Форма выпуска, состав и упаковка
• р-р инф. 5 мг/100 мл фл. 100 мл, № 1
• Золедроновая кислота 5 мг/100 мл
№ UA/4099/01/01 от 23.01.2006 до 23.01.2011
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Золедроновая кислота относится к новому классу азотсодержащих бисфосфонатов, оказывающих избирательное действие на кость. Она является ингибитором опосредованной остеокластами резорбции костной ткани.
Селективное воздействие бисфосфонатов обусловлено их высоким сродством к минерализованной костной ткани. Золедроновая кислота при в/в применении быстро распределяется в костной ткани и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах интенсивного обмена в кости. Основной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза, при этом не исключается возможность других механизмов действия препарата.
Относительно большая длительность действия золедроновой кислоты предопределена высоким сродством ее связывания с активным центром фарнезилпирофосфатсинтазы и сродством к связыванию с костными минералами.
Фармакодинамические эффекты.
Остеопороз
Лечение Акластой быстро уменьшает интенсивность метаболизма в костной ткани: от повышенных в постклимактерический период уровней с самой низкой точкой для маркеров резорбции на 7 сутки и до маркеров формации на 12 неделе. После этого уровень маркеров состояния костной ткани устанавливался в пределах диапазона, который наблюдался перед менопаузой. Не наблюдалось прогрессирующего снижения уровня маркеров метаболизма в костной ткани при введении повторных ежегодных доз.
Клиническая эффективность лечения постменопаузального остеопороза
Эффективность и безопасность применения Акласты подтверждена в исследовании HORIZON-PFT; препарат вводили один раз на год в течение трех последовательных лет в дозе 5 мг в 100 мл раствора в течение не менее 15 минут, в целом — три дозы. Двумя основными показателями эффективности были частота случаев переломов позвонков, подтвержденных данными морфометрии за 3 года, и частота случаев переломов бедренной кости в течение периода с медианным значением длительности 3 года. Акласта достоверно уменьшала частоту случаев одного или более новых переломов позвонков в течение трех лет, начиная с первого года лечения.
Уменьшение частоты переломов позвонков в течение 3-х лет было стабильным и не зависело от возраста, географического региона, расы, исходного значения индекса массы тела, количества исходных переломов позвонков, T-балла минеральной плотности костной (МПК) ткани шейки бедра или предыдущего использования бисфосфонатов. Влияние на частоту возникновения перелома бедра: при приеме Акласты наблюдается уменьшение риска возникновения перелома костей тазобедренного сустава на 40% в течение 3 лет. Влияние на частоту возникновения всех клинических переломов: при приеме Акласты наблюдалось абсолютное снижение частоты возникновения всех клинических переломов (на 4,5%), клинических переломов позвонков (на 2%) и непозвоночных переломов (на 2,8%). Влияние на минеральную плотность костной ткани:
Акласта повышает МПК поясничного отдела позвоночника на 6,9%, бедренной кости — на 6,0%, шейки бедра — на 5,0% и дистального отдела лучевой кости на 3,2% в течение 3 лет.Гистология костной ткани: при проведении динамической гистоморфометрии у пациентов с постменопаузальным остеопорозом наблюдалась костная ткань нормального качества без признаков нарушения ремоделирования и нарушения минерализации. Исследование, проведенное с использованием микрокомпьютерной томографии, показало сохранение архитектуры трабекулярной кости у пациентов группы лечения Акластой по сравнению с плацебо.
Маркеры метаболизма костной ткани: специфическая для костной ткани щелочная фосфатаза (СКЩФ), N-терминальный пропептид коллагена типа I (П1NП) бета-C-телопептида в сыворотке крови периодически оценивались в течение исследования. Лечение Акластой в ежегодных дозах 5 мг снижало уровень маркеров метаболизма кости до диапазона значений, которые были до менопаузы. Повторное введение препарата не приводило к последующему снижению уровня маркеров метаболизма костной ткани.
Влияние на рост
В ходе трехлетнего исследования остеопороза ежегодно измеряли рост (в положении стоя). У пациентов, которые получали Акласту, наблюдалась снижение темпов потери роста по сравнению с плацебо (4,2 мм по сравнению с 6,7 мм, соответственно (p ? 0,0001).
Количество суток нетрудоспособности
Акласта достоверно уменьшала как количество суток с ограниченной активностью, так и количество суток коечного режима из-за боли в спине и переломов по сравнению с плацебо (во всех случаях p ? 0,01).
