Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. 16 мг + 12,5 мг, № 28
• Кандесартана цилексетил 16 мг
• Гидрохлоротиазид 12,5 мг
№ UA/7620/01/01 от 07.03.2008 до 07.03.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Кандесартана цилексетил — пролекарство, которое во время абсорбции в ЖКТ быстро превращается в активное вещество — кандесартан путем гидролиза сложноэфирной связи. Кандесартан — антагонист рецептора ангиотензина II, селективного для рецепторов АТ1, с прочным связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним, не обладает активностью агониста. Кандесартан не влияет на АПФ и другие ферментные системы, что, как правило, ассоциируется с применением ингибиторов АПФ, поскольку не влияет на распад кининов на другие субстанции (субстанция P). Антагонист ангиотензина ІІ практически не вызывает кашель. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы.
Антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ1) приводит к дозозависимому повышению уровня ренина плазмы крови, ангиотензина I и II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
Гидрохлоротиазид блокирует реабсорбцию натрия, в основном в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечная экскреция калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, внеклеточной жидкости и МОК, снижает АД. При продолжительной терапии снижается ОПСС, что способствует снижению АД.
Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивный антигипертензивный эффект. При АГ применение Атаканда Плюс приводит к эффективному и продолжительному снижению АД без рефлекторного повышения ЧСС. Нет информации в отношении тяжелой гипотензии после приема первой дозы и синдрома отмены. После однократного приема Атаканда Плюс начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 ч. При постоянном лечении оптимальное снижение АД достигается за 4 нед и сохраняется при продолжительном лечении. Атаканд Плюс при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД на протяжении 24 ч с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами между приемами препарата. Эффективность Атаканда Плюс не зависит от возраста и пола пациента.
В настоящее время нет данных относительно применения кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида при заболеваниях почек/нефропатии, дисфункции левого желудочка/застойной сердечной недостаточности и после перенесенного инфаркта миокарда.
Фармакокинетика.
Абсорбция и распределение.
Кандесартана цилексетил после перорального применения превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность составляет 40%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема препарата. Концентрация кандесартана в плазме крови возрастает линейно с повышением дозы в пределах ее терапевтического значения.
Существенного различия в фармакокинетике кандесартана не отмечали. Одновременный прием пищи существенно не влияет на AUC. Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется в ЖКТ с абсолютной биодоступностью 70%.
Одновременный прием пищи улучшает абсорбцию приблизительно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связывание гидрохлоротиазида с протеинами плазмы крови составляет около 60%, видимый объем распределения — около 0,8 л/кг.
Метаболизм и выведение
Кандесартана цилексетил выводится в основном в неизмененном состоянии с мочой и желчью, и только в незначительном количестве метаболизируется печенью (CYP 2C9). Существующие исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP 2C9 и CYP 3А4. Базируясь на данных in vitro, не ожидают взаимодействия in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоэнзимов CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4 цитохрома P450. Период полувыведения кандесартана составляет около 9 ч. Кумуляции препарата после повторного многоразового приема не происходит. Период полувыведения кандесартана после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлортиазидом не изменяется. Отмечают повышение показателей AUC (15–18%) и максимальной концентрации (23–24%) кандесартана при применении в комбинации с гидрохлоротиазидом, но это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение Атаканда Плюс рекомендуется раздельное титрование составляющих компонентов препарата. Дополнительной кумуляции кандесартана после приема повторных доз данной комбинации по сравнению с монотерапией не отмечено.
Общий плазменный клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Кандесартан экскретируется почками путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. После приема внутрь 14С-Маркированного кандесартана цилексетила около 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита, в то время как 56% дозы выявляют в кале в виде кандесартана и 10% — в виде неактивного метаболита.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Заключительный период полувыведения составляет 8 ч. Около 70% дозы, принятой перорально, выводится с мочой на протяжении 48 ч. Период полувыведения гидрохлоротиазида не изменяется при его комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не выявлено.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов
Кандесартана цилексетил
У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) максимальная концентрация и AUC кандесартана повышаются приблизительно на 50 и 80% соответственно по сравнению с молодыми. Однако, гипотензивный эффект и частота возникновения побочных реакций после приема Атаканда Плюс одинаковы у молодых пациентов и лиц пожилого возраста.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести, по сравнению с пациентами без нарушения функции почек, максимальная концентрация и AUC для кандесартана повышались после многоразового приема препарата на 50 и 70% соответственно, однако период полувыведения оставался без изменений. Изменение максимальной концентрации и AUC у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли 50 и 110% соответственно.
