Форма выпуска, состав и упаковка
• р-р д/ин. 240 мг йода/мл амп. 20 мл, № 5
• р-р д/ин. 240 мг йода/мл фл. 20 мл, № 1, № 5
• р-р д/ин. 240 мг йода/мл фл. 50 мл, № 1
• Йогексол 518 мг/мл
№ UA/7853/01/01 от 07.03.2008 до 07.03.2013
• р-р д/ин. 300 мг йода/мл амп. 20 мл, № 5
• р-р д/ин. 300 мг йода/мл фл. 20 мл, № 1, № 5
• р-р д/ин. 300 мг йода/мл фл. 50 мл, № 1
• Йогексол 647 мг/мл
№ UA/7853/01/02 от 07.03.2008 до 07.03.2013
• р-р д/ин. 350 мг йода/мл амп. 20 мл, № 5
• р-р д/ин. 350 мг йода/мл фл. 20 мл, № 1, № 5
• р-р д/ин. 350 мг йода/мл фл. 50 мл, № 1
• Йогексол 755 мг/мл
• 1 мл раствора содержит 518, 647 или 755 мг йогексола, что эквивалентно 240 мг или 300 мг или 350 мг йода, соответственно.
Прочие ингредиенты: натрия кальция эдетат, трометамол, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.
№ UA/7853/01/03 от 07.03.2008 до 07.03.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. йогексол (5-ацетил (2,3-дигидроксипропил) амино)-N,N’-бис (2,3-дигидроксипропил)-2,4,6-трийодбензол-1,3-дикарбоксиамид) — йодсодержащее неионное мономерное водорастворимое рентгенконтрастное средство.
Фармакокинетика.При в/в введении йогексол распределяется во внеклеточной жидкости, почти 100% экскретируется путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде за 24 ч.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается сразу после введения, в моче — через 1 ч после введения. Период полувыведения в первую фазу составляет около 20 мин, значения внутри- и внесосудистой концентрации выравниваются в течение 10 мин, затем происходит экспоненциальное снижение концентрации с периодом полувыведения около 2 ч. Почечный клиренс — 120 мл/мин, общий клиренс — 131 мл/мин, объем распределения — 165 мл/кг. Йогексол быстро накапливается в почках: контрастирование почечного пассажа начинается через 1 мин после в/в инъекции и достигает оптимального уровня через 5–15 мин. В незначительной степени связывается с белками плазмы крови и СМЖ.
Проникает через плацентарный барьер путем простой диффузии, однако не проникает через неповрежденный ГЭБ.
При интратекальном введении йогексол абсорбируется из СМЖ в кровоток и полностью выделяется почками (около 88% в течение первых суток) в неизмененном виде. Почечный клиренс при этом составляет 99 мл/мин, общий клиренс — 109 мл/мин. Максимальная концентрация достигается через 2–6 ч и составляет около 119 мкг/мл. Объем распределения — 157 мл/кг, период полувыведения — 3–4 ч. Время достижения максимальной рентгеноконтрастности при обычной миелографии — до 30 мин (через 1 ч уже не визуализируется). При компьютерной томографии визуализация контраста в грудном отделе возможна в течение 1 ч, шейном отделе — 2 ч, в базальных цистернах — около 3–4 ч.
Дозировка
Томогексол предназначен только для диагностических целей.
Рентгеноконтрастный препарат для применения у детей и взрослых с целью проведения кардиоангиографии, артериографии, урографии, флебографии и контрастного усиления при компьютерной томографии (КТ)
При поясничной, грудной и шейной миелографии, КТ-цистернографии после субарахноидального введения
Артрографии, эндоскопической ретроградной панкреатографии, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ), герниографии, гистеросальпингографии, сиалографии и исследованиях ЖКТ
Томогексол применяют у взрослых и детей, вводят в/в, в/а, интратекально, интрауретрально, трансуретрально, интраперитонеально, внутрисуставно, перорально, ректально. Ампула предназначена для использования только у одного пациента. Неиспользованные остатки препарата должны быть утилизированы. Концентрации р-ров и дозы зависят от вида исследования, возраста и массы тела пациента, показателя сердечного выброса, общего состояния его здоровья, а также методики и техники выполнения диагностического исследования.
