона и ревматоидном артрите. В случае рецидива заболевания Ремикейд может быть снова назначен в течение 16 нед после введения последней дозы. Повторное применение альтернативных инфликсимабу формул через 2–4 года без применения препарата после первого курса сопровождалось развитием аллергических реакций замедленного типа у 10 из 41 пациента с болезнью Крона (по данным клинических испытаний). Риск развития этих реакций в интервале от 16 нед до 2 лет неизвестен. Поэтому проведение повторного лечения с интервалом 16 нед не рекомендуется.
Повторное применение Ремикейда при язвенном колите. В данное время нет данных, подтверждающих иные схемы применения, кроме введения препарата каждые 8 нед.
Повторное применение при анкилозирующем спондилите. В данное время нет данных, подтверждающих иные схемы применения, кроме введения препарата каждые 6–8 нед.
Повторное применение при псориазе и псориатическом артрите. В данное время нет данных, подтверждающих иные схемы применения, кроме введения препарата каждые 8 нед.
Способ введения
Препарат вводят в/в капельно в течение не менее 2 ч, со скоростью не более 2 мл/мин. Продолжительность инфузии может быть уменьшена для снижения риска инфузионных реакций, особенно если подобные реакции возникали ранее.
Пациентам с ревматоидным артритом, которые хорошо перенесли первые 3 инфузии Ремикейда, длительностью 2 ч, последующие инфузии можно проводить длительностью не менее 1 ч.
Для введения применяется инфузионная система с помещенным стерильным апирогенным фильтром, имеющим низкую белковосвязывающую активность (размер пор 1,2 мкм или меньше).
Приготовление инфузионного р-ра
1. Следует рассчитать дозу, необходимое количество флаконов Ремикейда (каждый флакон содержит 100 мг инфликсимаба) и объем растворенного препарата.
2. Содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций, используя шприц с иглой 21-го калибра (диаметр 0,8 мм) или меньше, направляя струю воды по стенке флакона. Осторожно перемешать р-р, вращая флакон до полного растворения лиофилизированного порошка (флакон не встряхивать и не взбалтывать). При растворении может образоваться пена, поэтому готовый р-р должен отстояться на протяжении 5 мин. Полученный р-р должен быть бесцветным или бледно-желтого цвета, опалесцирующим. В нем может присутствовать небольшое количество мелких полупрозрачных частичек, поскольку инфликсимаб является белком. Р-р, в котором присутствуют темные частички, а также р-р с измененным цветом использованию не подлежат.
3. Довести общий объем приготовленной дозы р-ра Ремикейда до 250 мл путем добавления 0,9% р-ра натрия хлорида для инъекций. Для этого из стеклянного флакона или инфузионного мешочка, который содержит 250 мл 0,9% р-ра натрия хлорида, удаляют объем, равный объему приготовленного р-ра Ремикейда (на воде для инъекций). После этого медленно прибавляют приготовленный ранее р-р Ремикейда во флакон или инфузионный мешочек с необходимым объемом 0,9% р-ра натрия хлорида и осторожно перемешивают.
4. В связи с тем, что препарат не содержит консерванта, инфузионный р-р рекомендуется вводить незамедлительно (не позже 3 ч после приготовления). Если растворение и разведение проводили в строгих асептических условиях, р-р может быть использован на протяжении 24 ч при температуре 2–8 °C. Не сохранять для дальнейшего применения неиспользованный остаток препарата.
5. Не следует вводить Ремикейд сочетанно с другими лекарственными средствами через одну инфузионную систему.
6. Инфузионный р-р перед введением должен быть проверен визуально.
При наличии непрозрачных частиц, посторонних включений и измененномо цвете он не подлежит применению.
7. Неиспользованный остаток инфузионного р-ра дальнейшему использованию не подлежит.

