Фармакологическое действие
Фармакологические свойства.
Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.
Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС).
Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект. Резерпин вызывает также истощение запасов других нейромедиаторов, например, серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина, в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия.
После приема резерпина внутрь его антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2–3 недели и поддерживается в течение длительного времени.
Дигидралазина сульфат снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и уменьшает периферическое сосудистое сопротивление. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит чрезмерно выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается.
Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотонии и способствует повышению сердечного выброса.
Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.
Применение дигидралазина может привести к задержке натрия и воды в организме и, следовательно, к развитию отеков и снижению диуреза. Эти нежелательные явления можно предотвратить одновременным применением диуретика, например, гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик — действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Препарат тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na+Cl–) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода.
У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после применения всего 12.5 мг гидрохлоротиазида. Увеличение экскреции с мочой натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение калийуреза зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема препарата внутрь диуретический и натрийуретический эффекты начинаются через 1–2 ч, достигают максимума через 4–6 ч и продолжаются в течение 10–12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.
Фармакокинетика.
Всасывание и концентрации в плазме. Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Уже через 30 мин концентрация резерпина в плазме достигает величин, которые могут быть измерены. Системная биодоступность составляет 50%.
Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме препарат находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% препарата находится в плазме в форме гидралазина.
Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60–80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме — 1.5–3 ч. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При частом назначении препарата его фармакокинетика не изменяется.
Распределение. Относительный объем распределения резерпина составляет в среднем 9.1 л/кг (колебания от 6.4 до 11.8 л/кг). Связывание с белками плазмы составляет более 96% (альбумины и липопротеины).
Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз больше, чем в плазме. Связывание с белками плазмы — 40–70%. Объем распределения в терминальной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг).
Метаболизм. Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.
Дигидралазин метаболизируется в значительной степени с участием таких процессов как окисление, образование гидразонов и ацетилирование. Способность пациента к реакциям ацетилирования не оказывает существенного влияния на фармакокинетику дигидралазина.
Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.
Выведение. Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы происходит в две фазы: период полувыведения I фазы составляет 4.5 ч; II фазы — 271 ч. Среднее значение периода полувыведения неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс препарата составляет в среднем 245 мл/мин. в течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозы выделяется с мочой, главным образом в виде метаболитов, и 62% — с фекалиями, преимущественно в неизмененном виде.
Период полувыведения неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном с калом. Около 0.5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества.
Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: период полувыведения начальной фазы составляет 2 ч, конечной фазы (через 10–12 ч после приема) — около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50–75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов (пожилой возраст, почечная недостаточность, нарушения функции печени).
У пожилых больных и больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано со снижением функции почек. У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. у пожилых больных и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых больных с нормальной функцией почек.
У больных с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина. У больных с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, однако, компенсируется увеличением его выведения с калом. В этих случаях во избежание накопления препарата в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекс или увеличение интервалов между дозами, с учетом динамики АД и переносимости.
Показания к применению
Все формы гипертонической болезни (стойкого подъема артериального давления).
Способ применения
Дозу препарата следует подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозы, которую можно постепенно (не чаще, чем через каждые 2–3 недели) повышать, в зависимости от ответа больного на лечение. Суточная доза составляет обычно 1–3 таблетки.
Максимальная суточная доза — 3 таблетки. Кратность приема препарата — 2–3 раза в сутки.
Если адекватного контроля артериального давления достичь не удается, следует пересмотреть лечение и, возможно, перейти на препарат другой фармакологической группы (бета-адреноблокатор, блокатор кальциевых каналов, ингибитор АПФ).
Препарат следует принимать во время еды и запивать водой.
Применение у больных с нарушением функции почек, печени, а также больных пожилого возраста
Указанные выше дозы рекомендованы для больных с нормальной функцией почек. У больных пожилого возраста, а также больных с нарушением функции печени и/или слабо выраженными нарушениями функции почек разовую дозу препарата или интервал между его назначениями следует устанавливать с осторожностью, с учетом требуемого клинического ответа на лечение и переносимости. У больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин и менее), когда требуется применение диуретических средств, предпочтение следует отдавать "петлевым" диуретикам.