Передозировка
симптомы: цианоз, брадикардия, ацидоз, легочные кровотечения, остановка сердца, бессонница или сонливость, слабость, утомляемость, ступор, судороги, кома, нарушение психической деятельности (галлюцинации, деперсонализация, страх, дезориентация, эхолалия, депрессия, амнезия, психоз, амблиопия, диплопия, фотофобия, гипестезия), зрительные, слуховые или речевые нарушения, изменения ЭЭГ, менингизм, гиперрефлексия или арефлексия, гемиплегия, паралич, квадраплегия, тремор, кровоизлияния в мозг.
Лечение: при передозировке необходим мониторинг, в том числе контроль функции почек на протяжении не менее 3 дней, а также поддержание жизненно важных функций организма, проведение симптоматической терапии, коррекция нарушений водно-электролитного баланса.
Для выведения избытка препарата возможен гемодиализ. При развитии судорожного синдрома применяют диазепам (10 мг в/в медленно), через 20–30 мин после прекращения судорог — фенобарбитал (в/м в дозе 200 мг). Специфический антидот отсутствует.
Лекарственное взаимодействие
несовместим при интратекальном введении с ГКС. Химически (в одном шприце) несовместим с подавляющим большинством лекарственных препаратов, особенно с антигистаминными и диагностическими средствами. Производные фенотиазина и другие нейролептики, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, стимуляторы ЦНС, аналептики, психостимуляторы и неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов, снижая судорожный порог, повышают риск эпилептических припадков при применении Томогексола. Блокаторы ?-адренорецепторов и другие гипотензивные средства повышают вероятность развития артериальной гипотензии. Томогексол усиливает нефротоксические свойства других препаратов.
При совместном применении с метформином может вызывать нарушение функции почек и молочнокислый ацидоз. У пациентов, принимавших за 2 нед до исследования интерлейкин-2, повышается частота отсроченных побочных реакций в виде кожных или гриппоподобных реакций.
Побочные действия
обычно имеют умеренную или легкую степень выраженности и обратимый характер. Чаще всего отмечают ощущение тепла во всем теле, кратковременно — металлический привкус во рту; редко — ощущение дискомфорта, жар, гиперемию кожи, нарушение ритма сердца, боль в грудной клетке, артериальную гипотензию или АГ, брадикардию или тахикардию, сердечную недостаточность, асистолию, головную боль, головокружение, боль в эпигастральной области, в области спины и шеи, скованность, невралгию, судороги, снижение аппетита, нарушение вкуса, тошноту, рвоту, потливость, слабость, фотофобию, боль в месте введения, аллергические реакции (лихорадка, озноб, профузная диарея, кожный зуд, сыпь, эритема, высыпания по типу крапивницы, заложенность носа, одышка, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Гийена — Барре, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактический шок).
Очень редко — явления йодизма или «йодная свинка», проявляющаяся увеличением и болезненностью слюнных желез в течение 10 сут после введения Томогексола. Аллергические реакции могут развиваться как непосредственно после введения препарата, так и через несколько дней. У пациентов, принимающих блокаторы ?-адренорецепторов, проявления анафилактических реакций на введение Томогексола могут быть атипичными и ошибочно приниматься за вагусные реакции.
При в/а введении возможны кратковременное повышение уровня сывороточного креатинина, почечная недостаточность, кратковременные нарушения моторной и чувствительной функций; при проведении периферической ангиографии — боль дистальнее места введения; при введении в коронарные, мозговые и почечные артерии — артериальный спазм, приводящий к транзиторной ишемии; снижение сократительной функции миокарда, ишемия миокарда. Крайне редко
Томогексол может проникать через ГЭБ и визуализироваться в коре головного мозга при КТ в течение 1–2 дней, вызывая кратковременные нарушение ориентирования и кортикальную слепоту.
