Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. 1,25 мг, № 30
• Рамиприл 1,25 мг
Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат.
№ UA/4903/01/01 от 01.08.2006 до 01.08.2011
• табл. 2,5 мг, № 30
• Рамиприл 2,5 мг
Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, железа оксид желтый (Е172).
№ UA/4903/01/02 от 01.08.2006 до 01.08.2011
• табл. 5 мг, № 30
• Рамиприл 5 мг
Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).
№ UA/4903/01/03 от 01.08.2006 до 01.08.2011
• табл. 10 мг, № 30
• Рамиприл 10 мг
Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат.
№ UA/4903/01/04 от 01.08.2006 до 01.08.2011
Фармакологическое действие
рамиприл после всасывания метаболизируется в печени с образованием рамиприлата.
Рамиприлат является мощным ингибитором АПФ с продолжительным действием. Угнетение активности АПФ приводит к снижению концентрации в плазме крови ангиотензина II, повышению концентрации ренина, усилению эффектов брадикинина и к снижению секреции альдостерона.
Последнее может обусловить повышение уровня калия в сыворотке крови. У пациентов с АГ гипотензивный эффект рамиприла и его влияние на гемодинамику обусловлены уменьшением ОПСС, приводящему к постепенному снижению АД. ЧСС обычно не изменяется. При продолжительном лечении происходит уменьшение выраженности гипертрофии левого желудочка без влияния на функцию сердца. Гипотензивный эффект проявляется через 1–2 ч после однократного приема, достигает максимума в пределах 3–6 ч и длится на протяжении 24 ч.
Рамиприл также эффективен при лечении хронической сердечной недостаточности. Его применение у пациентов с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности, резистентной к терапии, и снижает частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
Препарат также снижает общую смертность и потребность в проведении реваскуляризации, а также задерживает начало и прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
Рамиприл значительно уменьшает микроальбуминурию и риск развития нефропатии.
Рамиприл быстро всасывается в ЖКТ. Абсорбция составляет 50–60% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается на протяжении 1 ч после приема.
Период полувыведения рамиприла составляет 1 ч.
Рамиприл метаболизируется в печени. Основным метаболитом является рамиприлат, активность которого как ингибитора АПФ в 6 раз выше по сравнению с рамиприлом. Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2–4 ч после приема, равновесная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 дня от начала применения препарата.
Приблизительно 73% рамиприла и 56% рамиприлата связываются с белками плазмы крови.
Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся с мочой (приблизительно 60%), преимущественно в виде метаболитов и менее 2% принятой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла.
Выведение рамиприлата имеет несколько фаз. После приема рамиприла в терапевтической дозе конечный период полувыведения составляет 13–17 ч.
У пациентов с почечной недостаточностью элиминация рамиприла, рамиприлата и их метаболитов замедлена, поэтому дозу необходимо корректировать в зависимости от функции почек. У больных с печеночной недостаточностью метаболическое преобразование рамиприла в рамиприлат может замедлятся, что приводит к повышению концентрации рамиприла в сыворотке крови.
Дозировка
дозирование и продолжительность лечения определяют индивидуально.
АГ
Рекомендуемая начальная доза рамиприла для пациентов с АГ, которые не принимают диуретики и у которых не диагностирована сердечная недостаточность, составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции на лечение дозу можно повышать в 2 раза каждые 1–2 нед. Обычная поддерживающая доза составляет 2,5–5 мг/сут, а максимальная суточная доза — 10 мг.
Если пациент принимает диуретик, его нужно при возможности отменить или по крайней мере снизить дозу минимум за 3 дня до начала лечения рамиприлом.
Начальная доза рамиприла для больных с АГ, которые не прекратили принимать диуретик до начала лечения, а также для пациентов с АГ и сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. Лечение начинают в стационаре под медицинским контролем.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза рамиприла для пациентов со стабильным состоянием, принимающими диуретики, составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции на лечение дозу можно повышать вдвое каждые 1–2 нед. Максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Если пациент принимает диуретик в высокой дозе, ее необходимо снизить до начала лечения рамиприлом.
Состояние после инфаркта миокарда
Лечение рамиприлом можно начинать только в стационаре в период между 3-м и 10-м днем после перенесенного инфаркта. Рекомендуемая начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером); через 2 дня дозу повышают до 5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером).
Обычная поддерживающая доза рамиприла составляет 2,5–5 мг 2 раза в сутки.
Если пациент плохо переносит эту начальную дозу (например возникает артериальная гипотензия), ее необходимо снизить до 1,25 мг 2 раза в сутки. Через 2 дня эту дозу можно снова повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, а на протяжении следующих 2 дней можно повысить дозу до 5 мг 2 раза в сутки.
Если больной плохо переносит повышение дозы до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение рамиприлом необходимо прекратить.
Нефропатия
Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. Эту дозу нужно повышать каждые 2–3 нед в зависимости от переносимости препарата. Максимальная суточная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина 0,5 мл/с (30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У больных с клиренсом креатинина ?0,5 мл/с (30 мл/мин) начальная доза должна составлять 1,25 мг, а максимальная суточная доза — 5 мг.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Начальная доза рамиприла составляет 1,25 мг 1 раз в сутки, а максимальная суточная доза — 2,5 мг.
