Форма выпуска, состав и упаковка
- пор. д/п ин. р-ра 1,2 г фл., № 1, № 10
- Амоксициллин 1 г
- Кислота клавулановая 0,2 г
№ UA/10656/01/01 от 25.05.2010 до 25.05.2015
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Амоксициллин — полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазе и распадается под ее влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, которые синтезируют этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, подобно структуре пенициллинов. Кроме того, она способна инактивировать бета-лактамазные ферменты, которые входят в состав микроорганизмов, резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам.
Клавулановая кислота активна относительно важных с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, которые часто ответственны за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе Амоксила-К защищает амоксициллин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая те микроорганизмы, которые вообще резистентны к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.
Таким образом, Амоксил-К проявляет свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз. Лекарственное средство оказывает бактерицидное действие относительно широкого спектра микроорганизмов, включая:
грамположительные аэробы: Bacillus anthracis*, виды Corynebacterium, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазоотрицательные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, виды Streptococcus, viridans;
грамположительные анаэробы: виды Clostridium , виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus;
грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, виды Brucella, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, виды Klebsiella*, виды Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, виды Salmonella*, виды Shigella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*;
грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Fusobacterium;
другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, виды Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
*Некоторые представители этих видов бактерий продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к мототерапии амоксициллином.
Фармакокинетика
Усредненные фармакокинетические параметры для Амоксила-К 1,2 г.
Распределение. После введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты отмечают в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ найдены в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях; а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками; в исследованиях установлено, что показатели связывания с белками составляют для клавулановой кислоты 25% и для амоксициллина 18% от их общих концентраций в плазме крови.
Выведение. Как и другие пенициллины, основным путем выведения амоксициллина является почечная экскреция, тогда как выведение клавуланата осуществляется и почками, и путем внепочечных механизмов. Около 60–70% амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении первых 6 ч. Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллиновой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% от применяемой дозы. Клавулановая кислота в значительной мере метаболизируется в организме человека до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и калом, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.
Дозировка
дозы зависят от возраста, массы тела и функции почек у пациентов, а также от степени тяжести инфекции. Дозы везде указаны в единицах амоксициллин/клавуланат. Амоксил-К вводят в/в (струйно, медленно, на протяжении 3–4 мин) или капельно (время инфузии — 30–40 мин).
Данная форма Амоксила-К не применяется для в/м инъекций. Лечение не может длиться больше 14 дней без оценки результатов применения и клинической картины.
Дозирование для взрослых
Стандартная доза: 1000/200 мг каждые 8 ч.
Тяжелые инфекции: 1000/200 мг каждые 4–6 ч.
Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах
Продолжительность операции ‹1 ч: одна доза 1000/200 мг препарата вводится до анестезии. Продолжительность операции 1 ч: как указано выше, и до 4 доз 1000/200 мг препарата вводится согласно инструкции на протяжении 24 ч.
В случае возникновения клинических признаков инфекции во время операции необходимо провести полный курс в/в или перорального применения Амоксила-К после операции.
Нарушение функции почек. Коррекция дозы базируется на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина.
Клиренс креатинина 30 мл/мин: коррекция дозирования не нужна.
Клиренс креатинина 10–30 мл/мин: 1000/200 мг, затем 500/100 мг 2 раза в сутки.
Клиренс креатинина ‹10 мл/мин: 1000/200 мг, затем 500/100 мг каждые 24 ч.
Гемодиализ. Коррекция дозы базируется на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина. Первая доза составляет 1000/200 мг, затем 500/100 мг каждые 24 ч. Учитывая необходимость поддержания эффективной концентрации, еще 1 дозу следует ввести после окончания гемодиализа.
Нарушение функции печени. Необходимо соблюдать осторожность при дозировании, проводить постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для формирования рекомендаций относительно дозирования.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция не нужна. При необходимости дозы для взрослых корректируют в зависимости от функции почек.
Дозирование для детей
Дозирование для детей с массой тела до 40 кг зависит от массы; минимальный интервал дозирования — 4 ч.
Дети в возрасте до 3 мес
Масса тела ребенка ‹4 кг: 25/5 мг/кг каждые 12 ч.
Масса тела ребенка 4 кг: до 25/5 мг/кг каждые 8 ч, в зависимости от течения заболевания.
Дети в возрасте от 3 мес до 12 лет: 25/5 мг/кг каждые 6–8 ч, в зависимости от течения заболевания.
Нарушение функции почек. Коррекция дозирования базируется на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина.
Клиренс креатинина 30 мл/мин: коррекция дозы не нужна.