При в/в введении очень редко — постфлебографический тромбофлебит, тромбоз, артралгия.
При субарахноидальном введении (для проведения миелографии) очень редко могут возникать головная боль в течение нескольких суток, парестезии, корешковая боль в месте пункции, судороги (у предрасположенных к судорогам пациентов), боль в спине, шее и конечностях, тошнота, рвота, химический или асептический менингит; крайне редко — проявления преходящей дисфункции мозга в виде нарушений ориентировки, двигательной и чувствительной дисфункции, изменения ЭЭГ.
При введении в полости тела возможно развитие локальной боли и отека, крайне редко — воспаления и некроза тканей (рекомендуется локальная гипотермия, приподнимание конечностей, в случае развития симптомов сдавливания — хирургическая декомпрессия). При проведении эндоскопической ретроградной панкреатохолангиографии возможно повышение активности амилазы, очень редко — некротизирующий панкреатит; при артрографии — артрит, риск развития инфекционного артрита.
При пероральном приеме крайне редко — желудочно-кишечные расстройства.
Условия и сроки хранения
в защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте при температуре от 15 до 25 °С.
Показания
ангиокардиография, включая вентрикулографию и селективную коронарную артериографию; аортография, включая исследование корня и дуги аорты, восходящей аорты, брюшной аорты и ее ветвей; ангиография легких, головы, шеи, мозга, брюшной полости, почек; исследование коллатерального кровообращения; флебография; экскреторная урография; миелография (поясничная, грудная, шейная, общая); контрастное усиление при компьютерной томографии (КТ) головы, туловища и брюшной полости; КТ-миелография, цистернография, вентрикулография, ретроградная эндоскопическая панкреатохолангиорентгенография, гистеросальпингография, цистоуретрография, герниография, рентгенография ЖКТ, артрография, сиалография.
Противопоказания
повышенная чувствительность, в том числе к другим йодсодержащим препаратам, выраженный тиреотоксикоз, местные или системные инфекционные процессы. В случае технической неудачи субарахноидального введения при проведении миелографии неотложное повторное введение противопоказано. Относительным противопоказанием для интратекального введения являются эпилепсия и повышенная судорожная активность. Применение препарата противопоказано в период беременности и кормления грудью.
Особые указания
препарат применяется только в условиях стационара. Перед применением Томогексола обязательно определяют индивидуальную чувствительность пациента к йоду. Относительным ограничением к применению являются эпилепсия, дегидратация, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, декомпенсированная сердечная недостаточность, легочная гипертензия, тяжелые нарушения функции почек и печени, хронический алкоголизм, рассеянный склероз, множественная миелома и другие парапротеинемические гемобластозы, феохромоцитома, тиреотоксикоз, серповидно-клеточная анемия, болезнь Бюргера, острый тромбофлебит, состояния, сопровождающиеся тромбоцитопенией, аллергические заболевания (БА, поллиноз, пищевая аллергия), выраженный атеросклероз.
Диагностические процедуры следует проводить только в условиях стационара в отделениях интенсивной терапии и реанимации. Процедуры должен проводить специально обученный персонал с достаточным опытом выполнения подобного рода исследований. Наблюдение желательно проводить в течение 30–60 мин после введения препарата; после интратекального введения больной должен находиться под наблюдением на протяжении 24 ч.
Перед введением р-р Томогексола необходимо тщательно изучить на предмет отсутствия нерастворимых частиц, изменения цвета и нарушения целостности упаковки. Для в/в введения препарата желательно использование катетера. При выполнении ангиографических исследований следует тщательно соблюдать методику и часто промывать катетер (например гепаринизированным изотоническим р-ром натрия хлорида) для минимизации риска тромбоза и эмболии.
