Новости
здоровья
Мнения
пользователей
Магазин

Трактоцил (Tractocile)

Форма выпуска, состав и упаковка

р-р д/ин. 7,5 мг/мл фл. 0,9 мл, № 1

№ UA/8850/02/01 от 21.08.2008 до 21.08.2013

конц. д/п инф. р-ра 7,5 мг/мл фл. 5 мл, № 1

 Атозибан 7,5 мг/мл

1 мл р-ра содержит атозибана ацетат в перерасчете на атозибан 7,5 мг.

№ UA/8850/01/01 от 21.08.2008 до 21.08.2013

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Атозибан — синтетический пептид, конкурентный антагонист человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к угнетению сократимости матки. Атозибан также связывается с рецепторами вазопрессина, таким образом угнетая эффект последнего.
В случае развития преждевременных родов атозибан в рекомендованных дозах угнетает сокращение матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается почти сразу же после введения атозибана. На протяжении 10 мин сократительная активность миометрия существенно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (?4 сокращений в час) в течение 12 ч.
Фармакокинетика. У здоровых небеременных пациенток, получающих атозибан в виде инфузии (10–300 мкг/мин в течение 12 ч), стойкая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс препарата, объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы.
У женщин, получающих атозибан в виде в/в инфузии (300 мкг/мл на протяжении 6–12 ч) по поводу преждевременных родов, стойкая концентрация в плазме крови достигалась в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем 442±73 нг/мл, в интервале 298–533 нг/мл).
После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме крови быстро снижается со значениями начального и конечного периода полувыведения 0,21±0,01 и 1,7±0,3 ч соответственно. Средний клиренс препарата — 41,8±8,2 л/ч. Средний объем распределения — 8,3±6,8 л. Связывание атозибана с белками плазмы крови у беременных составляет 46–48%.
Атозибан проникает через плаценту. В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 (дез-(орнитин, глицин-NH2)-[Mpa,D-тирозин(Et)2,треонин-окситоцин) и концентрации атозибана в плазме крови составляло 1,4 и 2,8 на 2-м часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Неизвестно, накапливается ли M1 в тканях. Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации M1. Соотношение атозибана, выведенного с калом, не определяли. Также как и оригинальный препарат, основной метаболит M1 активен относительно ингибирования окситоцин-индуцированных сокращений матки in vitro. Метаболит M1 проникает в грудное молоко.

Дозировка

терапия Трактоцилом должна назначаться и проводиться квалифицированным врачом, имеющим опыт ведения преждевременных родов.
Трактоцил вводят в/в в 3 последовательные этапа:
вначале болюсно р-р для инъекций в начальной дозе 6,75 мг;
сразу после этого проводится продолжительная инфузия концентрата для приготовления инфузионного р-ра в высокой дозе — 300 мкг/мин (нагрузочная инфузия) в течение 3 ч;
после этого — продолжительная (до 45 ч) инфузия концентрата в низкой дозе — 100 мкг/мин. Продолжительность лечения не должна превышать 48 ч.
Полная доза препарата на весь курс терапии не должна превышать 330 мг.
В/в одномоментное введение препарата должно осуществляться сразу после установления диагноза преждевременных родов. После введения болюсной дозы следует начинать инфузию. Если сократительная активность матки персистирует на фоне терапии Трактоцилом, необходимо рассмотреть вопрос о терапии другим препаратом.
Данные о необходимости специального подбора доз пациентам с печеночной и почечной недостаточностью отсутствуют.
В таблице представлена полная методика дозирования препарата для болюсного введения и последующей инфузии:

Этап Режим Скорость
инъекции/инфузии
Доза атосибана, мг

1-й
2-й
3-й

0,9 мл в/в болюсно
3-часовая в/в нагрузочная инфузия
Следующая продолжительная инфузия
На протяжении 1 мин
24 мл/ч
8 мл/ч

6,75 мг
18 мг/ч
6 мг/ч


Повторное применение
Если возникает потребность в повторном применении атозибана, также следует начинать с болюсного введения р-ра для инъекций, за которым будет следовать введение концентрата для приготовления инфузионных р-ров.
Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3 раз.
Указания по введению р-ра для инъекций
Перед введением флакон следует осмотреть визуально на предмет наличия частиц и изменения цвета р-ра.
Набрать из флакона 0,9 мл Трактоцила и вводить в/в медленно в течение 1 мин под наблюдением врача в акушерском отделении. Р-р для инъекций должен быть использован немедленно.
Приготовление р-ра для в/в введения
Перед введением флакон следует осмотреть визуально на предмет наличия частиц и изменения цвета р-ра.
Для в/в инфузии, которую проводят сразу после введения болюсной дозы, концентрат следует растворить в одном из указанных р-ров: 0,9% р-р натрия хлорида, р-р Рингера лактатный, 5% р-р глюкозы.
Из емкости 100 мл любого из приведенных р-ров для разведения следует взять 10 мл соответствующего р-ра и вылить его. Прибавить к этому р-ру 10 мл концентрата Трактоцила (2 флакона по 5 мл) для того, чтобы получить концентрацию 75 мг атозибана в 100 мл.
Полученный таким образом р-р должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать частиц. Нагрузочная инфузия проводится путем введения приготовленного р-ра со скоростью 24 мл/ч (то есть 18 мг/ч) на протяжении 3 ч под надлежащим медицинским контролем в акушерском отделении. Через 3 ч темп инфузии снижается до 8 мл/ч. Для продолжения инфузии необходимо приготовить следующие 100 мл инфузионного р-ра методом, описанным выше.
Необходимо провести перерасчет количества препарата для соблюдения указанной пропорции в случае использования емкости другого объема.
Для того чтобы достичь точного дозирования препарата, нужно откалибровать скорость введения в приборе для дозированной в/в инфузии в каплях за минуту. Камера для в/в микрокапельной инфузии (инфузомат) может обеспечить удобный диапазон скоростей инфузии в пределах рекомендованных доз Трактоцила.

