Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/плен. оболочкой 30 мг блистер, № 7, № 28
• Эторикоксиб 30 мг
№ UA/10704/01/01 от 18.05.2010 до 18.05.2015
• табл. п/плен. оболочкой 60 мг блистер, № 7, № 28
• Эторикоксиб 60 мг
№ UA/10704/01/02 от 18.05.2010 до 18.05.2015
• табл. п/плен. оболочкой 90 мг блистер, № 7, № 28
• Эторикоксиб 90 мг
№ UA/10704/01/03 от 18.05.2010 до 18.05.2015
• табл. п/плен. оболочкой 120 мг блистер, № 7, № 28
• Эторикоксиб 120 мг
№ UA/10704/01/04 от 18.05.2010 до 18.05.2015
Фармакологическое действие
Фармакодинамика.
Механизм действия. Аркоксия — НПВП, селективный ингибитор ЦОГ-2 в пределах клинического диапазона доз. В клинических фармакологических исследованиях препарат дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования ЦОГ-1 при применении в дозах до 150 мг/сут. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов. Энзим ЦОГ ответственен за образование простагландинов. Идентифицировано две изоформы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой энзима, которая индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки.
ЦОГ-2 также участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и ЦНС (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция); также может принимать участие в процессе заживления язв. ЦОГ-2 была идентифицирована в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено. Эффективность. У пациентов с остеоартрозом эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшает состояние при болевом синдроме и субъективную оценку больным своего состояния. У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки значительно уменьшает выраженность боли, воспаления, а также улучшает подвижность.
У пациентов с приступами острого подагрического артрита эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки на протяжении 8 дней умеренно или значительно облегчает боль в суставах и воспаление по сравнению с индометацином в дозе 50 мг 3 раза в сутки. Уменьшение выраженности боли отмечают через 4 ч после начала лечения. У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки обеспечивает значительное уменьшение выраженности боли в позвоночнике, уменьшает воспаление, ограничение движений, а также улучшает функциональную способность. В исследованиях по определению начала действия эторикоксиба было установлено, что действие препарата начинается через 24 мин после применения.
Фармакокинетика
Абсорбция. Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После приема 120 мг 1 раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение Сmax=3,6 мкг/мл) выявляется приблизительно через 1 ч (Тmax) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC0–24ч составляет 37,8 мкг·час/мл. В пределах клинического дозирования фармакокинетика эторикоксиба является линейной.
При приеме препарата в дозе 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием жиров) не отмечено клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции менялась, что характеризовалось снижением Сmax на 36%) и увеличением Тmax на 2 ч. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. В клинических исследованиях эторикоксиб применяли независимо от приема пищи.
Распределение. Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмы крови человека с концентрацией 0,05–5 мкг/мл. Объем распределения при равновесном состоянии составляет около 120 л у человека.
Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через ГЭБ у крыс.
Метаболизм. Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1% дозы выделяется с мочой в виде исходного препарата. Основной путь метаболизма — формирования 6?-гидроксиметил деривата путем катализации ферментами цитохрома.
У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является 6?-карбоксиловой кислоты дериват эторикоксиба, который образуется при дальнейшей оксидации 6?-гидроксиметил деривата. Эти основные метаболиты либо не проявляют активности, либо являются слабоактивными ингибиторами ЦОГ-2. Никакой из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.
Выведение. После однократного в/в введения 25 мг эторикоксиба, меченного радиоизотопом здоровым лицам, 70% радиоактивного препарата выводится с мочой и 20% с калом, в основном в виде метаболитов. Менее 2% выводится в виде неизмененного препарата.
Выведение эторикоксиба происходит почти полностью путем метаболизма с выведением через почки. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через 7 дней при применении в дозе 120 мг 1 раз в сутки, с показателем кумуляции приблизительно 2 ч, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Клиренс плазмы крови после в/в введения 25 мг препарата составляет около 50 мл/мин.
Отдельные группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика у лиц пожилого возраста (65 лет и старше) подобна фармакокинетике у пациентов более молодого возраста.
Пол. Фармакокинетика эторикоксиба подобна у мужчин и женщин.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкой формой нарушения функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель АUС приблизительно на 16% больше, чем у здоровых лиц при том же дозировании препарата. У пациентов с умеренной формой нарушения функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг через сутки средний показатель АUС был подобен таковому у здоровых лиц, которые принимали препарат в дозе 60 мг 1 раз в сутки ежедневно; применение эторикоксиба в дозе 30 мг не изучали у этой группы пациентов. Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (>10 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Нарушение функции почек. Фармакокинетика однократной дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеванием почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, значительно не отличается от фармакокинетики у здоровых лиц. При гемодиализе препарат практически не выводится (клиренс диализа около 50 мл/мин).
