Форма выпуска, состав и упаковка
• р-р д/ин. 2,5 мг/0,5 мл шприц, № 10
• Фондапаринукс натрия 2,5 мг/0,5 мл
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид.
№ UA/6804/01/01 от 06.08.2007 до 06.08.2012
• р-р д/ин. 5 мг шприц 0,4 мл, № 10
• Фондапаринукс натрия 12,5 мг/мл
• р-р д/ин. 7,5 мг шприц 0,6 мл, № 10
• Фондапаринукс натрия 12,5 мг/мл
• р-р д/ин. 10 мг шприц 0,8 мл, № 10
• Фондапаринукс натрия 12,5 мг/мл
№ UA/6804/01/02 от 04.04.2008 до 06.08.2012
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Фондапаринукс содиум (?-d-глюкопиранозид, метил О-2-дезокси-6-О-сульфо-2-(сульфоамино)-?-d-глюкопиранозил-(1?4)-О-?-d-глюкопирануронозил-(1?4)-О-2-дезокси-3,3-ди-О-сульфо-2-(сульфоамино)-?-d-глюкопиранозил-(1?4)-О-2-О-сульфо-(-L-идопирануронозил-(1?4)-2-дезокси-2-(сульфоамино), 6-(гидросульфат), деканатриевая соль) является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора Х (Ха).
Антитромботическая активность фондапаринукса — результат селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III (АТ III). Избирательно связываясь с АТ III, фондапаринукс потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс не инактивирует тромбин (активированный фактор IIа) и не оказывает действия на тромбоциты.
В дозе 2,5 мг препарат Арикстра 2,5 мг/0,5 мл не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания или протромбиновое время/международное нормализованное соотношение (INR) в плазме крови, время кровотечения и фибринолитическая активность. Однако были получены единичные сообщения об увеличении АЧТВ при применении 2,5 мг препарата.
Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с сывороткой крови больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
Фармакокинетика. Всасывыние. После п/к введения фондапаринукс быстро всасывается (абсолютная биодоступность — 100%). При однократном п/к введении в дозе 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (в среднем 0,34 мг/л) достигалась через 2 ч после введения препарата. Концентрация в плазме крови, составляющая половину максимальной, достигается через 25 мин после введения.
У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса линейная в диапазоне доз 2–8 мг п/к. При введении 1 раз в сутки устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 дня при повышении в 1,3 раза максимальной концентрации и AUC. После однократного в/в болюсного введения препарата здоровым добровольцам пожилого возраста фармакокинетический профиль фондапаринукса имеет линейный характер в пределах терапевтических доз.
Средние (СV%) фармакокинетические параметры фондапаринукса в равновесном состоянии у пациентов, перенесших операции на тазобедренном суставе и получавших фондапаринукс в дозе 2,5 мг/сут, составляли: максимальная концентрация в плазме крови — 0,39 мг/л (31%), время ее достижения — 2,8 ч (18%), минимальная концентрация — 0,14 мг/л (56%). У пациентов пожилого возраста, перенесших операции по поводу перелома бедренной кости, равновесные концентрации фондапаринукса составили: максимальная — 0,50 мг/л (32%), минимальная — 0,19 мг/л (58%).
Распределение. У здоровых добровольцев после п/к и в/в введения фондапаринукс распределяется таким образом, что большая его часть находится в крови и лишь незначительный объем — в экстрасосудистой жидкости. Объем распределения фондапаринукса составляет (7–11 л). In vitroфондапаринукс в высокой степени (не менее 94%) и специфически связывается с белком АТ III. Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарным фактором IV и эритроцитами незначительное.
Метаболизм. In vivo метаболизм фондапаринукса не изучали, поскольку у пациентов с нормальной функцией почек большая часть введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой.
Выведение. Фондапаринукс выводится главным образом почками в неизмененном виде, у здоровых лиц 64–77% однократной дозы выводится с мочой в течение 72 ч. Период полувыведения составляет около 17 ч у молодых здоровых людей и около 21 ч — у здоровых лиц пожилого возраста. У пациентов с нормальной функцией почек средний клиренс фондапаринукса — 7,82 мл/мин.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Фондапаринукс выводится медленнее у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку выведение препарата осуществляется главным образом почками в неизмененном виде. У пациентов, получающих профилактическое лечение после операции по поводу перелома бедра или эндопротезирования тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса приблизительно на 25% ниже у пациентов с незначительным нарушением функции почек (клиренс креатинина 50–80 мл/мин), приблизительно на 40% ниже у пациентов с умеренным нарушеним функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) и на 55% ниже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ?30 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Соответственно окончательный период полувыведения составлял 29 ч при умеренной и 72 ч при тяжелой почечной недостаточности. Аналогичную взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности отмечали при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.