Клиническая эффективность профилактики клинических переломов после перелома бедра
Эффективность и безопасность применения Акласты для предупреждения возникновения клинических переломов у пациентов с низкотравматическим переломом шейки бедра подтверждена в исследовании HORIZON-RFT. Частота возникновения клинических переломов, включая позвоночные, непозвоночные переломы и переломы бедра, оценивалась у 2 127 пациентов с недавним (в течение 90 суток) низкотравматическим переломом бедренной кости в течение 2-х лет. Все участники исследования получали от 1000 до 1500 мг элементарного кальция и от 800 до 1200 МЕ витамина D в сутки. Основным показателем эффективности было количество клинических переломов в течение времени проведения исследования. Влияние на все клинические переломы: наблюдалось уменьшение частоты возникновения любых клинических переломов на 35%. Уменьшение частоты возникновения клинических переломов позвоночника — на 46%, непозвоночных переломов — на 27%, переломов костей тазобедренного сустава — на 30%. Влияние на минеральную плотность костей: в исследовании HORIZON-RFT при лечении препаратом Акласта наблюдалось повышение МПК во всех костях тазобедренного сустава на 5,4% и на 4,3% — в шейке бедра в течение 24 мес.
Лечение остеопороза у мужчин
Эффективность и безопасность применения Акласты у мужчин с остеопорозом оценивалась в двухгодичном исследовании по изменениям (в процентном выражении) МПК поясничного отдела позвоночника. Влияние на минеральную плотность костей: эффект по данным процентного изменения МПК в поясничных позвонках на 24 мес (по сравнению с исходными значениями) при введении Акласты 1 раз в году не был меньше, чем в случае еженедельного приема алендроната (Акласта 6,1% по сравнению с алендронатом 6,2%). Процентное увеличение МПК в позвонках поясничного отдела позвоночника на 12 мес также было аналогичным в группах пациентов, получающих эти препараты.
Лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза.
Эффективность и безопасность Акласты в лечении и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза оценивалась в годовом исследовании с участием пациентов, получающих преднизолон в дозе 7,5 мг/сутки перорально (или эквивалентный препарат).
Влияние на минеральную плотность костей: наблюдалось повышение МПК поясничного отдела позвоночника, шейки бедра, бедренной кости в целом, вертлужных впадин и дистального отдела лучевой кости (во всех случаях p ? 0,03). Гистология костной ткани: качественный и количественный анализ показал нормальную архитектуру и качество костной ткани, без нарушений минерализации.
Болезнь Педжета
Клиническая эффективность лечения болезни Педжета
Эффективность Акласты оценивалась в двух шестимесячных сравнительных исследованиях. В обоих исследованиях золедроновая кислота показала преимущество и более быстрый терапевтический эффект по сравнению с ризедронатом, о чем свидетельствовали биохимические маркеры формирования костной ткани (ЛФС), N-терминальный пропептид типа I коллаген (П1NП) в сыворотке крови и резорбции (CTx 1 в крови и альфа-CTx в моче). Практически у всех пациентов группы Акласты терапевтический эффект сохранялся в течение 18 месяцев.
Гистологические исследования костной ткани показали, что костная ткань имеет нормальное качество без признаков нарушения костного ремоделирования и без признаков нарушения минерализации.
Исследование безопасности влияния на костную ткань: доза-реакция и длительность действия одноразового внутривенного введения золедроновой кислоты (от 0,8 до 500 мг/кг) исследовались у животных. Полученные результаты предоставляют принципиальные доказательства эффективности и безопасности для костной ткани при введении золедроновой кислоты в клинически приемлемых дозах. Не наблюдалось признаков любых отклонений от нормы в ткани костей или костного мозга, признаков нарушения минерализации, накопления остеоидов и перепончатой ретикулофиброзной костной ткани.
Фармакокинетика. В результате проведения одно- и многократных 5- и 15-минутных инфузий в дозах 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам были получены нижеприведенные данные фармакокинетики, не зависящие от дозы.
После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации активного вещества быстро повышались, достигая максимума в конце инфузии, затем быстро снижались до 10% максимального уровня через 4 ч и до 1% максимума через 24 ч с дальнейшим продолжительным периодом очень низких концентраций, не превышающих 0,1%.
