Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. п/о 1 мг, № 28
- Анастрозол 1 мг
Прочие ингредиенты: лактоза, повидон, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, метилгидроксипропилцеллюлоза, макрогол 300, титана диоксид.
№ UA/2417/01/01 от 16.12.2004 до 16.12.2009
Фармакологическое действие
мощный и высокоселективный ингибитор ароматазы. У женщин в постменопаузальный период эстрадиол в основном продуцируется путем превращения в периферических тканях андростендиона в эстрон при участии фермента ароматазы, затем эстрон превращается в эстрадиол. Снижение уровня эстрадиола в крови оказывает терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузальный период анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола в крови на 80%. Не обладает прогестагенной, андрогенной активностью. В дозе до 10 мг/сут не оказывает влияния на секрецию кортизола и альдостерона, в том числе в стандартном тесте со стимуляцией АКТГ. При применении анастрозола не требуется заместительного введения кортикостероидов.
В 3-фазном исследовании, которое проводили при участии 9366 женщин в постменопаузальный период с операбельным раком груди, который лечили на протяжении 5 лет, анастрозол превосходил тамоксифен относительно показателя выживаемости без заболевания. Значительно больше преимуществ относительно показателя выживаемости без заболевания отмечали в пользу анастрозола по сравнению с тамоксифеном у лиц, положительных к определенному рецептору гормона. Анастрозол превосходил тамоксифен относительно времени наступления рецидива, а также отдаленного рецидива. Частота возникновения контралатерального рака груди была ниже для анастрозола, по сравнению с тамоксифеном. Через 5 лет анастрозол так же эффективен, как тамоксифен, относительно показателей общей выживаемости. Тем не менее по причинам низких показателей смертности требуется дополнительное отслеживание с целью более точного определения показателей длительной выживаемости после применения анастрозола по сравнению с тамоксифеном.
Суммарная таблица крайних показателей в исследовании АТАС: анализ по завершению лечения, которое длилось 5 лет
Крайние показателиэффективности Количество случаев (частота)
Пациенты, которые были намерены лечиться Положительный к рецептору гормона статус опухоли
Анастрозол (N=3125) Тамоксифен (N=3116) Анастрозол (N=2618) Тамоксифен (N=2598)
Выживаемость без заболеванияa 575 (18,4) 651 (20,9) 424 (16,2) 497 (19,1)
Коэффициент риска 0,87 0,83
2-сторонний 95% ДИ 0,78–0,97 0,73–0,94
p-величина 0,0127 0,0049
Длительная выживаемость без заболеванияb 500 (16,0) 530 (17,0) 370 (14,1) 394 (15,2)
Коэффициент риска 0,94 0,93
2-сторонний 95% ДИ 0,83–1,06 0,80–1,07
p-величина 0,2850 0,2838
Время до наступления рецидиваc 402 (12,9) 498 (16,0) 282 (10,8) 370 (14,2)
Коэффициент риска 0,79 0,74
2-сторонний 95% ДИ 0,70–0,90 0,64–0,87
p-величина 0,0005 0,0002
Время до наступления отдаленного рецидиваd 324 (10,4) 375 (12,0) 226 (8,6) 265 (10,2)
Коэффициент риска 0,86 0,84
2-сторонний 95% ДИ 0,74–0,99 0,70–1,00
p-величина 0,0427 0,0559
Первичный/контралатеральный рак 35 (1,1) 59 (1,9) 26 (1,0) 54 (2,1)
Коэффициент разности 0,59 0,47
2-сторонний 95% ДИ 0,39–0,89 0,30–0,76
p-величина 0,0131 0,0018
Общая выживаемостьe 411 (13,2) 420 (13,5) 296 (11,3) 301 (11,6)
Коэффициент риска 0,97 0,97
2-сторонний 95% ДИ 0,85–1,12 0,83–1,14
p-величина 0,7142 0,7339
аПоказатель выживаемости без заболевания включает все случаи рецидивов и определяется как первый эпизод местно-регионарного рецидива, контралатерального рака другой груди, отдаленный рецидив или смерть (по любой причине).
bДлительная выживаемость без заболевания определяется как первый эпизод отдаленного рецидива или смерть (по любой причине).