Не менее чем за 48 ч до проведения миелографии следует отменить нейролептические препараты. Больным сахарным диабетом, принимающим метформин, следует прекратить его прием за 48 ч до исследования и возобновить после полной нормализации функции почек. С осторожностью следует использовать препарат при опасности дегидратации и развития острой почечной недостаточности при сердечно-сосудистых заболеваниях, сахарном диабете, у пациентов с миеломной болезнью, лицам пожилого возраста с патологией почек (возможен осмотический диуретический эффект); перед проведением исследования эти категории пациентов должны быть достаточно гидратированы. Возможно выполнение исследований у пациентов, находящихся на гемодиализе при условии, что диализ будет проведен сразу после введения.
С осторожностью назначают лицам пожилого возраста и детям, особенно новорожденным и в возрасте до 1 года, из-за высокого риска тяжелых неблагоприятных реакций (асептический менингит) и возможного обезвоживания организма, нарушения гемодинамики и электролитного баланса. Минимальное количество Томогексола может проникать в грудное молоко. У больных с острой церебральной патологией (в том числе опухолями мозга), хроническим алкоголизмом и наркоманией в анамнезе повышен риск развития судорог и неврологических реакций. У пациентов с многоузловым зобом существует риск развития гипертиреоидизма. Препарат может увеличивать выраженность симптомов миастении.
Противопоказана повторная миелография сразу после неудавшейся предшествующей попытки (опасность передозировки). Наиболее безопасно ее повторное проведение через 5–7 дней. При проведении ангиокардиографии необходим тщательный подбор дозы препарата для пациентов с явлениями правожелудочковой недостаточности и легочной гипертензии, из-за риска нарушений гемодинамики при попадании препарата в правые отделы сердца. Выполнение ангиографии у пациентов с обструкцией аортоподвздошного сегмента и/или бедренной артерии, повышенным давлением в брюшной полости, артериальной гипотензией или АГ требует тщательного наблюдения во время исследования из-за высокого риска неврологических осложнений (параплегия). С осторожностью вводят Томогексол в/в пациентам с парапротеинемическими гемобластозами, учитывая опасность развития острой необратимой почечной недостаточности в результате преципитации парапротеина в почечных канальцах.
Контрастирование суставных полостей, полости матки, фаллопиевых труб, перитонеальных выпячиваний, панкреатических и желчных протоков, мочевого пузыря осуществляется путем введения Томогексола в исследуемую область и достигается непосредственно после введения.
Томогексол несколько снижает свертываемость крови, кратковременно и незначительно повышает осмотическое давление плазмы, удлиняет интервал Q–T на ЭКГ. Томогексол может искажать результаты биохимических тестов по определению содержания билирубина, белков, неорганических веществ (например железа, меди, кальция, фосфатов) в крови и моче в день введения и результаты радиоизотопного исследования функции щитовидной железы в течение 2 нед после введения.
Меры по профилактике побочных реакций: идентификация пациентов, относящихся к группе повышенного риска; обеспечение адекватной гидратации, если необходимо, с помощью постоянной в/в инфузии, начатой до момента введения препарата и продолжающейся вплоть до его выделения почками; предотвращение дополнительной нагрузки на почки, возникающей как следствие использования нефротоксических лекарств, препаратов для пероральной холецистографии, пережатии почечных артерий, ангиопластики почечных артерий, хирургических операций — до выведения йогексола из организма; повторные рентгенконтрастные исследования следует выполнять только после того, когда функция почек восстановится до исходного уровня; пациентам с феохромоцитомой необходимо применение блокаторов ?-адренорецепторов для профилактики гипертонического криза; при проведении миелографии пациентам необходимо находиться в положении лежа на спине, с приподнятым (на 20°) изголовьем не менее 8 ч после исследования, поскольку вертикальное положение замедляет дисперсию препарата и увеличивает его всасывание арахноидальной оболочкой люмбального отдела. В дальнейшем следует соблюдать постельный режим в течение 24 ч. Во избежание потерь ликвора недопустимы наклоны тела и активные движения в течение 24 ч после введения Томогексола.
Возникающие крайне редко тяжелые аллергические реакции и осложнения со стороны сердца требуют немедленного прекращения введения Томогексола и применения антиангинальных, кардиотонических, антиаритмических и диуретических препаратов, терапии ГКС, проведения дефибрилляции.