Введенная в/в золедроновая кислота выделяется почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системного кровотока с периодом полувыведения 0,24 ч (?-фаза) и 1,87 ч (?-фаза) и длительная фаза с конечным периодом полувыведения, составляющим 146 ч (?-фаза). Не отмечено кумуляции препарата в плазме крови при повторных введениях каждые 28 дней. На ранних фазах диспозиции быстрое снижение концентрации препарата (?- и ?-фазы) в плазме крови возможно связано с быстрым распределением золедроновой кислоты в костной ткани и выведением ее через почки. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней.
Золедроновая кислота не подвергается метаболизму, выделяется почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч 39±16% введенной дозы экскретируется с мочой, остальное количество препарата связывается исключительно с костной тканью. Затем происходит медленное обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выделение почками. Общий клиренс препарата составляет 5,04±2,5 л/ч; он не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на биодоступность.
Поскольку золедроновая кислота не метаболизируется в организме человека и обладает незначительной активностью как непосредственно действующий и/или необратимый ингибитор ферментов цитохрома Р450, золедроновая кислота вряд ли будет уменьшать метаболический клиренс лекарственных веществ, метаболизирующихся посредством системы ферментов цитохрома P450. Связывание золедроновой кислоты с белками плазмы крови невысокое (43–55%) и не зависит от ее концентрации.
Специальные популяции. Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина и составляет 75±33% клиренса креатинина при среднем показателе 84±29 мл/мин (диапазон 22–143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование. Небольшое выявляемое повышение биодоступности AUC(0–24ч) (30–40%) при нарушении функции почек легкой или умеренной степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек и отсутствие кумуляции препарата при многократном введении независимо от функции почек позволяют считать, что нет необходимости корригировать дозу золедроновой кислоты при легком (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) и умеренном (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) нарушении функции почек.
Поскольку доступны лишь ограниченные данные относительно тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ?30 мл/мин), рекомендации по дозированию для этой группы отсутствуют.
Дозировка
препарат вводят в виде в/в инфузий.
Лечение постменопаузального остеопороза, остеопороза у мужчин, лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза, профилактика повторных переломов после переломов бедра: рекомендуемая доза — 1 в/в инфузия 5 мг (1 флакон — 100 мл р-ра) препарата Акласта в год.
Лечение болезни Педжета: рекомендуемая доза — 1 в/в инфузия 5 мг Акласты однократно. Акласту могут использовать только врачи с опытом лечения данного заболевания.
В настоящее время специальных данных по проведению повторного лечения нет. После первого введения Акласты отмечают длительный период ремиссии. Однако повторное введение Акласты может быть назначено пациентам с рецидивом заболевания, в случае отсутствия нормализации уровня сывороточной ЩФ, повышения ее уровня в динамике, а также наличия клинических признаков болезни Педжета, выявляемых при медицинском обследовании спустя 12 мес после введения первой дозы Акласты.
Препарат Акласта (5 мг на 100 мл готового для инфузии р-ра) вводят в/в через систему с установленной стабильной скоростью инфузии. Время инфузии должно составлять не менее 15 мин.
Инфузию Акласты проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов, получающих диуретики.
При остеопорозе у женщин и мужчин, глюкокортикоидиндуцированном остеопорозе необходимо назначить дополнительно кальций и витамин D дополнительно, если диета не компенсирует их необходимого количества.
Пациентам с болезнью Педжета необходимо обеспечить адекватное применение витамина D и кальция в суточных дозах на протяжении 10 сут после введения Акласты.
Пациенты с почечной недостаточностью: назначение Акласты пациентам с клиренсом креатинина ?30 мл/мин не рекомендуется из-за недостаточного клинического опыта применения препарата в этой популяции больных.
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина ?30 мл/мин.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет необходимости в коррекции дозы.
Пациенты пожилого возраста (?65 лет). Поскольку биодоступность, распределение и выведение подобны у больных пожилого возраста и более молодых пациентов, пациентам в возрасте 65 лет и старше не требуется коррекции дозы препарата.
Дети и подростки. Применение Акласты не было исследовано у детей и подростков, поэтому препарат не следует применять в этой возрастной группе (до 18 лет).
Инструкции по использованию препарата. Акласту нельзя смешивать или вводить в/в одновременно с другими лекарственными средствами. Препарат необходимо вводить через отдельную систему для в/в инфузий при постоянной скорости введения. Перед применением р-р нужно согреть до комнатной температуры. Во время приготовления р-ра для в/в инфузии следует соблюдать правила асептики. Препарат применяется только однократно; неиспользованный р-р должен быть утилизирован.