Профилактика венозных тромбоэмболий. По данным исследований пациентов, которые получали лечение фондапаринуксом при проведении обширных ортопедических операций на нижних конечностях, включая пациентов с клиренсом креатинина ?23,5 мл/мин, была разработана популяционная фармакокинетическая модель. Фармакокинетическое моделирование с применением данной модели показало, что прогнозируемый средний уровень фондапаринукса у пациентов с клиренсом креатинина 20–30 мл/мин, применявших 1,5 мг препарата 1 раз в сутки или 2,5 мг через день, был подобен таковому у пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени (клиренс креатинина 30–80 мг/мин), применявших 2,5 мг фондапаринукса 1 раз в сутки.
Нарушение функции печени. В соответствии с фармакокинетикой препарата, ожидают, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется без изменений у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени и поэтому, нет необходимости корректировать дозу. После однократного п/к введения фондапаринукса пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по шкале Чайлд — Пью) Cmax и AUC фондапаринукса уменьшались на 22% и 39% соответственно, в сравнении с пациентами без нарушения функции почек. Более низкая концентрация фондапаринукса в плазме крови объясняется снижением степени связывания с АТ III, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АТ III в плазме крови ниже. Таким образом, результатом этого является увеличение почечного клиренса фондапаринукса.
У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности фармакокинетика фондапаринукса не изучалась.
Дети. Применение фондапаринукса у детей не изучали.
Пациенты пожилого возраста. Выведение фондапаринукса у пациентов в возрасте старше 75 лет снижено. По результатам исследований применения фондапаринукса в дозе 2,5 мг профилактически после операции по поводу перелома бедра или эндопротезирования тазобедренного сустава общий клиренс фондапаринукса приблизительно на 25% ниже у больных в возрасте старше 75 лет по сравнению с пациентами в возрасте младше 65 лет. Аналогичную взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и возрастом отмечали при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.
Пол. Фармакокинетика препарата не отличается в зависимости от половой принадлежности.
Раса. Исследований по изучению фармакокинетики у представителей различных рас не проводили. Однако результаты исследований при участии здоровых представителей монголоидной расы не продемонстрировали расхождений в фармакокинетическом профиле по сравнению со здоровыми представителями европеоидной расы. Не отмечено расхождений в клиренсе препарата из плазмы крови больных негроидной и европеоидной расы, перенесших ортопедические операции.
Масса тела. У пациентов с массой тела ?50 кг общий клиренс фондапаринукса снижен на 30%. Клиренс фондапаринукса повышается с увеличением массы тела (9% на каждые 10 кг массы тела).
Дозировка
препарат предназначен для п/к или в/в инъекции. Не применять в/м.
Подкожная инъекция. Арикстру применяют в виде глубокой п/к инъекции, при этом пациент должен находиться в положении лежа. Местом введения должны быть попеременно левая и правая антеролатеральная или левая и правая постеролатеральная стенки живота. Во избежание потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Игла должна вводиться на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; во время введения складку кожи необходимо держать зажатой.
Арикстру применяют только по назначению врача.
П/к инъекция вводится так же, как и в случае применения классического шприца.
В/в инъекция (только первая доза при лечении пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST)
Вводится в/в через имеющуюся в/в систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объеме (25 или 50 мл) 0,9% р-ра натрия хлорида. Во избежание потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией.
Систему или катетер после инъекции следует хорошо промыть 0,9% р-ром натрия хлорида для того, чтобы удостовериться, что средство введено полностью. При разведении Арикстры 0,9% р-ром натрия хлорида введение следует проводить на протяжении 1–2 мин.
Перед применением р-р для инъекций необходимо визуально проконтролировать на предмет отсутствия взвешенных частичек и изменения окрашивания.
Предварительно заполненные шприцы препарата Арикстра разработаны с применением автоматической системы защиты иглы для предотвращения повреждений после инъекции препарата.
Любой неиспользованный препарат или материал следует утилизировать согласно законодательным нормам.
Профилактика венозных тромбоэмболий
Ортопедические и абдоминальные вмешательства. Рекомендуемая доза Арикстры для взрослых пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в форме п/к инъекции.
Начальную дозу вводят не ранее чем через 6 ч после завершения операции при условии достижения гемостаза.