Передозировка

описано несколько случаев передозировки, которые не проявлялись специфическими симптомами и признаками. Специфический антидот в случае передозировки неизвестен.

Лекарственное взаимодействие

как показали исследования in vitro, атозибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не влияет на метаболизм препаратов с участием этой ферментной системы, поэтому маловероятны лекарственные взаимодействия атозибана, опосредованные цитохромом Р450.
При сочетанном применении атозибана и бетаметазона не отмечено клинически значимых взаимодействий. При сочетанном применении атозибана и лабеталола максимальная концентрация лабеталола снижалась на 36%, а максимальный период полувыведения удлинялся на 45 мин, тем не менее характер биодоступности лабеталола не изменялся. Лабеталол не влиял на фармакокинетику атозибана.
Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи и антигипертензивными препаратами, за исключением лабеталола, не проводили.

в клинических исследованиях описаны возможные побочные реакции со стороны организма матери, но не были выявлены специфические побочные эффекты атозибана у детей грудного возраста. Побочные эффекты, наблюдаемые у детей грудного возраста, находились в пределах нормы.
У женщин отмечали следующие побочные эффекты:
очень часто
со стороны ЖКТ — тошнота;
часто (1/100, ?1/10)
со стороны обмена веществ — гиперкалиемия;
со стороны ЦНС — головная боль, головокружение;
со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардия, гипотензия, приливы крови;
со стороны ЖКТ — рвота;
общие нарушения в месте введения: реакция в месте введения;
иногда (1/1000, ?1/100)
со стороны психики — бессонница;
со стороны кожи и подкожной клетчатки — зуд, кожная сыпь;
общие нарушения в месте введения — гипертермия;
редко (1/10 000, ?1/1000)
маточные кровотечения, атония матки.
Описан 1 случай аллергической реакции.

Условия и сроки хранения

в холодильнике (при температуре 2–8 °C) в оригинальной упаковке.

 

Показания

Трактоцил применяют для замедления родовой деятельности при угрозе преждевременных родов у беременных в таких случаях:
регулярные маточные сокращения продолжительностью не меньше 30 с и частотой 4 в течение 30 мин при расширении шейки матки от 1 до 3 см (0–3 см для женщин, которые рожают впервые), сглаживание более чем на 50% у женщин старше 18 лет;
срок беременности 24–33 полные недели;
нормальная ЧСС у плода.

Противопоказания

Трактоцил не следует применять в таких случаях:
срок беременности ?24 или 33 полных недель;
преждевременный разрыв оболочек при беременности сроком 30 нед;
внутриутробная ретардация роста и аномальная ЧСС плода;
предродовое маточное кровотечение, которое требует немедленных родов;
эклампсия и тяжелая преэклампсия, которая требует немедленных родов;
внутриутробная смерть плода;
подозрение на внутриматочную инфекцию;
предлежание плаценты;
отслойка плаценты;
любые другие состояния, которые касаются как матери, так и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;
гиперчувствительность к действующему веществу препарата или вспомогательным веществам в анамнезе.

Особые указания

Несовместимость. Учитывая отсутствие исследований по совместимости препаратов, Трактоцил не следует смешивать с какими-либо другими средствами. Если другой препарат необходимо вводить одновременно, можно использовать одну и ту же канюлю или другое место для в/в инъекции. Это дает возможность осуществлять постоянный и независимый контроль скорости инфузии.
После вскрытия флакона с концентратом препарата его разведение следует осуществлять немедленно. Разбавленный р-р для в/в введения должен быть использован на протяжении 24 ч после приготовления.
Применение в период беременности и кормления грудью. Атозибан следует применять лишь в случае диагностированных преждевременных родов сроком 24–33 полные недели беременности.
При клинических испытаниях атозибана влияние на лактацию не выявлено. Доказано, что небольшое количество атозибана проникает в грудное молоко матери.
Исследования эмбриофетальной токсичности не выявили токсического влияния атозибана. Исследования фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводили.
Если атозибан применяется в случае, когда у беременной нельзя исключить преждевременный разрыв оболочек, преимущества пролонгирования родов следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита.
Атозибан не применяют в случае аномального прикрепления плаценты.
Опыт применения атозибана у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.
Опыт применения атозибана при многоплодной беременности, а также при сроке беременности в пределах 24–27 нед ограничен.
Возможно повторное применение Трактоцила, но не более 3 раз (из-за отсутствия клинического опыта).
В случае внутриутробной ретардации роста решение о продолжении введения или о повторном введении Трактоцила зависит от оценки зрелости плода.
При продолжительной мышечной активности матки во время введения атозибана следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за ЧСС плода.
Как антагонист окситоцина атозибан теоретически может усилить релаксацию матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери в родах.

Социальные комментарии Cackle