Применять данный препарат комбинированного состава у детей не следует.
Побочные действия
Компоненты Адельфана-Эзидрекс присутствуют в нем в более низких дозах, по сравнению с дозами тех же препаратов, назначаемых для лечения артериальной гипертензии по отдельности.
Тем не менее, могут наблюдаться следующие нежелательные явления, которые характерны для отдельных компонентов препарата.
Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: понятие "часто" употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более, чем у 10% пациентов; понятие "иногда"- у 1-10%, понятие "редко" - у 0.001-1%, понятие "в отдельных случаях" - менее, чем у 0.001% пациентов.
Резерпин
Со стороны пищеварительной системы: иногда - диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко - тошнота, рвота, повышение аппетита, язвообразование; в отдельных случаях - желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - синусовая брадикардия, отеки; редко - аритмии, боли за грудиной, позволяющие предположить стенокардию, ортостатическая гипотензия, приливы крови к лицу; в отдельных случаях - обморок, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.
Со стороны органов дыхания: иногда - отек слизистой оболочки носа, одышка; в отдельных случаях - кровотечение из носа.
Со стороны ЦНС: иногда - головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко - экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; в отдельных случаях - отек головного мозга.
Со стороны мочеполовой системы: редко - нарушение потенции и эякуляции; в отдельных случаях - дизурия, гломерулонефрит.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда - увеличение массы тела; редко - повышение секреции пролактина; галакторея, гинекомастия; в отдельных случаях - набухание молочных желез.
Со стороны органов чувств: иногда - затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; в отдельных случаях - нарушения слуха.
Прочие: редко - экзема, зуд, снижение либидо; в отдельных случаях - пурпура, анемия, тромбоцитопения.
Дигидралазин
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, сердцебиение; иногда - приливы крови к лицу, артериальная гипотензия, стенокардия; редко - отеки, сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: иногда - диспептические явления, тошнота, рвота, диарея; редко - желтуха, нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль; иногда - головокружение; редко - возбуждение, анорексия, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит, парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина); в отдельных случаях - угнетенное настроение.
Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: редко - волчаночноподобный синдром.
Прочие: иногда - артралгии; редко - снижение массы тела, лихорадка, слабость, кожная сыпь, зуд.
Гидрохлоротиазид
Со стороны водно-электролитного баланса и обмена веществ: часто - преимущественно при применении высоких доз, гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови; иногда - гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; в отдельных случаях - гипохлоремический алкалоз.
Дерматологические реакции: иногда - крапивница, прочие кожные сыпи; редко - фотосенсибилизация; в отдельных случаях - некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений красной волчанки.
Со стороны пищеварительной системы: иногда - потеря аппетита, умеренно выраженные тошнота и рвота; редко - дискомфорт, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха; в отдельных случаях - панкреатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться применением алкоголя, анестетиков и седативных средств); редко - аритмии.
Со стороны ЦНС: редко - головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения (особенно в первые недели лечения).
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, иногда с пурпурой; в отдельных случаях - лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия.
Прочие: иногда - импотенция; в отдельных случаях - реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны органов дыхания, включая пневмонит и отек легких.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к резерпину и сходным веществам, дигидралазину или другим гидразинофталазинам, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным. Депрессия (в настоящее время или в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит; феохромоцитома, сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО.
Системная красная волчанка (идиопатическая). Выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (например, при тиреотоксикозе).
Сердечная недостаточность вследствие механического препятствия (например, наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита). Изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии (легочное сердце).
Анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Печеночная недостаточность. Рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия. Гиперурикемия с клиническими проявлениями. Артериальная гипертония в период беременности.
Меры предосторожности
При появлении признаков депрессии препарат следует немедленно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случаях применения высоких доз Адельфана-Эзидрекс), может быть достаточно тяжелой, чтобы спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата.