Лечение следует проводить до снижения риска развития тромбоэмболий, обычно до перевода пациента на амбулаторное лечение, не менее 5–9 сут после операции. Опыт показывает, что у пациентов, перенесших операцию по поводу перелома бедра, на протяжении более чем 9 сут существует риск тромбоза глубоких вен. У таких пациентов рекомендуют дополнительное профилактическое применение препарата Арикстра в течение до 24 сут.
Пациенты с риском возникновения тромбоэмболических осложнений в связи с продолжительным ограничением подвижности. Рекомендуемая доза Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде п/к инъекции. Продолжительность лечения — 6–14 сут.
Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST.Рекомендуемая доза
Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде п/к инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после диагностирования заболевания и продолжать до 8 сут.
У больных, которым необходимо проводить чрескожное коронарное вмешательство в период лечения Арикстрой, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Время возобновления п/к применения Арикстры после удаления катетера нужно определять на основании клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST возобновление лечения Арикстрой начато не ранее чем через 2 ч после удаления катетера.
У пациентов, которым выполнили аортокоронарное шунтирование, Арикстру по возможности не следует назначать на протяжении 24 ч до начала операции и можно назначать через 48 ч после операции.
Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Рекомендуемая доза Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу Арикстры вводят в/в, последующие дозы путем п/к инъекции. Терапию следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать до 8 суток или до выписки.
У пациентов, которым необходимо проводить непервичное чрескожное коронарное вмешательство в период лечения Арикстрой, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Время возобновления п/к применения Арикстры после удаления катетера нужно определять на основании клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST возобновление лечения Арикстрой начали не ранее чем через 3 ч после удаления катетера.
Пациентам, у которых провели аортокоронарное шунтирование, препарат Арикстра по возможности не следует назначать на протяжении 24 ч до начала операции и можно возобновлять через 48 ч после операции.
Острый тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии.
Рекомедуемые дозы Арикстры для п/к ведения 1 раз в сутки:
5 мг — для пациентов с массой тела ?50 кг;
7,5 мг — для пациентов с массой тела 50–100 кг;
10 мг — для пациентов с массой тела 100 кг.
Продолжительность лечения должна составлять не менее 5 дней и прекращать его можно не ранее, чем будет возможно применение адекватной терапии пероральными антикоагулянтами (значение международного нормализованного соотношения — 2–3). Необходимо также как можно раньше добавить к лечению антагонисты витамина К, как правило, не позднее 72 ч. Обычная продолжительность лечения Арикстрой составляет 5–9 дней.
Особые группы пациентов
Дети
Безопасность и эффективность применения Арикстры у детей не установлены.
Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет)
Арикстру следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, поскольку с возрастом снижается функция почек. У пациентов пожилого возраста, которым проводят хирургическое вмешательство, необходимо строго придерживаться времени введения первой дозы Арикстры (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты с массой тела ?50 кг
У пациентов с массой тела ?50 кг отмечают повышенный риск развития кровотечения. Элиминация фондапаринукса снижается с массой тела. У таких пациентов препарат применяют с осторожностью, при проведении хирургического вмешательства необходимо строго придерживаться времени введения первой дозы Арикстры (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Почечная недостаточность
Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с клиренсом креатинина ?30 мл/мин корригировать дозу нет необходимости. Пациентам с клиренсом креатинина 20–30 мл/мин, по назначению врача рекомендуют применение препарата в дозе 1,5 мг/сут или 2,5 мг через день (интервал между введениями должен составлять 48 ч). Арикстру не рекомендуют применять у пациентов с клиренсом креатинина ?20 мл/мин. При проведении хирургического вмешательства необходимо строго придерживаться времени введения первой дозы препарата.
Лечение венозных тромбоэмболий. Пациентам с клиренсом креатинина ?30 мл/мин корригировать дозу нет необходимости. Арикстра не должна применяться у пациентов с клиренсом креатинина ?30 мл/мин.
Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Арикстру не следует применять у пациентов с клиренсом креатинина ?20 мл/мин. Пациентам с клиренсом креатинина ?20 мл/мин корригировать дозу нет необходимости.
Нарушение функции печени
Нет необходимости корригировать дозу у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности, при тяжелой степени печеночной недостаточности препарат Арикстра следует применять с осторожностью (см.ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Передозировка
превышение рекомендуемых доз препарата Арикстра может обусловить кровотечение. В случае возникновения последнего препарат необходимо отменить. Для остановки кровотечения могут быть использованы хирургический гемостаз, восполнение ОЦК, переливание свежей плазмы крови, плазмаферез.