Передозировка
до настоящего времени о случаях передозировки Акласты не сообщалось.
В случае передозировки препарата, которая приводит к гипокальциемии и сопровождается клиническими симптомами (онемение, ощущение покалывания, мышечные судороги и подергивания), показан прием препаратов кальция внутрь и/или инфузия р-ра кальция глюконата.
Лекарственное взаимодействие
специальных исследований взаимодействия лекарственных средств с золедроновой кислотой не проводили. Золедроновая кислота системно не метаболизируется и не влияет на энзимы цитохрома Р450 человека in vitro. Золедроновая кислота характеризуется невысокой степенью связывания с белками плазмы крови (около 56%); поэтому взаимодействие вследствие вытеснения препаратов с высокой степенью связывания с белками из мест связывания маловероятно.
Золедроновая кислота выводится из организма путем почечной экскреции. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Акласты с препаратами, которые способны оказывать значимое влияние на функцию почек (например аминогликозидами или диуретиками, вызывающими дегидратацию).
Фармацевтическое взаимодействие: р-р Акласты нельзя смешивать с инфузионными р-рами, содержащими ионы кальция (например в одной системе для в/в капельного введения).
Побочные действия
о побочных эффектах сообщалось из разных исследований клинической программы.
Побочные эффекты, которые наблюдались в исследовании лечения постменопаузального остеопороза: повышение температуры тела (18,1%), миалгия (9,4%), гриппоподобные симптомы (7,8%), артралгия (6,8%) и головная боль (6,5%), большинство из которых возникали в течение первых 3 суток после введения Акласты. Выраженность большинства из этих симптомов была от мягкой до умеренной; они исчезали в течение 3 суток. Частота возникновения этих симптомов существенно уменьшалась при последующем введении Акласты. Тяжесть вышеуказанных симптомов может быть уменьшена приблизительно на 50% назначением таких средств как парацетамол или ибупрофен непосредственно после введения препарата.
Ниже перечислены побочные реакции, которые по оценке эксперта связаны с приемом препарата и наблюдались при применении препарата для: лечения остеопороза у мужчин и у женщин постклимактерического периода, профилактики клинических переломов после низкотравматического перелома бедренной кости, лечения и предупреждения глюкокортикоид-индуцированного остеопороза и болезни Педжета; систематизировано в соответствии с классами систем органов и частоты, с использованием следующих условных обозначений: очень часто (1/10), часто (1/100, ?1/10), нечасто (1/1 000, ?1/100), редко (1/10 000, ?1/1000).
• Инфекции и инвазии: нечасто — гриппоподобные симптомы, ринофарингит.
• Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия.
• Нарушение метаболизма и питания: часто — анорексия, снижение аппетита.
• Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение; нечасто — летаргия, парестезия, сонливость, тремор, обморок (синкопе), бессонница.
• Со стороны органа зрения: нечасто — конъюнктивит, боль в глазах; редко — увеит, эписклерит, воспаление радужной оболочки.
• Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — вертиго.
• Со стороны сосудистой системы: нечасто — гипертензия, приливы крови к лицу.
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, одышка.
• Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея; нечасто — диспепсия, боль в верхней части живота, боль в животе, желудочно-пищеводный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит.
• Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто — сыпь, гипергидроз, зуд, эритема.
• Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в костях, боль в спине, боль в конечностях; нечасто — боль в шее, костно-мышечная скованность, отечность суставов, спазмы мышц, боль в плече, костно-мышечная боль в груди, костно-мышечная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость.
• Со стороны мочеполовой системы: нечасто — поллакиурия, протеинурия.
• Лабораторные показатели: нечасто — повышение уровня креатинина в крови.
• Общие нарушения и нарушения, связанные со способом введения: очень часто — лихорадка; часто — гриппоподобные симптомы, озноб, утомляемость, астения, боль, недомогание; нечасто — периферический отек, жажда, острофазовая реакция, боль в груди несердечного происхождения.
• Побочные реакции, о которых сообщалось по данным отдельных исследований и которые не перечислены выше (в связи с меньшей частотой возникновения по сравнению с плацебо), включают: проявления конъюнктивита, повышение уровня C-реактивного белка, гипокальциемию, дисгевзию, зубную боль, гастрит, сердцебиение, реакцию в месте введения.