Побочные действия

в клинических исследованиях инфликсимаба побочные эффекты отмечены у 60% больных, получавших препарат, и у 40% больных, получавших плацебо. В таблице приведены вероятные побочные эффекты как частые (частота 1/100, но ?1/10), так и нечастые (частота 1/1000, но ?1/100) и редкие (1/10 000 и ?1/1000). Частота побочных реакций устанавливалась при сравнении данных при применении плацебо. Большинство из них были легкими или средней тяжести и относились к респираторной системе, коже и ее придаткам. Наиболее частыми побочными эффектами, требующими прекращения терапии, были реакции, связанные с инфузией: одышка, крапивница, головная боль.
Побочные эффекты, выявленные в клинических исследованиях

Органы и системы Частота реакции Характер реакции
Нарушение механизмов сопротивляемости организма Часто
Нечасто
Вирусная инфекция (грипп, герпес)
Абсцесс, целлюлит, кандидоз, септическая бактериальная инфекция, туберкулез, грибковая инфекция, ячмень глаз
Доброкачественные, злокачественные и неспецифические опухоли Редко Лимфома
Иммунные нарушения Часто
Нечасто
Реакции, напоминающие сывороточную болезнь
Волчаночноподобный синдром, аллергические реакции со стороны респираторного тракта, анафилактические реакции
Кровь и лимфатическая система Нечасто Анемия, лейкопения, лимфаденопатия, лимфоцитоз, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения
Психические нарушения Нечасто Депрессия, психоз, беспокойство, амнезия, апатия, нервозность, сонливость, бессонница
Нарушения со стороны нервной системы Часто
Нечасто

Редко
Головная боль, головокружение
Обострение демиелинизирующих заболеваний (рассеянный склероз)
Менингит
Со стороны органа зрения Нечасто Конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эндофтальмит, периорбитальный отек
Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто
Нечасто




Редко
Приливы
Синкопе, брадикардия, ощущение сердцебиения, цианоз, аритмия, прогрессирование сердечной недостаточности*, экхимозы/гематомы, АГ, гипотензия, коллапс, петехии, тромбофлебит, спазм сосудов, нарушение периферического кровообращения
Недостаточность кровообращения, тахикардия
Со стороны респираторной системы Часто

Нечасто

Редко
Инфекции верхних дыхательных путей, бронхит и пневмония, одышка, синусит
Носовые кровотечения, бронхоспазм, плеврит, аллергические проявления, отек легких
Плевральный экссудат
Со стороны ЖКТ Часто
Нечасто

Редко
Тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия
Запор, желудочно-пищеводный рефлюкс, хейлит, дивертикулит
Перфорация кишечника, стеноз кишечника, желудочно-кишечное кровотечение
Со стороны гепатобилиарной системы Нечасто Редко Нарушения функции печени, холецистит
Гепатит
Со стороны кожи и ее придатков Часто

Нечасто
Кожная сыпь, зуд, крапивница, потливость, сухость кожи
Грибковый дерматит (онихомикоз), экзема/себорея, ячмень, буллезная сыпь, фурункулез, периорбитальный отек, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, алопеция, розацеа, бородавки
Со стороны опорно-двигательного
аппарата
Нечасто Миалгия, артралгия, боль в спине
Со стороны мочевыводящей системы Нечасто Инфекции мочевых путей, пиелонефрит
Организм в целом Часто

Нечасто
Повышенная утомляемость, боль в груди, инфузионные реакции, лихорадка
Реакции в месте инъекции, отек, болевой синдром, озноб, замедленное заживление ран, гранулематозные поражения
Растройства репродуктивной системы Нечасто Вагинит
Со стороны данных лабораторного исследования Часто
Редко
Повышение уровня печеночных трансаминаз
Образование антител, изменение фактора комплемента


