Форма выпуска, состав и упаковка
пор. д/инг. дозир. 200 мкг/доза ингалятор Твистхейлер® 30 доз
Мометазона фуроат 200 мкг/доза
Прочие ингредиенты: лактоза безводная.
№ UA/9255/01/01 от 22.01.2009 до 22.01.2014
пор. д/инг. дозир. 400 мкг/доза ингалятор Твистхейлер® 30 доз
Мометазона фуроат 400 мкг/доза
Прочие ингредиенты: лактоза безводная.
№ UA/9255/01/02 от 22.01.2009 до 22.01.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика.
Мометазон (9,21-дихлоро-17[(2-фуранилкарбонил)окси]-11?-гидрокси-16?-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион моногидрат) — ГКС для ингаляций с местным противовоспалительным действием. Механизм противоаллергического и противовоспалительного эффектов мометазона фуроата в значительной степени обусловлен его способностью снижать высвобождение медиаторов воспаления. Он существенно ингибирует высвобождение лейкотриенов из лейкоцитов у пациентов, страдающих аллергией, ингибирует синтез и высвобождение интерлейкинов 1, 5, 6, а также фактора некроза опухоли альфа (IL-1, IL-5, IL-6 и TNF-?); он также является сильным ингибитором продукции лейкотриенов, а кроме этого — очень сильным ингибитором продукции Тh2-цитокинов, IL-4, IL-5 CD4+Т-клетками человека.
Мометазона фуроат в исследованиях in vitro продемонстрировал сродство и способность к связыванию с ГКС-рецепторами человека в 16 раз большее, чем у дексаметазона, в 7 раз большее, чем у триамцинолона ацетонида, в 5 раз большее, чем у будезонида и в 1,5 раз большее, чем у флутиказона.
Применение Асманекса в дозе 200–800 мкг/сут приводило к улучшению функции внешнего дыхания по показателям пиковой скорости выдоха и объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1), к более полному контролю симптомов БА, и снижало потребность в применении ингаляционных агонистов ?2-адренорецепторов. Улучшения функции внешнего дыхания у некоторых пациентов наблюдалось уже в первые 24 ч после начала терапии, однако максимальный эффект достигался через 1–2 нед применения. Улучшение функции внешнего дыхания сохраняется на протяжении всего периода лечения. У пациентов с БА многократное введение Асманекса на протяжении 4 нед в дозе от 200 мкг 2 раза в сутки до 1200 мкг/сут не наблюдалось значимого угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при любом уровне доз, а заметный уровень системной активности наблюдался при дозе 1600 мкг в сутки. В долгосрочных клинических испытаниях с применением доз до 800 мкг в сутки признаков угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (включая снижение утреннего уровня кортизола в плазме крови) не обнаружено.
Фармакокинетика. Поскольку при ингаляционном применении препарат демонстрирует чрезвычайно низкий уровень системной биодоступности (1%), фармакокинетика препарата не исследовалась. При применении в рекомендованных дозах концентрация препарата в плазме крови находилась на уровне или ниже предела количественного определения (50 пг/мл).
После ингаляции невозможно было определить ни период полувыведения, ни объем распределения. В клинических исследованиях доказано, что часть мометазона фуроата, которая попадает в ЖКТ в процессе ингаляции, полностью метаболизируется при первом прохождении через печень.
Дозировка
препарат предназначен для ингаляций через рот. Доза зависит от тяжести заболевания. Препарат используют для систематического лечения взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше.
При БА легкой и средней степени тяжести назначают в дозе 400 мкг 1 раз в сут. Ингаляцию рекомендуется проводить вечером. У некоторых пациентов, ранее получавших ингаляционные ГКС в высоких дозах более эффективно применение по 200 мг 2 раза в сутки. У некторых пациентов поддерживающая доза может быть снижена до 200 мкг 1 раз в сутки вечером. Дозу определяют индивидуально и постепенно снижают до минимально эффективной.
При тяжелой форме БА рекомендуемая начальная доза препарата составляет 400 мкг 2 раза в сутки (максимальная рекомендуемая доза). После достижения эффективного контроля над симптомами БА дозу снижают до минимально эффективной.
При ХОБЛ рекомендуемая доза препарата составляет 800 мкг (как правило, 1 раз в сутки вечером). У некоторых пациентов более эффективно применение по 400 мкг 2 раза в сутки.
Твистхейлер — ингалятор, приводящийся в действие при вдохе. Перед тем, как снять с Твистихейлера колпачок, следует убедиться в том, что счетчик доз и метка на колпачке совмещены. Твистихейлер открывают, поворачивая белый колпачок против часовой стрелки, одновременно придерживая в фиксированном положении окрашенную нижнюю часть. Счетчик доз при этом отмечает использование 1 дозы. После этого пациент должен сжать мундштук губами, быстро и глубоко вдохнуть, после чего вынуть ингалятор изо рта и задержать дыхание приблизительно на 10 с. Не следует выдыхать через ингалятор. После ингаляции колпачок устанавливают на место, удерживая устройство вертикально, и загружают следующую дозу в устройство посредством поворота колпачка по часовой стрелке, одновременно осторожно нажимая на него. Устройство следует сохранять чистым и сухим. Наружную поверхность мундштука можно очищать сухой тканью или салфеткой. Твистхейлер нельзя промывать водой.
Передозировка
вследствие низкой системной биодоступности передозировка Асманекса не требует специфической терапии. Проводят наблюдение за состоянием больного, в дальнейшем применение препарата в терапевтической дозе возобновляют. Следует учитывать, что длительное применение ингаляционных ГКС в повышенных дозах может привести к угнетению функции надпочечников.