Дети. Фармакокинетику эторикоксиба у детей в возрасте < 12 лет не изучали. В исследовании фармакокинетики (n=16), которое проводилось при участии подростков в возрасте 12–17 лет, с массой тела 40–60 кг, которым назначали эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и у подростков с массой тела >60 кг, которым назначали препарат в дозе 90 мг 1 раз в сутки, была подобной фармакокинетике взрослых, применяющих эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения эторикоксиба у детей не установлены.
Дозировка
решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке индивидуального риска для пациента.
Препарат Аркоксия применяется перорально, его можно принимать независимо от еды. Начало эффекта препарата наступает быстрее при приеме натощак, что нужно учитывать при необходимости быстрого уменьшения выраженности симптомов.
Артриты
Остеоартроз. Рекомендованная доза — 30 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном уменьшении выраженности симптомов повышение дозы до 60 мг может приводить к более выраженному эффекту.
Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилоартрит. Рекомендованная доза — 90 мг 1 раз в сутки. Острый подагрический артрит. Рекомендованная доза — 120 мг 1 раз в сутки. Препарат Аркоксия в дозе 120 мг следует применять в острый симптоматический период и на протяжении ограниченного периода — максимально 8 дней лечения.
Обезболивание
Острая боль. Рекомендованная доза составляет 120 мг 1 раз в сутки. Препарат Аркоксия в дозе 120 мг нужно применять в острый симптоматический период и на протяжении ограниченного времени — максимально 8 дней лечения.
Хроническая боль. Рекомендованная доза — 60 мг 1 раз в сутки.
Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не имеют дополнительной эффективности, либо не изучались. Поэтому:
•дозирование при остеоартрозе не должно превышать 60 мг 1 раз в сутки;
•дозирование при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилоартрите не должно превышать 90 мг 1 раз в сутки;
•дозирование при острой подагре не должно превышать 120 мг 1 раз в сутки;
•дозирование при острой боли не должно превышать 120 мг 1 раз в сутки;
•дозирование при хронической боли не должно превышать 60 мг 1 раз в сутки.
Поскольку риск возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы возрастает при повышении дозы и продолжительности экспозиции селективных ингибиторов ЦОГ-2, следует проводить, по возможности, наиболее короткие курсы лечения при применении наиболее низких эффективных суточных доз. Необходимость уменьшения выраженности симптомов и эффективность терапии у пациентов нужно периодически анализировать.
Пациенты пожилого возраста, пол и раса
Нет необходимости в коррекции дозирования у пациентов пожилого возраста или в зависимости от пола и расы.
Нарушение функции печени
У пациентов с легкой формой нарушения функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в сутки. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) дозу следует снизить, чтобы она не превышала 60 мг, принимать через день. Также можно рассмотреть применение дозы 30 мг 1 раз в сутки. Нет клинических и фармакокинетических данных для пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (>10 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Нарушение функции почек
Пациентам с заболеваниями почек в терминальной стадии (клиренс креатинина 30 мл/мин).
Лекарственное взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие
У больных, получающих варфарин, прием Аркоксиа в дозе 120 мг/сут сопровождался увеличением примерно на 13% MHO и протромбинового времени. У больных, получающих варфарин или аналогичные лекарственные средства, следует контролировать показатели MHO во время начала терапии или изменения режима дозирования Аркоксиа, в особенности в первые несколько дней.
Имеются сообщения, что неселективные НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих Аркоксиа одновременно с ингибиторами АПФ. У больных с нарушениями функции почек (например, при дегидратации или в пожилом возрасте) подобная комбинация может усугубить функциональную недостаточность почек.
Аркоксиа можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако одновременное назначение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах и Аркоксиа может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одной
Аркоксиа. После достижения равновесного состояния прием эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз/сут не оказывает влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (81 мг/сут). Препарат не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Циклоспорин и такролимус повышают риск развития нефротоксичности на фоне приема Аркоксиа.
Фармакокинетическое взаимодействие
Имеются данные, что неселективные НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать концентрацию лития в плазме. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих Аркоксиа одновременно с литием.
В двух исследованиях изучались эффекты Аркоксиа в дозе 60, 90 и 120 мг 1 раз/сут в течение семи дней у больных, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7.5 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Аркоксиа в дозе 60 и 90 мг не оказывала влияния на концентрацию в плазме (по AUC) и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании Аркоксиа в дозе 120 мг не оказывала влияния на концентрацию в плазме (по AUC) и почечный клиренс метотрексата. В другом исследовании Аркоксиа в дозе 120 мг повышала концентрацию метотрексата в плазме на 28% (по AUC) и снижала почечный клиренс метотрексата на 13%. При одновременном назначении Аркоксиа в дозах выше 90 мг/сут и метотрексата следует вести наблюдение за возможным появлением токсических эффектов метотрексата.