Клиренс креатинина 10–30 мл/мин: 25/5 мг/кг 2 раза в сутки.
Клиренс креатинина ‹10 мл/мин: 25/5 мг/кг 1 раз в сутки.
Гемодиализ. Коррекция дозы базируется на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина (25/5 мг/кг 1 раз в сутки). Учитывая необходимость восстановления эффективной системы концентрации, еще одну дозу следует вводить после окончания гемодиализа (25/5 мг/кг/сут).
Нарушение функции печени. Необходимо проявлять осторожность при дозировании; следует проводить постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для рекомендаций относительно дозирования.
Подготовка р-ра и особенности введения
Амоксил-К вводят путем в/в инъекций (струйно) или в виде периодических инфузий (капельно). Амоксил-К нельзя вводить в/м.
Флакон 1,2 г: растворить содержимое в 20 мл воды для инъекций (окончательный объем — 20,9 мл).
При растворении может появиться временная розовая окраска, которая исчезает. Р-ры Амоксила-
К обычно бесцветные или имеют бледно-соломенный цвет.
В/в инъекция. Стабильность р-ра Амоксила-К имеет концентрационную зависимость, поэтому лекарственное средство следует применять сразу после растворения и вводить медленно на протяжении 3–4 мин. Амоксил-К можно вводить непосредственно в вену или через катетер, капельно.
В/в инфузия. Амоксил-К можно вводить в/в в виде инфузии, предварительно растворив в воде для инъекций или в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций. Добавить 1,2 г р–ра к 100 мл жидкости для инфузии (лучше применять миниконтейнер или бюретку). Проводить инфузию 30–40 мин в период не более 4 ч после растворения. Вводимые р-ры должны быть доведены до полного объёма непосредственно после растворения порошка. Оставшийся р-р антибиотика применять нельзя.
Стабильность приготовленного р-ра. В/в инфузии Амоксила-К могут быть приготовлены с помощью различных в/в р-ров. Концентрация антибиотика сохраняется при 5 °С и при комнатной температуре (25 °С) в рекомендованных объемах указанных ниже инфузионных р-ров. При растворении препарата и его хранении при комнатной температуре инфузию следует проводить на протяжении указанного ниже времени.
Р-р для в/в введения Период стабильности при 25 °С (часы)
Вода для инъекций 4
0,9% р-р натрия хлорида 4
Р-р натрия лактата 4
Комбинированный р-р натрия хлорида (р-р Рингера) 3
Комбинированный р-р лактата натрия (р-р Хартмана) 3
Р-р калия хлорида и натрия хлорида 3
Стабильность р-ров Амоксила-К зависит от концентрации. Если р-р готовится в высокой концентрации, период стабильности р-ра пропорционально увеличивается. При хранении при температуре 5 °С р-р 1000/200 мг может быть добавлен к предварительно охлажденному р-ру для инфузии (в пластиковом стерильном контейнере), полученный препарат может храниться при указанной температуре до 8 ч.
Р-р для в/в инфузий Период стабильности при 5 °С (часы)
Вода для инъекций 8
0,9% р-р натрия хлорида 8
При нагревании до комнатной температуры р-р следует использовать немедленно. Амоксил-К менее стабилен в р-рах декстрозы, декстрана и бикарбоната. Р-ры на указанной основе необходимо использовать на протяжении 3–4 мин после растворения.
Любой неиспользованный раствор следует уничтожить.
Амоксил-К не рассчитан на мультидозовый режим применения.
Передозировка
передозировка может сопровождаться симптомами со стороны ЖКТ и нарушениями водно-электролитного баланса. Указанные симптомы лечат симптоматически, с особым вниманием к коррекции водно-электролитного баланса.
Могут отмечать кристаллурию амоксициллина, что в некоторых случаях может приводить к почечной недостаточности. Есть сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при в/в введении Амоксила-К в высоких дозах. Следует регулярно проверять его проходимость. Амоксил-К может быть выведен из кровотока методом гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
одновременное применение с пробенецидом не рекомендовано. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение Амоксила-К может приводить к повышению уровня в крови амоксициллина длительно, но не клавулановой кислоты.
Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность аллергических реакций со стороны кожи. Данных об одновременном применении Амоксила-К и аллопуринола нет.
Как и другие антибиотики, Амоксил-К влияет на флору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.
Существуют отдельные сообщения о повышении уровня INR у пациентов, которые лечатся аценокумаролом или варфарином и принимают амоксициллин. При необходимости такого применения следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень INR с добавлением или отменой Амоксила-К.