Больным, перенесшим инфаркт миокарда, нельзя назначать дигидралазин до тех пор, пока не закончится период стабилизации после перенесенного инфаркта.
Требуется систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения со стороны печени редких, но серьезных побочных эффектов дигидралазина. Следует также учитывать, что даже незначительные водно-электролитные нарушения, вызванные тиазидным диуретиком, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных циррозом печени.
В настоящее время имеется незначительное количество сообщений о случаях возникновения волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются артралгиями, иногда сопровождающимися лихорадкой и кожными высыпаниями; при отмене препарата эти симптомы проходят самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки; полное исчезновение симптомов может быть достигнуто только при длительном лечении глюкокортикоидами. Частота возникновения этого синдрома находится в прямой зависимости от величины дозы и длительности лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.
Во время лечения дигидралазином представляется целесообразным определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 месяцев. В случае обнаружения антинуклеарного фактора, следует систематически определять его титры. Если развиваются клинические проявления волчаночноподобного синдрома, препарат следует немедленно отменить. Имеются сообщения о том, что при применении тиазидных диуретиков могут возникать обострения системной красной волчанки.
У больных с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин тиазидные диуретики утрачивают свой диуретический эффект. Они могут также провоцировать развитие азотемии у этих больных. При повторных назначениях возможна кумуляция.
Как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом, следует соблюдать особую осторожность при назначении Адельфана-Эзидрекс больным с коронарным и церебральным атеросклерозом. Следует избегать резкого снижения АД, так как это может привести к снижению кровотока.
Изложенные ниже меры предосторожности относятся не только к каждому компоненту в отдельности, но и к препарату Адельфан-Эзидрекс в целом.
Резерпин. Поскольку резерпин повышает моторику и секрецию в ЖКТ, следует соблюдать осторожность при его применении у больных с анамнестическими сведениями о язвенной болезни, а также больных эрозивным гастритом и желчнокаменной болезнью.
Также следует соблюдать осторожность у больных с сердечной недостаточностью, синусовой брадикардией, нарушениями проводимости, а также больных, недавно перенесших инфаркт миокарда.
Резерпин следует отменить как минимум за 7 дней до проведения электросудорожной терапии.
Отмена резерпина перед операцией не является гарантией того, что в ходе операции не возникнет нестабильность гемодинамики. Важно, чтобы анестезиолог знал о том, что больной принимает резерпин, и учитывал это при ведении больного. Известны случаи возникновения гипотензии у больных, получающих препараты раувольфии. Имеется опыт применения антихолинергических и адренергических препаратов (например, метараминол, норадреналин) для лечения нежелательных эффектов со стороны системы кровообращения.
Дигидралазина сульфат. У больных с выраженными нарушениями функции почек и/или печени необходима коррекция разовой дозы или интервала между введениями с учетом динамики АД, во избежание кумуляции неизмененного активного вещества.
В ходе хирургического вмешательства у больных, получающих дигидралазин, может отмечаться падение АД. Вызываемое дигидралазином усиление работы миокарда может привести к возникновению приступов стенокардии и изменений на ЭКГ, свидетельствующих об ишемии миокарда. В некоторых случаях не исключалась связь инфаркта миокарда с приемом дигидралазина. Поэтому следует соблюдать осторожность у больных с подозрением на ИБС.
Гидрохлоротиазид. Имеются сообщения о том, что лечение тиазидными диуретиками сопровождается развитием гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза.
Гипокалиемия может повышать чувствительность миокарда или усиливать ответную реакцию сердца на токсические воздействия препаратов наперстянки. Риск возникновения гипокалиемии повышен при циррозе печени, быстро развивающемся диурезе, неадекватном поступлении электролитов с пищей, сопутствующей терапии глюкокортикоидами, стимуляторами бета2-адренорецепторов или АКТГ. с целью своевременного выявления возможных нарушений электролитного баланса необходимо определять содержание электролитов в плазме в начале лечения и через определенные интервалы в процессе лечения. Неспецифическими проявлениями нарушений электролитного баланса, наблюдавшимися в ряде случаев, были сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, мышечные боли и судороги, утомление в мышцах, артериальная гипотония, олигурия, тахикардия и тошнота.