Пероральные контрацептивы: прием Аркоксиа в дозе 120 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и от 0.5 до 1 мг норэтиндрона в течение 21 дня, одновременно или с разницей в 12 ч увеличивает стационарную AUC0-24 этинилэстрадиола на 50-60%. Однако концентрация норэтистерона обычно не увеличивается до клинически значимой степени. Это увеличение концентрации этинилэстрадиола следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с Аркоксиа. Подобный факт может приводить к увеличению частоты тромбоэмболии, за счет увеличения экспозиции этинилэстрадиола. Значимого фармакокинетического взаимодействия с ГКС не обнаружено.
Эторикоксиб не влияет на AUC0-24 в равновесном состоянии или элиминацию дигоксина. Вместе с тем, эторикоксиб повышает Cmax (в среднем на 33%), что может иметь значение при развитии передозировки дигоксина.
Одновременный прием Аркоксиа и рифампицина (мощного индуктора печеночного метаболизма) приводит к снижению на 65% AUC эторикоксиба в плазме. Это взаимодействие следует учитывать при одновременном назначении Аркоксиа с рифампицином.
Антациды и кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4) не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику Аркоксиа.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.
Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.
Побочные действия
Частота побочных реакций представлена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (1-10%); нечасто (0.1-1%); редко (0.01-0.1%); очень редко (< 0.01%, включая отдельные случаи).
Со стороны пищеварительной системы: часто - эпигастральная боль, изжога, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм; нечасто - вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит, язва слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта, рвота; очень редко - язвы ЖКТ (с кровотечением или перфорацией), гепатит.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, слабость; нечасто - нарушение вкуса, сонливость, нарушения сна, нарушения чувствительности, в т.ч. парестезии/гиперестезии, тревога, депрессия, нарушения концентрации; очень редко - галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: нечасто - нечеткость зрения, конъюнктивит, шум в ушах, вертиго.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - протеинурия; очень редко - почечная недостаточность, обычно обратимая при отмене препарата.
Аллергические реакции: очень редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, включая выраженное снижение АД и шок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, повышение АД; нечасто - приливы, нарушение мозгового кровообращения, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения ЭКГ; инфаркт миокарда; очень редко - гипертонический криз.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, одышка, носовое кровотечение; очень редко - бронхоспазм.
Дерматологические реакции: часто - экхимозы; нечасто - отечность лица, кожный зуд, сыпь; очень редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Инфекционные осложнения: нечасто - гастроэнтерит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, мочевыводящего тракта.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные судороги, артралгия, миалгия.
Со стороны обмена веществ: часто - отеки, задержка жидкости; нечасто - изменения аппетита, повышение массы тела.
Со стороны лабораторных исследований: часто - повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто - повышение азота в крови и моче, повышение активности КФК, снижение гематокрита, снижение гемоглобина, гиперкалиемия, лейкопения, тромбоцитопения, повышение креатинина сыворотки, повышение мочевой кислоты; редко - повышение натрия в сыворотке крови.
Прочие: часто - гриппоподобный синдром; нечасто - боли в грудной клетке.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года, не использовать по истечении срока годности.
Особые указания
Прием лекарственного средства Аркоксиа требует тщательного контроля АД. Всем пациентам при назначении препарата следует проводить мониторирование АД в течение первых двух недель лечения и периодически в дальнейшем.
Также следует регулярно контролировать показатели функции печени и почек.
В случае повышения уровня печеночных трансаминаз в 3 раза и более относительно ВГН препарат должен быть отменен.
Учитывая возрастание риска развития нежелательных эффектов с увеличением продолжительности приема необходимо периодически оценивать необходимость продолжения приема препарата и возможность снижения дозы.
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВС.
Оболочка препарата Аркоксиа содержит лактозу в незначительном количестве, что следует учитывать при назначении препарата больным с лактазной недостаточностью.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты, у которых отмечались эпизоды головокружений, сонливости или слабости, должны воздержаться от занятий, требующих концентрации внимания.
При нарушениях функции почек
Противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующих заболеваниях почек, подтвержденной гиперкалиемии.
При нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженной печеночной недостаточности (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или активном заболевании печени.
У пациентов с печеночной недостаточностью (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется не превышать суточную дозу 60 мг.