Во время 3-летнего исследования остеопороза у женщин в постклимактерический период общая частота побочной реакции фибрилляции предсердий составляла 2,5% (96 из 3862 пациентов) в группе Акласты по сравнению с 1,9% (75 из 3852 пациентов) в группе плацебо; частота серьезной побочной реакции фибрилляции предсердий составляла 1,3% (51 из 3862) у пациентов, которые получали Акласту по сравнению с 0,6% (22 из 3852) у пациентов, которые получали плацебо. Механизм, вызывающий повышение частоты фибрилляции предсердий, неизвестен.
Нарушение функции почек
При в/в введении бисфосфонатов, включая золедроновую кислоту, наблюдались случаи нарушения функции почек (например, повышение уровня креатинина сыворотки крови) и редко — ОПН. Нарушение функции почек наблюдалось на фоне применения золедроновой кислоты, особенно у пациентов с патологией почек в анамнезе или дополнительными факторами риска (например, онкологические пациенты с химиотерапией, одновременный прием нефротоксических препаратов, тяжелая дегидратация); большинство таких пациентов получали препарат в дозе 4 мг каждые 3–4 недели, но в некоторых случаях нарушение функции почек наблюдалось после однократного применения препарата.
В исследовании HORIZON-PFT изменение клиренса креатинина (определяют ежегодно перед введением препарата) и частота развития почечной недостаточности или нарушения почечной функции сопоставимы в группе Акласты и плацебо в течение 3-х лет. Наблюдалось временное повышение уровня креатинина сыворотки крови в течение 10 дней у 1,8% пациентов, которым назначено Акласту, по сравнению с 0,8% пациентов, которым назначено плацебо.
В исследованиях, которые проводились с целью обоснования назначения препарата для предупреждения клинических переломов после перелома шейки бедра (костей тазобедренного сустава) у мужчин и женщин, лечения остеопороза у мужчин, лечения и предупреждения глюкокортикоид-индуцированного остеопороза, изменения клиренса креатинина были сопоставимы в группе Акласты и плацебо или препарата сравнения.
Лабораторные данные. В исследовании HORIZON-PFT приблизительно у 0,2% пациентов наблюдалось заметное снижение уровня кальция сыворотки (менее чем 1,87 ммоль/л) после применения Акласты. Не наблюдалось симптоматических случаев гипокальциемии.
В исследовании HORIZON-RFT при лечении остеопороза у мужчин и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза ни у одного из пациентов уровни кальция в сыворотке крови не были ниже 1,87 ммоль/л.
В ходе исследования болезни Педжета симптоматическая гипокальциемия наблюдалась приблизительно у 1% пациентов (все случаи закончились нормализацией уровня кальция в крови).
Местные реакции. В ходе исследования HORIZON-PFT сообщалось (0,7%) о местных реакциях в месте инфузии: покраснение, отечность и/или боль после введения золедроновой кислоты. В этом же исследовании частота развития местных реакции была аналогичной для групп Акласты и плацебо.
Остеопороз у мужчин — частота развития местных реакций составляла 2,6% в группе золедроновой кислоты и 1,4% в группе алендроната. При лечении и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза о развитии местных реакций не сообщалось.
Остеонекроз челюсти. Случаи развития некроза (чаще всего челюсти) преимущественно развивались у больных раком, которые принимали бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту. У многих из этих пациентов были признаки местных инфекций, включая остеомиелит, а большинство сообщений касались пациентов с онкологическими заболеваниями, у которых остеонекроз развивался после удаления зуба или других стоматологических операций.
Остеонекроз челюсти имеет много подтвержденных факторов риска, включая диагноз рака, сопутствующее лечение (например, химиотерапия, лучевая терапия, применение ГКС). Хотя причинная связь не установлена, рекомендовано избегать проведения стоматологических вмешательств, поскольку процесс выздоровления может быть длительным.
В исследовании HORIZON-PFT среди 7736 пациентов наблюдался только 1 случай развития остеонекроза челюсти у пациента, которому вводили Акласту, и 1 случай у пациента, который принимал плацебо. Все случаи закончились нормализацией состояния. В этом же исследовании при лечении мужчин с остеопорозом, лечении и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза не сообщалось о случаях развития остеонекроза челюсти.
Постмаркетинговый опыт. В постмаркетинговый период были сообщения о реакциях гиперчувствительности: редко — бронхоспазм, крапивница и ангионевротический отек; очень редко — анафилактическая реакция/шок.