Следует избегать назначения Адельфана-Эзидрекс (особенно если его применяют совместно с препаратами калия или с калийсберегающими диуретиками) пациентам, принимающим ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидной железе, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза. не было отмечено никаких осложнений, которые обычно бывают связаны с гиперпаратиреоидизмом, таких как образование почечных конкрементов, костная резорбция, пептические язвы.
Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии. При применении в высоких дозах тиазидные диуретики могут вызвать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.
Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ потенцируется препаратами, повышающими активность ренина плазмы, например, диуретиками. Поэтому при присоединении ингибитора АПФ к терапии диуретиком следует с осторожностью подбирать дозы обеих препаратов.
Применение в периоды беременности и лактации
Не проводились исследования по изучению влияния Адельфана-Эзидрекс на репродуктивность у животных. Препарат противопоказан в период беременности по следующим причинам.
Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают через плаценту. Гидрохлоротиазид накапливается в амниотической жидкости, где его концентрации достигают значений, в 19 раз превышающих его концентрацию в плазме крови пупочной вены.
Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой носа и анорексию. Внутриматочное воздействие тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, приводило к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновение и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, артериальная гипертония), их не следует назначать по этому показанию.
Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У новорожденного младенца резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Применять Адельфан-Эзидрекс в период лактации не рекомендуется.
Влияние на способность водить автомобиль и управлять механизмами
Адельфан-Эзидрекс может нарушить способность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. Как и при назначении других антигипертензивных препаратов, пациенты, управляющие транспортными средствами и механизмами, должны быть предупреждены о возможности снижения скорости реакций.
Взаимодействие с другими препаратами
Гипотензивный эффект Адельфана-Эзидрекса усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, альфа-метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ.
Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата.
Резерпин. Необходимо отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. Если же планируется назначить ингибиторы МАО пациенту, получавшему резерпин, аналогичным образом должно пройти не менее 14 дней после отмены резерпина. В противном случае возможно развитие тяжелых проявлений взаимодействия резерпина и ингибиторов МАО, таких как гиперактивность и гипертонический криз.
Резерпин усиливает угнетающее воздействие на ЦНС алкоголя, средств для наркоза, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин ослабляет действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина.
Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения АД во время наркоза. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими препаратами или препаратами наперстянки может привести к возникновению синусовой брадикардии.
Резерпин может усилить эффекты адреналина или других симпатомиметических веществ (следует соблюдать осторожность при одновременном применении с противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями).
Применение резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих результатов.
Дигидралазина сульфат. Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих препаратов может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД. Следует соблюдать особую осторожность при назначении ингибиторов МАО пациентам, получающим дигидралазин.
Гидрохлоротиазид. При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в крови, поэтому в этом случае необходим систематический контроль уровня лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический эффект.
Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов.
Гипокалиемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.
При применении гидрохлоротиазида у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.
Одновременное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (например, индометацина) может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Имеются отдельные сообщения об ухудшении функции почек у предрасположенных больных.
Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывание гидрохлоротиазида из ЖКТ при одновременном назначении разовых доз колестирамина и колестипола уменьшается на 85% и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями.
Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (например, диклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению уровня кальция в крови.
Одновременный прием циклоспорина может увеличивать риск гиперурикемии и подагры.
Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.
Форма выпуска
Таблетки по 250 штук в упаковке.
Условия хранения
Список Б. Предохранять от воздействия света, влаги и высоких температур.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 4 года.
Препарат не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: отпуск из аптек по рецепту врача.
Состав
- 1 таблетка содержит резерпина 0,1 мг, дигидралазина сульфата гидратированного БФ 10 мг и гидрохлоротиазида 10 мг (активные компоненты).