сВремя до наступления рецидива определяется как первый эпизод местно-регионарного рецидива, контралатерального рака другой груди, отдаленный рецидив или смерть по причине рака груди.
dВремя до наступления отдаленного рецидива определяется как первый эпизод отдаленного рецидива или смерть по причине рака груди.
еКоличество (%) умерших.
Как и в случае с другими решениями относительно лечения, женщины, больные раком груди, и их врач должны оценить относительные преимущества и риск лечения.
При одновременном применении анастрозола и тамоксифена их эффективность и безопасность были подобны тамоксифену независимо от статуса рецептора гормона. Считается, что это обусловлено снижением степени угнетения эстадиола — эффекта, который проявляет анастрозол.
Вспомогательная терапия ранней стадии рака груди у пациенток, которые получали вспомогательную терапию тамоксифеном
После срединного контроля (24 мес) в исследовании III фазы (ABCSG 8), в котором принимали участие 2579 пациенток с раком груди на ранней стадии с положительными показателями рецептора гормона и которым было проведено хирургическое вмешательство без радио- и химиотерапии, показатели выживаемости без заболевания в группе, которая перешла на анастрозол после 2 лет вспомогательной терапии тамоксифеном, преобладали такие же показатели, как в группе, которая осталась на лечении тамоксифеном.
Время до наступления любого рецидива, время до наступления местного или отдаленного рецидива и время до наступления отдаленного рецидива подтвердили преимущество анастрозола, что совпадает с результатами выживаемости без заболевания. Частота возникновения контралатерального рака груди была очень низкой в двух группах лечения с количественным преимуществом в сторону анастрозола. Общая выживаемость была схожей в двух группах лечения.
Суммарная таблица крайних показателей и результатов в исследовании ABCSG 8
Крайние показатели эффективности Количество случаев (частота)
Анастрозол, n=1297 Тамоксифен, n=1282
Выживаемость без заболевания 65 (5,0) 93 (7,3)
Коэффициент риска 0,67
2-сторонний 95% ДИ 0,49–0,92
p-величина 0,014
Время до наступления любого рецидива 36 (2,8) 66 (5,1)
Коэффициент риска 0,53
2-сторонний 95% ДИ 0,35–0,79
p-величина 0,002
Время до наступления местного или отдаленного рецидива 29 (2,2) 51 (4,0)
Коэффициент риска 0,55
2-сторонний 95% ДИ 0,35 — 0,87
p-величина 0,011
Время до наступления отдаленного рецидива 22 (1,7) 41 (3,2)
Коэффициент риска 0,52
2-сторонний 95% ДИ 0,31–0,88
p-величина 0,015
Новый контралатеральный рак груди 7 (0,5) 15 (1,2)
Коэффициент риска 0,46
2-сторонний 95% ДИ 0,19–1,13
p-величина 0,090
Общая выживаемость 43 (3,3) 45 (3,5)
Коэффициент риска 0,96
2-сторонний 95% ДИ 0,63–1,46
p-величина 0,840
Два дальнейших клинических исследования (GABG/ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациенткам проведено хирургическое вмешательство и химиотерапия, а также комбинированный анализ исследований ABCSG 8 и GABG/ARNO 95, подтверждают эти результаты.
Характеристики безопасности анастрозола в этих 3 исследованиях соответствовали характеристикам безопасности для женщин при раке груди на ранней стадии с положительными показателями рецептора гормона.
Фармакокинетика
Быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 2 ч при приеме натощак. Одновременный прием пищи слегка снижает скорость, но не степень абсорбции. Приблизительно 90–95% равновесной концентрации достигается через 7 дней от начала приема. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в период постменопаузы. Фармакокинетику анастрозола у детей не изучали.
С белками плазмы крови связывается 40% анастрозола.