*Данные, полученные в ранней фазе исследований препарата у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.
Постмаркетинговое наблюдение. Поскольку сообщения о побочных явлениях поступают спонтанно и неизвестная выборка пациентов, не всегда возможно установить статистически достоверную частоту возникновения побочных реакций или причинную связь с приемом препарата.
В постмаркетинговой практике среди серьезных побочных явлений преобладали инфекции, в некоторых случаях фатальные. Туберкулез (в том числе миллиарный туберкулез и туберкулез внелегочной локализации), протозойные инфекции, и другие оппортунистические инфекции, например, вызванные атипичными микобактериями, пневмоцистная пневмония, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, криптококкоз, аспергиллез, листериоз, кандидоз и сальмонеллез возникали редко (?1:1 000) или очень редко (?1:10 000). Кроме того, редко (?1:1 000) или очень редко (?1:10 000) сообщалось о развитии демиелинизирующих поражений ЦНС (таких как рассеянный склероз и ретробульбарный неврит), демиелинизирующих поражений периферической нервной системы (таких как синдром Гийена — Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, и мультифокальная моторная нейропатия), нейропатий, парестезий, судорог, поперечного миелита, панцитопении, гемолитической анемии, идиопатической тромботической тромбоцитопенической пурпуры, синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза, мультиформной эритемы, агранулоцитоза, повреждения гепатоцитов, реактивации гепатита В, желтухи, аутоиммунного гепатита, печеночной недостаточности, панкреатита, анафилактического шока, васкулита, псориаза (включая впервые выявленный и пустулезный псориаз, в основном ладонно-подошвенной локализации), перикардиального выпота, гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (в основном у подростков и молодых людей с болезнью Крона и язвенным колитом), злокачественных образований у детей и лейкемии.
Также сообщалось о чрезвычайно редких случаях кратковременной потери зрения и миокардиальной ишемии/инфаркта миокарда, которые развивались на протяжении или в пределах 2 ч после инфузии инфликсимаба.
Кроме того, редко выявляли интерстициальные заболевания легких (включая легочный фиброз/интерстициальный пневмонит). Очень редко некоторые из этих случаев имели быстро прогрессирующее течение.
Инфузионные реакции. Инфузионными реакциями в клинических исследованиях были названы любые побочные явления, которые возникали во время инфузии или на протяжении 1–2 ч после инфузии. В клинических исследованиях около 20% пациентов, которые получали инфликсимаб, отмечали инфузионные реакции по сравнению с почти 10% пациентов, которые получали плацебо. Около 3% пациентов прекращали лечение из-за развития инфузионных реакций, однако у всех пациентов состояние улучшалось с применением медикаментозной терапии или без нее.
В постмаркетинговом исследовании отмечали чрезвычайно редкие случаи кратковременной потери зрения и миокардиальной ишемии/инфаркта миокарда, которые развивались на протяжении или в пределах 2 ч после инфузии Ремикейда.
Инфузионные реакции после повторного применения Ремикейда. Во время клинических исследований у пациентов с ревматоидным артритом, болезнью Крона и псориазом повторное применение Ремикейда после периода отсутствия лечения препаратом приводило к более высокой частоте возникновения инфузионных реакций по сравнению с регулярным поддерживающим режимом лечения.
Во время клинических исследований у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени для оценки эффективности и безопасности продолжительной поддерживающей терапии по сравнению с повторным применением цикла индукционной терапии Ремикейда установлено, что 4% (8/219) больных в группе эпизодической терапии отмечены серьезные инфузионные реакции по сравнению с ?1% (1/222) в группе поддерживающей терапии. Пациенты, которые принимали участие в этом исследовании, не получали никакого сопутствующего лечения иммунодепрессантами. В этом исследовании эпизодическая терапия определялась как повторное применение цикла индукционной терапии (максимум 4 инфузии на 0, 2, 6 и 14-й неделе) Ремикейда во время обострения заболевания после периода отсутствия лечения. В этом исследовании большинство серьезных инфузионных реакций возникали во время второй инфузии на 2-й неделе. Симптомы включали (но не ограничивались) одышку, крапивницу, отек лица и гипотензию. Во всех случаях лечение Ремикейдом прекращалась и/или назначалась другая терапия до полного устранения признаков и симптомов.
Реакции повышенной чувствительности замедленного типа. В клиническом исследовании из 41 пациента при повторном лечении Ремикейдом через 2–4 года после периода отсутствия лечения препаратом, 10 пациентов ощущали побочные явления, которые проявлялись через 3–12 дней после инфузии. У шести из этих пациентов побочные явления были серьезными. Признаки и симптомы включали миалгию и/или артралгию с лихорадкой и/или кожной сыпью. У некоторых пациентов также развивались зуд, отек лица, губ, кистей, дисфагия, крапивница, воспаление глотки и/или головная боль. Клинических данных недостаточно для определения, возникали ли эти реакции в связи с применением различных препаратов, которые принимали данные пациенты в этом исследовании. Во всех случаях выраженность признаков и симптомов у пациентов существенно уменьшалась или исчезала при соответствующем лечении. Отсутствуют данные относительно частоты возникновения этих явлений после 1–2 лет отсутствия лечения Ремикейдом. Эти явления редко отмечали в клинических исследованиях и при постмаркетинговом наблюдении с интервалами повторного лечения до 1 года. В III фазе исследования пациентов с псориазом у 1% из них развивались симптомы артралгии, миалгии, лихорадки и кожной сыпи на раннем этапе курса лечения после инфузий инфликсимаба.