Применение рамиприла у детей не изучали, поэтому этот препарат не рекомендуется применять в педиатрической практике.
Таблетки следует глотать целыми, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат можно принимать до, во время или после еды.
Передозировка
симптомами передозировки являются артериальная гипотензия, шок, брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность.
При появлении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение со слегка приподнятым изголовьем. При необходимости рекомендуется увеличить объем плазмы инфузией 0,9% р-ра натрия хлорида. В случае значительной передозировки рекомендуется провести промывание желудка, ввести энтеросорбенты и сульфат натрия (в первые 30 мин, если это возможно). Необходимо провести мониторинг АД, функции почек и уровня калия в сыворотке крови. При гипотензии, помимо компенсации ОЦК и электролитов, можно ввести агонист ?1-адренорецепторов (например норэпинефрин, допамин) и ангиотензин II (ангиотензинамид). Эффективность диализа в лечении интоксикации не установлена.
Лекарственное взаимодействие
при одновременном применении рамиприла и других гипотензивных средств (например диуретиков) или других препаратов, снижающих АД (например нитратов, трициклических антидепрессантов, анестетиков), может усиливаться гипотензивный эффект рамиприла.
Одновременное применение рамиприла и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может обусловливать гиперкалиемию. Поэтому при одновременном применении этих препаратов необходимо регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Вазопрессорные симпатомиметики (например эпинефрин, норэпинефрин) могут снижать гипотензивный эффект рамиприла, поэтому при одновременном применении этих препаратов необходимо чаще контролировать уровень АД.
Одновременное введение рамиприла и аллопуринола, иммунодепресантов, ГКС, прокаинамида, цитостатиков или других препаратов, способных влиять на количество клеток крови, повышает вероятность гематологических реакций.
Другие ингибиторы АПФ могут уменьшать выделение лития и тем самым обусловить повышение его уровня в сыворотке крови с риском развития токсических эффектов. Поэтому при одновременном применении препаратов лития и рамиприла необходимо контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Ингибиторы АПФ могут усиливать эффект антидиабетических средств (например инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может обусловить развитие гипогликемии. Поэтому в начале такой комбинированной терапии необходимо особенно строго контролировать уровень глюкозы в крови.
Одновременное применение рамиприла и некоторых НПВП (например ацетилсалициловой кислоты или индометацина) может снижать гипотензивный эффект рамиприла. Кроме того, одновременное применение этих препаратов может вызвать развитие гиперкалиемии и повышать риск нарушения функции почек.
Одновременное введение рамиприла и гепарина может вызвать гиперкалиемию.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой и нервной системы
Артериальная гипотензия. В единичных случаях возможны головная боль, нарушение равновесия, тахикардия, слабость, сонливость, головокружение или замедление реакций.
Иногда могут возникать периферические отеки, приливы крови к лицу, звон в ушах, повышенная утомляемость, возбудимость, депрессия, тремор, беспокойство, нарушение зрения, расстройства сна, спутанность сознания, тревожность, тахикардия, нарушение слуха, нарушение ортостатической регуляции ритма сердца, сонливость, возможны стенокардия и обморок.
В единичных случаях могут развиваться мозговая ишемия, транзиторные ишемические приступы, ишемический инсульт, феномен Рейно или парестезия.
Со стороны мочевыделительной системы
Крайне редко (особенно у пациентов с нарушением функции почек или у принимающих диуретики) — преходящее нарушение функции почек, сопровождающееся повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Редко отмечают повышение концентрации калия в сыворотке крови. В единичных случаях может снижаться уровень натрия в сыворотке крови, усиливаться протеинурия.
Со стороны респираторной системы
Среди побочных эффектов чаще других отмечается сухой непродуктивный, раздражающий кашель. Редко — ринит, синусит, бронхит, бронхоспазм и одышка, очень редко — ангионевротический отек.
Со стороны кожных покровов
Возникает сыпь, зуд, крапивница. В единичных случаях могут развиваться такие реакции: макулопапулезная сыпь, пузырчатка, обострение псориаза, псориазоподобная, пемфигоидная или лихеноидная энантема, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция, онихолиз или фотосенсибилизация.
В период лечения ингибиторами АПФ повышается вероятность развития и увеличивается выраженность анафилактических/анафилактоидных реакций на яд насекомых. Возможно, этот эффект может проявляться и по отношению к другим аллергенам.
Со стороны пищеварительного тракта
Иногда возникает тошнота, повышается активность печеночных ферментов и/или уровень билирубина в сыворотке крови и развивается холестатическая желтуха. Редко возникает сухость во рту, глоссит, воспалительные реакции со стороны ЖКТ, гастралгия, диспепсия, запор, диарея и рвота, а также повышение уровня панкреатических ферментов.
Во время лечения ингибиторами АПФ отмечали единичные случаи появления синдрома, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до некроза печени.