Период полувыведения — 40–50 ч. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в период постменопаузы, менее 10% дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде на протяжении 72 ч. Метаболизируется посредством N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронирования. Метаболиты экскретируются в основном с мочой. Триазол, основной метаболит, который определяют в плазме крови и моче, не является ингибитором ароматазы. Клиренс анастрозола после перорального приема у лиц с компенсированным циррозом печени или нарушением функции почек не отличается от клиренса у здоровых добровольцев.
Дозировка
взрослым, включая лиц преклонного возраста, назначают внутрь по 1 мг 1 раз в сут.
Не требуется коррекции дозы у пациентов с незначительным и умеренно выраженным нарушением функции почек и незначительным нарушением функции печени.
На ранней стадии заболевания рекомендованная продолжительность лечения составляет 5 лет.
Передозировка
случаи не описаны.
Анастрозол в высоких дозах хорошо переносится.
Лечение симптоматическое, специфического антидота нет. Эффективен диализ. При передозировке рекомендуется также поддерживающая терапия и мониторинг функции жизненно важных органов и систем.
Лекарственное взаимодействие
не следует назначать одновременно с анастрозолом эстрогены, поскольку эти препараты обладают фармакологическим антагонизмом.
Маловероятно взаимодействие препарата со средствами, метаболизирующимися при участии цитохрома Р450.
Тамоксифен не следует назначать вместе с анастрозолом, поскольку можно ослабить фармакологическое действие последнего.
Побочные действия
Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (от 1 до 10%); редко (от 0,1 до 1%); очень редко (<0,1%).
Со стороны сосудистой системы: очень часто — приливы крови к лицу.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия.
Со стороны репродуктивной системы: часто — сухость влагалища; редко — влагалищные кровотечения (в основном в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на Аримидекс).
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — истончение волос, кожная сыпь; очень редко — полиморфная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, диарея; редко — анорексия, рвота, увеличение активности гамма-глутаминтрансферазы и ЩФ.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; синдром запястного канала (в основном наблюдался у пациенток с факторами риска к данному заболеванию); редко — сонливость.
Со стороны метаболизма: редко — гиперхолестеринемия. Прием препарата может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением уровня циркулирующего эстрадиола, тем самым повышая риск возникновения остеопороза и переломов костей.
Прочие: часто — астения; очень редко — аллергические реакции, включая ангиоэдему, крапивницу и анафилактический шок.
Условия и сроки хранения
при температуре до 30 °С.
Показания
лечение распространенного рака молочной железы у женщин в период постменопаузы, за исключением пациеток с эстрогеннегативным раком, если только раньше у них не было позитивной клинической реакции на тамоксифен.
Адъювантное лечение инвазивного эстрогенпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях у пациенток в период постменопаузы.
Адъювантное лечение эстрогенпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях у пациенток в период постменопаузы, которым была проведена адекватная терапия тамоксифеном на протяжении 2–3 лет.
Противопоказания
пременопаузальный период, период беременности и кормления грудью, почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин), печеночная недостаточность, повышенная чувствительность к анастрозолу.
Особые указания
не рекомендуется применять у детей.
Наступление менопаузы должно быть подтверждено биохимическими исследованиями в случае сомнений относительно гормонального статуса пациентки.
Нет данных о безопасности применения анастрозола для лечения пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени и пациентов с тяжелыми нарушениями почечной функции (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин).
Нет данных относительно применения анастрозола с аналогами ЛГ-РГ.
У пациенток с остеопорозом или риском остеопороза нужно оценить минеральную плотность костей, которую определяют путем костной денситометрии, например с помощью DEXA-сканирования, в начале лечения и регулярно на его протяжении. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и наблюдать за состоянием пациентки.
Поскольку анастрозол снижает уровни циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей. На сегодня отсутствуют достаточные данные относительно положительного влияния бисфосфонатов на потерю минеральной плотности костей, вызванной анастрозолом, или их пользы при применении с целью профилактики.
Беременность и кормление грудью. Применение препарата противопоказано в указанные периоды.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.Маловероятно, что анастрозол влияет на эту способность, тем не менее, учитывая сообщения об астении и сонливости, связанные с применением препарата, рекомендуется взвешенно подходить к управлению автомобилем и работе с механизмами.