Антитела. У некоторых пациентов могут образовываться антитела к инфликсимабу, что повышает частоту инфузионных реакций (приблизительно в 2–3 раза). Одновременное применение иммунодепрессантов уменьшает образование антител и снижает частоту инфузионных реакций.
В клинических исследованиях при однократных и многократных дозах инфликсимаба в диапазоне 1–20 мг/кг, антитела к инфликсимабу были выявлены приблизительно у 14% пациентов, которые принимали иммунодепрессанты, и приблизительно у 24% пациентов, которые не принимали иммунодепрессанты. У пациентов с ревматоидным артритом, которые получали рекомендованные повторные курсы терапии инфликсимаба с метотрексатом, приблизительно у 8% больных были выявлены антитела к инфликсимабу. Среди пациентов с болезнью Крона, которые получали поддерживающую терапию, антитела к инфликсимабу выявлены в 6–13%. Частота образования антител к инфликсимабу была в 2–3 раза выше у пациентов, которые получали лечение эпизодически. В связи с ограниченными возможностями методики определения отрицательный результат не исключал наличия антител к инфликсимабу. У некоторых пациентов с высокими титрами антител к инфликсимабу отмечали признаки сниженной эффективности лечения. В III фазе исследования антитела определяли приблизительно у 20% пациентов с псориазом после проведения индукционной терапии инфликсимабом и дальнейшей поддерживающей терапии с 8-недельным интервалом без сопутствующей терапии иммунодепрессантами.
Инфекции. В клинических исследованиях у 35% пациентов, которые принимали Ремикейд, возникали инфекции по сравнению с 22% пациентов, которые получали плацебо. О серьезных инфекциях, таких как пневмония, сообщалось у 5% пациентов из обеих групп, которые принимали Ремикейд и получали плацебо. В III фазе исследования после 24 нед наблюдения у 1% пациентов с псориазом, которые получали инфликсимаб, по сравнению с 0% пациентов, которые получали плацебо, были выявлены серьезные инфекционные заболевания.
Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания. В клинических исследованиях Ремикейда у пациентов отмечали случаи проявления или рецидива злокачественного новообразования. Частота развития лимфомы у пациентов, которым проводилось лечение Ремикейдом, была более высокой, чем ожидаемая частота развития этого заболевания у населения в целом. Пациенты с болезнью Крона или ревматоидным артритом, особенно пациенты с высокоактивной формой болезни и/или продолжительным применением иммунодепрессивной терапии склонны к более высокому риску (в несколько раз) развития лимфомы по сравнению с населением в целом, даже при отсутствии TNF-блокирующей терапии. Частота других форм злокачественных новообразований (не лимфомы) не превышала, а в контрольной группе пациентов была ниже ожидаемой частоты у населения в целом. В экспериментальном клиническом исследовании, которое включало пациентов-курильщиков или курильщиков в прошлом со средней или тяжелой формой ХОЗЛ, частота развития новообразований была выше в группе пациентов, которые получали Ремикейд по сравнению сконтрольной группой пациентов. Потенциальная роль TNF-блокирующей терапии в развитии злокачественных новообразований неизвестна.
Сердечная недостаточность. Во II фазе клинических исследований у пациентов с сердечно-сосудистой недостаточностью средней или тяжелой степени отмечали повышение смертности в связи с ухудшением сердечно-сосудистой недостаточности на фоне терапии Ремикейдом, особенно при применении повышенной дозы 10 мг/кг. В постмаркетинговой практике также сообщалось о случаях ухудшения сердечно-сосудистой недостаточности на фоне приема Ремикейда при наличии или отсутствии дополнительных факторов. Кроме того, были очень редкие сообщения о впервые выявленной сердечно-сосудистой недостаточности, в том числе у пациентов, которые не имели прежде заболеваний сердечно-сосудистой системы. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет.
Антиядерные антитела (ANA)/Антитела к двуспиральной ДНК (dsDNA). По данным клинических исследований, приблизительно у половины пациентов, которые получали инфликсимаб (по сравнению с приблизительно 1/5 пациентов, которые получали плацебо) и не имели антиядерных антител (ANA) до лечения, отмечали появление антиядерных антител на фоне лечения. Антитела к двуспиральной ДНК (анти-dsDNA) начали определять приблизительно у 17% пациентов, которые получали Ремикейд (по сравнению с 0% у пациентов, получающих плацебо). При заключительном обследовании у 57% пациентов, которые получали инфликсимаб, были выявлены антитела к двуспиральной ДНК.
Сообщения о развитии волчаночного синдрома отмечают редко.