Лекарственное взаимодействие
при одновременном применении Асманекса с сильным ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом отмечено небольшое (на пределе статистической зачимости) уменьшение AUC кортизола в сыворотке крови. Однако маловероятно, что эти изменения имеют клиническое значение.
Побочные действия
наиболее распространенными побочными эффектами являются кандидоз полости рта, фарингит, дисфония и головная боль. Нет свидетельств повышенного риска развития побочных эффектов у подростков или пациентов в возрасте 65 лет и старше. Системные эффекты ингаляционных ГКС могут наблюдаться, если они назначаются в высоких дозах в течение продолжительного периода.
При применении ингаляционных ГКС сообщалось о единичных случаях глаукомы, повышения внутриглазного давления, развития катаракты. Так же, как и при использовании других ГКС, следует учитывать потенциальную возможность развития аллергических реакций, включая сыпь, крапивницу, зуд и эритему, а также ангионевротический отек лица, губ и горла.
Условия и сроки хранения
в оригинальной упаковке из фольги при температуре 2–30 °С. Не охлаждать, не замораживать. Использовать на протяжении 3 мес после вскрытия упаковки из фольги. Избегать контакта с водой.
Показания
БА, ХОБЛ.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Особые указания
используют с осторожностью или не назначают больным с активным или латентным туберкулезом легких, с системными грибковыми, бактериальными или вирусными инфекциями, при поражении глаз вирусомHerpes simplex. Возникновение кандидоза может потребовать назначения соответствующей противогрибковой терапии или прекращения применения Асманекса.
Аналогично другим ингаляционным препаратам, возможно возникновение парадоксального бронхоспазма. Если после введения Асманекса возникает бронхоспазм, требуется немедленное применение быстродействующего ингаляционного бронходилататора с отменой Асманекса и назначением альтернативной терапии.
При переходе с ГКС для системного применения на ингаляции Асманекса требуется особая осторожность ввиду возможного риска развития недостаточности коры надпочечников. После отмены системных ГКС для восстановления функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси необходимо несколько месяцев.
При переходе с приема перорального ГКС на терапию Асманексом в начале терапии оба препарата следует применять одновременно. Приблизительно через 1 нед их одновременного применения постепенно отменяют системный ГКС, каждый день снижая его дозу или пропуская один прием. Следующее снижение дозы проводят еще через 1 или 2 нед, в зависимости от состояния пациента. Степень снижения дозы не должна превышать 2,5 мг преднизолона или его эквивалента ежедневно. При этом необходим контроль состояния пациента, включая показатели функции внешнего дыхания (для выявления признаков нестабильной БА) и функции коры надпочечников.
При выявлении признаков недостаточности коры надпочечников дозу системных ГКС временно повышают, после чего их отмену продолжают более медленно. При стрессах, включая травмы, хирургические вмешательства, инфекционные заболевания или тяжелых приступах БА пациенты, которые ранее получали системные ГКС, требуют дополнительного назначения короткого курса системных ГКС с постепенной отменой по мере уменьшения выраженности симптоматики. Перевод пациентов с системной терапии ГКС на применение Асманекса может способствовать проявлению аллергических заболеваний, симптоматика которых ранее маскировалась системным применением ГКС.
Пациент должен быть предупрежден о необходимости постоянного применения Асманекса (даже при отсутствии симптоматики) и о недопустимости резкого прекращения терапии Асманексом.
Асманекс не предназначен для купирования бронхоспазма. Следует предупредить пациентов о необходимости иметь при себе быстродействующий ингаляционный бронхолитик.
Превышение рекомендуемых доз Асманекса не приводит к усилению его терапевтического эффекта.
Пациентам рекомендуют немедленно обратиться к своему врачу, если на фоне лечения Асманексом приступы бронхоспазма не проходят после применения бронхолитических средств. В этих случаях врач может увеличить дозу Асманекса (до максимальной суточной дозы) и/или назначить ГКС для системного применения.
Асманекс часто дает возможность контролировать симптомы астмы с меньшим угнетением функции системы гипофиз-надпочечники, чем терапевтически эквивалентные дозы ГКС. Для поддержки низкого потенциала угнетения гипоталамо–гипофизарно–надпочечниковой системы не следует превышать рекомендованные дозы Асманекса и постепенно снижать дозу до минимальной эффективной для каждого отдельного пациента. При назначении Асманекса следует учитывать, что влияние препарата на продуцирование кортизола может изменяться у разных пациентов по-разному.
Нет свидетельств того, что применение препарата в дозах, превышающих рекомендованные, приводит к усилению его терапевтического эффекта.
При долговременном применении высоких доз ингаляционных ГКС возможно возникновение системных эффектов терапии (адреналовая супрессия, задержка роста у детей, снижение минерализации костей, катаракта, глаукома).
Пациентам, которые принимают ГКС или другие иммунодепрессанты, следует избегать контакта с больными некоторыми инфекционными заболеваниями (ветряная оспа, корь) и обязательно проконсультироваться с врачом в случае таких контактов. Это особенно важно для детей.
Дети. Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 12 лет не установлена.
Применение в период беременности и кормления грудью. Адекватные и хорошо контролируемые исследования безопасности применения препарата в период беременности не проводились. Поскольку концентрация мометазона фуроата в плазме крови при ингаляционном применении низкая, риск негативного влияния на плод крайне незначителен. Тем не менее препарат не рекомендуется назначать в период беременности или кормления грудью, если потенциальный риск для плода или грудного ребенка превышает ожидаемый терапевтический эффект для матери.
Новорожденных, матери которых получали ГКС в период беременности, следует наблюдать для выявления признаков недостаточности функции коры надпочечников.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Ингаляции мометазона фуроата не влияют на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Однако в единичных случаях возможна головная боль.