Условия и сроки хранения
невскрытый флакон не требует никаких специальных условий хранения. После вскрытия флакона р-р химически и физически стабилен в течение 24 ч при температуре 2–8 °C. С микробиологической точки зрения, препарат должен быть использован немедленно. В противном случае за срок и условия хранения препарата до момента использования несет ответственность медперсонал, проводящий инъекцию. Общее время от начала растворения, хранения в холодильнике при температуре 2–8 °С до конца применения не должно превышать 24 ч.
Показания
остеопороз у женщин в постменопаузальный период — уменьшение случаев переломов бедра, позвоночника и переломов с другой локализацией, увеличение минеральной плотности костей.
Профилактика повторных переломов после переломов бедра у мужчин и женщин. Лечение остеопороза у мужчин. Лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза. Болезнь Педжета (деформирующий остеит).
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу или к какому-либо компоненту препарата; гипокальциемия; период беременности и кормления грудью.
Особые указания
Общие. Золедроновая кислота в дозе 5 мг должна вводиться в/в не менее 15 мин.
Применение Акласты не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ?30 мл/мин) из-за недостаточного клинического опыта терапии в этой популяции больных. Пациентам необходимо проводить определение уровня сывороточного креатинина до применения Акласты.
Инфузию Акласты проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для больных, принимающих диуретики.
Ранее существующую гипокальциемию необходимо корригировать путем приема препаратов кальция и витамина D еще до начала терапии Акластой. Также следует провести терапию других имеющихся нарушений минерального обмена (например гипопаратиреоза, снижения всасывания кальция в кишечнике) и обеспечить регулярное наблюдение пациентов с гипокальциемией.
Сообщалось о единичных тяжелых случаях временной потери трудоспособности вследствие боли в костях, суставах и мышцах у пациентов, принимающих бисфосфонаты, включая препарат Акласта.
Следует учитывать, что Акласта содержит то же действующее вещество, что и Зомета (золедроновая кислота), которую применяют для лечения онкологических заболеваний, поэтому пациентам, принимающим препарат Зомета не назначают препарат Акласта.
Остеонекроз челюсти. Об остеонекрозе челюсти сообщалось в основном у онкологических больных, получавших курс лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту. Многие из этих пациентов получали химиотерапию и ГКС. В большинстве случаи развития остеонекроза ассоциировались со стоматологическими процедурами, например экстракцией зуба. При этом у многих пациентов отмечались признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Следовательно, перед началом терапии бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (онкозаболевания, проводимая химиотерапия, прием ГКС, несоблюдение гигиены ротовой полости) следует провести стоматологическое обследование и оценить необходимость стоматологической профилактики. В период лечения этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, в которых развился остеонекроз челюсти в период терапии бисфосфонатами, стоматологическая хирургия может ухудшить течение остеонекроза. Данные относительно снижения риска остеонекроза челюсти при отмене терапии бисфосфонатами у пациентов, которым необходимо проведение стоматологических процедур, отсутствуют. Клиническая оценка лечащего врача должна быть положена в основу плана ведения пациента с учетом индивидуальной оценки пользы/риска.
Лечение постменопаузального остеопороза, остеопороза у мужчин и лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза. Пациентам с остеопорозом рекомендовано дополнительное назначение препаратов кальция и витамина D при недостаточном получении этих веществ с едой.
Профилактика повторных переломов после перелома бедра. Рекомендуется дополнительное назначение кальция и витамина D.
Лечение болезни Педжета. Повышенная резорбция костей — характерная черта болезни Педжета. Вследствие быстрого проявления влияния золедроновой кислоты на резорбцию кости может развиваться транзиторная гипокальциемия, иногда — симптоматическая, которая обычно достигает максимального уровня в первые 10 дней после инфузии Акласты. Поэтому при применении Акласты рекомендуется назначение пациентам суточной дозы дополнительного кальция — не менее 500 мг элементарного кальция 2 раза в сутки на протяжении первых 10 дней после применения Акласты. Пациентов следует информировать о симптомах гипокальциемии. Для пациентов группы риска должен быть предусмотрен клинический мониторинг.
Период беременности и кормления грудью. Данные относительно применения золедроновой кислоты для лечения в период беременности отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние препарата на репродуктивную функцию.
Потенциальный риск при применении у человека не известен. Таким образом, препарат Акласта противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Дети. Препарат Акласта не рекомендовано назначать детям в возрасте до 18 лет, поскольку недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе
Влияние на способность управления транспортными средствами и работы с точными механизмами. Данных об отрицательном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и осуществлять работу с механизмами нет.