Изменения со стороны гепатобилиарной системы. В постмаркетинговой практике зафиксированы очень редкие случаи развития желтухи и гепатита, иногда с признаками аутоиммунного гепатита у пациентов, которые получали Ремикейд. Причинно-следственная связь между развитием этих случаев и лечением Ремикейдом не установлена.
В клинических исследованиях у пациентов на фоне лечения Ремикейдом отмечали слабое или умеренное повышение уровня АлАТ и АсАТ без развития тяжелого повреждения печени. Повышение АлАТ было в ?5 раз верхней границы нормы. Повышение уровня аминотрансфераз (АлАТ чаще, чем АсАТ) выявляли чаще в группе пациентов, которые получали Ремикейд, чем в контрольной группе. Это отмечали как в случае применения Ремикейда в качестве монотерапии, так и при его применении в комбинации с другими иммунодепрессантами. В большинстве случаев повышение уровня аминотрансфераз было кратковременным, однако у небольшого количества пациентов это повышение было более продолжительным. В целом повышение уровней АлАТ и АсАТ было бессимптомным, при этом снижение или возвращение к начальному уровню этих показателей происходило независимо от того, продолжалось или прекращалось лечение Ремикейдом, или изменялась сопутствующая терапия.
Дети
Побочные реакции у детей с ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА). Безопасность и эффективность применения Ремикейда у детей в возрасте 4–17 лет с ЮРА была оценена в многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании продолжительностью 14 нед, с последующим удлинением до 44 нед (двойной слепой контроль, активное лечение).
Инфузионные реакции. Реакций, связанных с инфузией, отмечали значительно меньше в группе детей, которые применяли Ремикейд в дозе 6 мг/кг (17,5%) по сравнению с группой детей, которые лечились Ремикейдом в дозе 3 мг/кг (35%), причем у 4 пациентов (из 60) из этой группы развились серьезные реакции на введение препарата и у 3 — вероятно, анафилактическая реакция. В группе детей, которые применяли Ремикейд в дозе 6 мг/кг, серьезные реакции на введение препарата выявлены у 2 пациентов (из 57), у одного из которых вероятна анафилактическая реакция. У двух пациентов из 6, у которых зафиксированы серьезные инфузионные реакции, продолжительность инфузии инфликсимаба составляла ?2 ч.
Антитела. Антитела к инфликсимабу вырабатывались у 37,7% пациентов с ЮРА, которые применяли Ремикейд в дозе 3 мг/кг, по сравнению с 12,2% пациентов, которые применяли 6 мг/кг. Титры антител были значительно более высокими при применении дозы 3 мг/кг, чем 6 мг/кг.
Инфекции. Инфекции возникали у 68,3% детей с ЮРА, которые получали инфликсимаб в дозе 3 мг/кг в комбинации с метотрексатом на протяжении 52 нед, у 64,9% детей с ЮРА, которые получали инфликсимаб в дозе 6 мг/кг в комбинации с метотрексатом на протяжении 38 нед и у 46,7% детей с ЮРА, которые получали плацебо в комбинации с метотрексатом на протяжении 14 нед. Наиболее частыми побочными явлениями были инфекции верхнего отдела респираторного тракта (в том числе фарингит), из серьезных — пневмония. Другие инфекции — ветряная оспа у 1 пациента и herpes zoster у 1 пациента.
Побочные реакции у детей с болезнью Крона. Обычно побочные эффекты у детей с болезнью Крона, которые получали инфликсимаб, были сопоставимы по частоте и характеру побочных эффектов со взрослыми пациентами с болезнью Крона. По результатам клинических испытаний, побочные реакции, которые чаще возникали у детей по сравнению со взрослыми пациентами с болезнью Крона, и которые получали такой же режим лечения были анемия (10,7%), наличие крови в кале (9,7%), лейкопения (8,7%), гиперемия (8,7%), вирусная инфекция (7,8%), нейтропения (6,8%), переломы костей (6,8%), бактериальная инфекция (5,8%) и аллергические реакции со стороны дыхательной системы (5,8%).
Во время клинических испытаний сообщалось о развитии инфекций у 56,3% детей и у 50,3% взрослых пациентов с болезнью Крона. Инфекции чаще отмечали у детей, которые получали препарат с интервалом 8 нед, чем у детей, которые получали препарат с интервалом 12 нед (73,6 и 38% соответственно). При этом серьезные инфекции были отмечены у 3 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечения и у 4 пациентов из группы с 12-недельным интервалом лечения. Наиболее частыми инфекционными осложнениями были инфекции верхних дыхательных путей и фарингит, наиболее частым серьезным инфекционным осложнением был абсцесс. Пневмония развилась у 2 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечения и у 1 пациента из группы с 12-недельным интервалом лечения. Herpes zoster виявлен у 2 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечения.
У 17,5% рандомизированных при клиническом испытании пациентов были случаи одной или больше инфузионных реакции, причем 17 и 18% среди пациентов на 8-й и 12-й неделях поддерживающей терапии соответственно. Серьезных инфузионных реакции отмечено не было, у 2 пациентов выявляли анафилактические реакции, которые не имели серьезного характера.
Антитела к инфликсимабу образовывались у 3% детей.
В постмаркетинговом исследовании у детей чаще сообщалось о развитии серьезных инфекций (иногда фатальных), включая оппортунистические инфекции и туберкулез; инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности. Также отмечены спонтанные побочны