Отмечали единичные случаи дисфункции печени (включая острую печеночную недостаточность), гепатит, панкреатит и кишечную непроходимость.
Со стороны системы крови
Анемия или нейтропения, эритроцитопения и тромбоцитопения.
В отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, панцитопения и угнетение функции костного мозга.
В единичных случаях — гемолитическая анемия.
Другие побочные эффекты
Иногда отмечали конъюнктивит или (редко) мышечные судороги, снижение либидо, анорексию, нарушение обонятельных и вкусовых ощущений (например металлический привкус во рту), а также частичную и иногда даже полную потерю вкуса.
В отдельных случаях могут возникать васкулит, миалгия и артралгия, лихорадка, эозинофилия или повышение титра антиядерных антител (ANA).
Условия и сроки хранения
в сухом месте при температуре до 25 °С.
Показания
АГ, хроническая сердечная недостаточность, в том числе после перенесенного инфаркта миокарда, диабетическая или недиабетическая нефропатия.
Противопоказания
повышенная чувствительность к рамиприлу или другим ингибиторам АПФ, компонентам препарата, наличие ангионевротического отека в анамнезе, гемодинамически значимый стеноз почечной артерии, артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика, период беременности и кормления грудью.
Особые указания
в начале лечения необходимо контролировать функцию почек во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функциональной активности почек, с сердечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или артерии единственной почки, а также у больных, которым провели трансплантацию почки.
Риск развития аллергических (анафилактических) реакций повышался у пациентов, которым одновременно с лечением ингибиторами АПФ проводили гемодиализ с применением полиакрилонитриловых мембран.
При необходимости проведения гемодиализа пациента сначала следует перевести на препарат другой группы, соответствующий данному показанию, или применить другой тип мембран в диализаторе.
Подобные реакции отмечали и при лечении с помощью афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, поэтому данный метод не рекомендуется применять у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
В период лечения рамиприлом повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови могут также отмечать и у пациентов с нормальной функцией почек, особенно если они принимают мочегонные средства. В таком случае можно снизить дозу рамиприла или прекратить применение этого препарата. У больных с нарушенной функцией почек повышается риск развития гиперкалиемии.
У пациентов с нарушенной функцией печени метаболизм рамиприла и образование его активного метаболита может замедляться из-за снижения активности печеночных эстераз.
После начала применения рамиприла у пациентов с неосложненной АГ иногда может развиваться симптоматическая гипотензия.
К лицам с высоким риском развития гипотензии относятся:
больные с сердечной недостаточностью; лечение у них нужно начинать с применения рамиприла в минимальной дозе (1,25 мг);
• получающие терапию диуретиками; если нельзя прекратить лечение последних или снизить их дозу, применение рамиприла нужно начинать с назначения в минимальной дозе (1,25 мг);
• пациенты с гиповолемией или потерей солей, а также больные, у которых может возникнуть такой дефицит из-за недостаточного потребления жидкости, солей; а также из-за диареи, рвоты или профузного потоотделения в условиях недостаточной компенсации солей и жидкости.
Поэтому перед началом лечения необходимо устранить дегидратацию, гиповолемию и/или дефицит электролитов, а лечение рамиприлом начать или продолжить в минимальной дозе (1,25 мг) под строгим медицинским контролем.
При развитии артериальной гипотензии пациента нужно перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем и восполнить объем плазмы крови. После нормализации АД и ОЦК пациенты обычно хорошо переносят дальнейшее лечение рамиприлом.
У больных после обширных оперативных вмешательств и у пациентов, которым вводили гипотензивный препарат во время наркоза, рамиприл может блокировать образование ангиотензина II из-за компенсаторного выделения ренина. Гипотензию, возникшую по этому механизму, можно устранить введением жидкости.
В начале и на протяжении лечения необходимо контролировать периферическую кровь длявыявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Частый контроль необходимо осуществлять у пациентов с почечной недостаточностью, сопутствующими заболеваниями соединительной ткани (например системной красной волчанкой или склеродермией), а также у больных, одновременно принимающих другие препараты, способные влиять на количество форменных элементов крови. Анализ крови следует проводить при появлении клинических симптомов и признаков нейтропении/агранулоцитоза, а также склонности к кровотечениям.
У пациентов с АГ иногда в период лечения рамиприлом отмечали повышение уровня калия в сыворотке крови.
Рамиприл может усиливать действие алкоголя. Повышение употребления соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.
При применении ингибиторов АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии с использованием осиного или пчелиного яда может развиться анафилактическая реакция (гипотензия, бронхоспазм, рвота, кожная сыпь). Реакции повышенной чувствительности могут также развиваться при укусах пчел, ос. Если нужно провести десенсибилизирующую терапию с использованием осиного или пчелиного яда, применение ингибитора АПФ следует временно прекратить и продолжить лечение соответствующими препаратами другой группы.
Способность к управлению транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами. Могут влиять некоторые побочные эффекты (определенные симптомы снижения АД, например головокружение). Пациентам рекомендуется избегать подобных видов деятельности до выяснения индивидуальной реакции на лечение препаратом.