Побочные действия
Инфекции и инвазии. Часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Кровеносная и лимфатическая системы. Редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.
Очень редко — обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.
Иммунная система. Очень редко — ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.
Нервная система. Нечасто — головокружение, головная боль.
Очень редко — судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата.
Сосудистые нарушения. Редко — тромбофлебит в месте введения препарата.
Желудочно-кишечные нарушения. Часто — диарея. Нечасто — тошнота, рвота, нарушение пищеварения.
Очень редко — антибиотикассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), вероятность возникновения которого значительно ниже при парентеральном введении препарата.
Гепатобилиарные реакции. Нечасто — умеренное повышение уровня АсАТ и/или АлАТ отмечается у больных, которые принимают бета-лактамные антибиотики.
Очень редко — гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления развиваются при применении других пенициллинов и цефалоспоринов.
Гепатиты возникают, главным образом, у мужчин и больных пожилого возраста, их появление может быть связано с продолжительным лечением препаратом. Признаки и симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях — через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно имеют обратимый характер. Очень редко отмечают случаи летального исхода, которые всегда выявляют у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у больных, которые одновременно принимают препараты, отрицательно влияющие на печень.
Кожа и подкожные ткани. Нечасто — сыпь, зуд, крапивница. Редко — полиморфная эритема. Очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления любого аллергического дерматита лечение следует прекратить.
Мочевыделительная система. Очень редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С.
Показания
непродолжительное лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Амоксилу-К микроорганизмами.
Инфекции ЛОР-органов, в том числе рецидивирующие тонзиллиты, синуситы, средние отиты.
Инфекции нижних дыхательных путей, в том числе обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмонии.
Инфекции мочевыдилительной системы, в том числе циститы, уретриты, пиелонефриты, инфекции женских половых органов и гонорея.
Инфекции кожи и мягких тканей.
Костно-суставные инфекции, в том числе остеомиелиты.
Другие инфекции, включая интраабдоминальный сепсис.
Профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах, в большинстве случаев при оперативных вмешательствах на ЖКТ, тазовых органах, голове и шее, сердце, почках, при замене суставов и хирургии желчных протоков.
Противопоказания
повышенная чувствительность к бета-лактамам, в том числе к пенициллинам и цефалоспоринам. Наличие в анамнезе желтухи/дисфункции печени, которые связанны с применением Амоксила-К.
Особые указания
перед началом терапии Амоксилом-К необходимо тщательно определить наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам.
Тяжелые, а иногда даже фатальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) отмечают у пациентов во время терапии пенициллином. Эти реакции вероятнее у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в прошлом. В случае возникновения аллергических реакций терапию Амоксилом-К следует прекратить и начать соответствующую альтернативную терапию. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного лечения с применением адреналина. Также возможно по необходимости применение оксигенотерапии, в/в введение стероидов и ИВЛ, включая интубацию. Амоксил-К необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании корневидной сыпи может быть связано с приемом амоксициллина. Длительный прием препарата также иногда может служить причиной активизации нечувствительной к Амоксилу-К микрофлоры.
Изредка у пациентов, которые принимают Амоксил-К и пероральные антикоагулянты, могут отмечать удлинение сверх нормы протромбинового времени (повышение уровня международного нормализованного соотношения (INR)). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может понадобиться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции.
Амоксил-К следует с осторожностью назначать пациентам с дисфункцией печени. Пациентам с нарушениями функции почек необходима коррекция дозирования в соответствии со степенью этих нарушений.
Наличие клавулановой кислоты в Амоксиле-К может вызвать неспецифичное связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов и, как следствие, — ложноположительную реакцию Кумбса.
При необходимости парентерального введения препарата в высоких дозах следует обращать внимание на содержание натрия в р-рах при лечении пациентов, которые находятся на натрийконтролируемой диете.
У больных с олигоурией очень редко может возникнуть кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому при применении амоксициллина в высоких дозах рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль диуреза с целью уменьшения возможности развития кристаллурии амоксициллина.
Применение в период беременности и кормления грудью. Следует избегать применения Амоксила-К в период беременности, за исключением ситуаций, когда польза от применения препарата для матери преобладает над потенциальным риском для плода.
Амоксил-К можно применять в период кормления грудью. Исключая риск развития гиперчувствительности, связанный с проникновением небольших количеств препарата в грудное молоко, других отрицательных эффектов для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, нет.
Дети. См. ПРИМЕНЕНИЕ.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или работе с другими механизмами. Отрицательного влияния на способность управлять автотранспортными средствами или работать с другими механизмами не выявлено.