Показания

ревматоидный артрит в активной форме при отсутствии достаточного эффекта от терапии метотрексатом или ревматоидный артрит в активной форме без предыдущей терапии метотрексатом для:
уменьшения выраженности признаков и симптомов заболевания;
предупреждения структурного повреждения суставов (эрозии и уменьшение межсуставной щели);
улучшения функционального состояния.
Ремикейд относится к противоревматической терапии, контролирующей болезнь.
Анкилозирующий спондилит в активной форме для:
уменьшения выраженности признаков и симптомов заболевания;
улучшения функционального состояния.
Псориатический артрит в активной форме для:
уменьшения выраженности признаков и симптомов артрита;
улучшения функционального состояния;
уменьшения выраженности симптомов при псориазе в соответствии с индексом PASI (индекс, комплексно оценивающий симптомы относительно площади поверхности тела).
Тяжелый бляшечный псориаз у взрослых, когда необходима системная терапия, а также у пациентов со среднетяжелым течением заболевания, когда фототерапия оказалась недостаточно эффективной, или при наличии противопоказаний к ее проведению, для:
уменьшения выраженности признаков и симптомов заболевания;
повышения качества жизни.
Болезнь Крона (средней тяжести и тяжелая) у детей и взрослых пациентов, не поддающаяся лечению традиционной терапией, для:
уменьшения выраженности признаков и симптомов заболевания;
достижения и поддержки клинической ремиссии;
заживления поражений слизистых оболочек у взрослых;
повышения качества жизни.
Прием Ремикейда позволяет уменьшить или отменить применение ГКС.
Болезнь Крона с образованием фистул у взрослых пациентов с целью:
уменьшения количества кишечно-кожных и ректовагинальных дренирующихся фистул (то есть способствует закрытию фистул) и для поддержания достигнутого эффекта закрытия фистул;
уменьшения выраженности признаков и симптомов заболевания;
повышения качества жизни.
Язвенный колит в активной форме при недостаточной эффективности традиционной терапии для:
уменьшения признаков и симптомов заболевания;
индукции и поддержания клинической ремиссии;
индукции заживления слизистой оболочки;
повышения качества жизни;
уменьшения или прекращения применения ГКС;
уменьшения количества госпитализаций по поводу язвенного колита.

Противопоказания

абсолютным противопоказанием является наличие в анамнезе реакций повышенной чувствительности к инфликсимабу, мышиному белку, а также любым неактивным компонентам препарата.
Больным с тяжелыми инфекциями, такими как туберкулез, сепсис, абсцесс и оппортунистические инфекции; пациентам со средней и тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA III/IV).

Социальные комментарии Cackle