Лекарственное взаимодействие
фондапаринукс не ингибирует ферменты группы цитохрома Р450 (CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 и CYP 3A4)in vitro. Следовательно, не следует ожидать взаимодействия препарата Арикстра с другими лекарственными средствами на уровне угнетения метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo.
Поскольку связывание фондапаринукса с белками плазмы крови, за исключением АТ III, незначительное, не следует ожидать взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые в процессе метаболизма связываются с белками плазмы крови.
Препараты, повышающие риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой, за исключением антагонистов витамина К, используемых для лечения венозных тромбоэмболий.
Если такое сочетанное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.
В результате клинических исследований фондапаринукса доказано, что его сочетанное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), НПВП (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) существенно не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику фондапаринукса. Кроме того, препарат не влияет на активность варфарина, время кровотечения в период лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, фармакокинетику или фармакодинамику дигоксина в равновесном состоянии.
Арикстру не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследований по совместимости не проводили.
Побочные действия
приведенные ниже побочные эффекты классифицируются по органам и системам и по частоте возникновения: очень часто (1/10), часто (1/100, ?1/10), нечасто (1/1000, ?1/100), редко (1/10 000, ?1/1000), единичные случаи (?1/10 000).
Инфекции и инвазии
Редко: послеоперационные раневые инфекции
Кровь и лимфатическая система
Часто: анемия, кровотечение (разные источники, включая единичные случаи внутримозговых/внутричерепных, а также ретроперитонеальных кровотечений), пурпура
Нечасто: тромбоцитопения, тромбоцитемия, появление аномальных тромбоцитов, нарушение коагуляции
Иммунная система
Редко: аллергические реакции
Метаболизм и нарушения пищеварения
Редко: гипокалиемия
Нервная система
Нечасто: головная боль
Редко: тревожность, сонливость, головокружение, вертиго, спутанность сознания
Сердечно-сосудистая система
Редко: артериальная гипотензия
Дыхательная система и органы грудной полости
Редко: одышка, кашель
ЖКТ
Нечасто: тошнота, рвота
Редко: боль в животе, диспепсия, гастрит, запор, диарея
Гепатобилиарная система
Нечасто: увеличение уровня печеночных ферментов, нарушение функциональных печеночных тестов
Редко: повышение уровня билирубина в плазме крови
Кожа и подкожные ткани
Нечасто: кожные высыпания, зуд, выделения из раны
Общие и нарушения в месте введения
Часто: отек
Нечасто: лихорадка
Редко: реакция в месте введения, боль в груди, боль в нижних конечностях, ощущение утомляемости, гиперемия, потеря сознания
Условия и сроки хранения
при температуре до 30 °C, не замораживать.
Показания
профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после обширных ортопедических операций на нижних конечностях, таких как операции при переломе бедра включая пролонгированную профилактику), эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава.
Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с риском тромбоэмболических осложнений после операций на органах брюшной полости.
Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с риском возникновения таких осложнений в связи с продолжительным ограничением подвижности в период острой фазы заболевания.
Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегментаST с целью предотвращения летальных исходов, инфаркта миокарда и рефрактерной ишемии.
Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST с целью предотвращения летальных исходов, повторного инфаркта миокарда у пациентов, получающих лечение тромболитиками или изначально не получавших других форм реперфузионной терапии.
Лечение острого тромбоза глубоких вен.
Лечение эмболии легочной артерии.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу или компонентам препарата; активное клинически значимое кровотечение; острый бактериальный эндокардит; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ?20 мл/мин).
Особые указания
препарат не следует применять для в/м введения.
Чрескожное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляющего катетера.
Для лечения пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, у которых проводится первичное чрескожное коронарное вмешательство, применять Арикстру до и во время процедуры не рекомендуют. Для лечения пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, у которых проводят непервичное чрескожное коронарное вмешательство, применять Арикстру как самостоятельный антикоагулянт в период вмешательства не рекомендуют. Согласно существующим рекомендациям следует применять нефракционированный гепарин. Данные относительно применения нефракционированного гепарина в период непервичного чрескожного коронарного вмешательства у пациентов, получающих лечение Арикстрой, ограничены. У тех пациентов, которым проведено непервичное чрескожное коронарное вмешательство через 6–24 ч после введения последней дозы фондапаринукса, средняя доза нефракционированного гепарина составляла 8000 МЕ, частота возникновения значительных кровотечений — 2% (2/98). У пациентов, которым провели непервичное чрескожное коронарное вмешательство меньше чем через 6 ч после введения последней дозы фондапаринукса, средняя доза нефракционированного гепарина составляла 5000 МЕ и частота возникновения значительных кровотечений — 4,1% (2/49).
По данным клинических исследований продемонстрирован низкий, но повышающийся риск возникновения тромбоза направляющего катетера у пациентов, получающих терапию одним фондапаринуксом в качестве антикоагулянта в период чрескожного коронарного вмешательства, по сравнению с контрольной группой. Частота этих случаев при непервичном чрескожном коронарном вмешательстве у пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST составила 1,0% по сравнению с 0,3% (фондапаринукс против эноксапарина) и при первичном коронарном вмешательстве у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST — 1,2% против 0% (фондапаринукс в сравнении контроля).
Кровотечение. Препарат Арикстра, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском возникновения кровотечения, таким как врожденные или приобретенные нарушения системы свертывания крови в виде кровотечений, пептическая язва желудка или кишечника в фазе обострения, недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние, в ближайшее время после хирургического вмешательства на головном или спинном мозге или офтальмологических операций.
Профилактика и лечение венозных тромбоэмболий. Препараты, повышающие риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой, за исключением антагонистов витамина К, используемых для лечения венозных тромбоэмболий. Если такое сочетанное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.
Профилактика венозных тромбоэмболий после хирургических вмешательств (время введения первой дозы Арикстры). Необходимо строго придерживаться времени введения первой дозы Арикстры, которую необходимо ввести не ранее чем через 6 ч после завершения операции и только после достижения гемостаза. Назначение Арикстры ранее чем через 6 ч может быть связано с повышенным риском развития тяжелого кровотечения. К группам повышенного риска относят пациентов в возрасте старше 75 лет, с массой тела ?50 кг, умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — ?50 мл/мин).
Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Арикстру необходимо с осторожностью применять для лечения пациентов, одновременно получающих другие препараты, повышающие риск кровотечений (такие как антагонисты рецепторов GР IIb/IIIа или тромболитики).
Эпидуральная анестезия/люмбальная пункция. При применении Арикстры одновременно с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции существует риск появления эпидуральных или субдуральных спинальных гематом, которые могут вызвать длительный или стойкий паралич. Риск этих редких явлений повышается при применении после операции постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.
Пациенты пожилого возраста. Риск возникновения кровотечения у пациентов пожилого возраста выше, чем у других пациентов. Поскольку функция почек обычно с возрастом ухудшается, у пациентов пожилого возраста выведение фондапаринукса может быть снижено и таким образом экспозиция препарата увеличена. Поэтому препарат Арикстра следует применять с осторожностью у больных пожилого возраста (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Недостаточная масса тела. У пациентов, масса тела которых ?50 кг, существует высокий риск возникновения кровотечения. Элиминация фондапаринукса снижается с уменьшением массы тела. У таких пациентов Арикстру следует применять с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Нарушение функции почек. Время выведения фондапаринукса сокращается с повышением тяжести почечной недостаточности и ассоциируется с повышением риска развития кровотечений. У пациентов с почечной недостаточностью, особенно с клиренсом креатинина ?30 мл/мин, повышен риск возникновения как значительных кровотечений, так и венозных тромбоэмболий.
Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегментаST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Клинические данные относительно применения фондапаринукса для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных с клиренсом креатинина в диапазоне 20–30 мл/мин ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения польза/риск. Арикстра не рекомендуется для применения у пациентов с клиренсом креатинина ?20 мл/мин.
Тяжелая печеночная недостаточность. У пациентов с повышенным протромбиновым временем Арикстру следует применять с осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения. Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрестно не реагирует с плазмой крови пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией. Препарат Арикстра следует с осторожностью применять у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Арикстры для лечения пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II не изучали. Получены единичные сообщения о развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, получавших лечение фондапаринуксом. Связь между терапией Арикстрой и возникновением гепарин-индуцированной тромбоцитопении до настоящего времени не установлена.
Аллергия на латекс. Защитный колпачок на игле предварительно наполненного шприца содержит резину из натурального латекса, который может быть причиной аллергических реакций при повышенной чувствительности к латексу.
Период беременности и кормления грудью. Клинический опыт относительно применения препарата в период беременности и кормления грудью на сегодня ограничен, поэтому Арикстру не следует назначать в этот период, за исключением случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Арикстра экскретируется в молоко крыс, но не известно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. На протяжении лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Исследований по изучению влияния препарата не проводили.