Заключительный период полувыведения кандесартана удваивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика у больных, находящихся на гемодиализе, была такой же, как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, был подобен таковому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени отмечали повышение показателя AUC кандесартана на 23%.
Гидрохлоротиазид
Заключительный период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается при почечной недостаточности.
Дозировка
рекомендуемая доза Атаканда Плюс составляет 1 таблетку в сутки.
Перед переведением пациента на прием Атаканда Плюс дозу кандесартана цилексетила следует титровать.
При клинической целесообразности возможен прямой переход с применения монопрепаратов на комбинированный препарат Атаканд Плюс. Наиболее выраженный антигипертензивный эффект достигается в пределах 4 нед от начала лечения.
Атаканд Плюс принимают 1 раз в сутки одновременно или независимо от приема пищи.
У пациентов пожилого возраста коррекция начальной дозы не требуется.
Применение при гиповолемии. Титрование дозы препарата рекомендуют при повышенном риске развития гипотензии, например, при возможном уменьшении ОЦК (у таких пациентов начальная доза кандесартана может быть снижена до 4 мг). Данным пациентам не рекомендуют применение комбинированного препарата в дозе 16/12,5 мг, применяют монопрепарат кандесартана цилексетила (Атаканд) в дозе 4 или 8 мг в зависимости от степени тяжести и переносимости с добавлением соответствующей дозы гидрохлоротиазида при необходимости.
Применение при почечной недостаточности. В данном случае предпочтительнее применение петлевых диуретиков, а не тиазидов. Рекомендуют титрование дозы кандесартана цилексетила для пациентов с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина ?30 мл/мин/1,73 м2площади поверхности тела (ППТ) до начала лечения Атакандом Плюс (для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг). Атаканд Плюс не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ?30 мл/мин/1,73 м2 ППТ).
Применение при печеночной недостаточности. Рекомендуют титрование дозы кандесартана цилексетила для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени до начала лечения Атакандом Плюс (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила для таких пациентов составляет 2 мг). Атаканд Плюс не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.
Применение у детей. Безопасность и эффективность применения Атаканда Плюс у детей не установлены.
Передозировка
Симптомы: учитывая фармакологический анализ, к основным проявлениям передозировки, вероятно, можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение. В сообщении об индивидуальном случае передозировки (доза до 672 мг кандесартана цилексетила) речь идет о благоприятном исходе без последствий для здоровья пациента.
Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Могут также возникать головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация/потеря сознания и судороги.
Лечение: специфических данных в отношении лечения передозировки Атакандом Плюс нет. В случае передозировки необходимо вызвать рвоту или провести лаваж желудка. При возникновении симптоматической гипотензии проводят симптоматическое лечение и наблюдают за показателями жизненно важных функций. Пациента укладывают на спину с немного приподнятыми ногами. Проводят инфузионную терапию (изотонический р-р натрия хлорида) для увеличения ОЦК. При необходимости контролируют и корректируют электролитный баланс и КОР.
При недостаточном эффекте от проводимой терапии применяют симптоматические лекарственные средства.
Кандесартан не выводится при гемодиализе. Не известно, в какой степени выводится гидрохлоротиазид при гемодиализе.
Лекарственное взаимодействие
клинически значимого лекарственного взаимодействия выявлено не было. В клинических фармакокинетических исследованиях изучали гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин.
Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.
Другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Атаканда Плюс.
Можно ожидать, что гипокалиемия, характерная для применения гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, действие которых ассоциируется с потерей калия и гипокалиемией (например другими калийуретическими диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G-натрия, производными салициловой кислоты).
Учитывая опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, одновременное применение Атаканда Плюс с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например гепарин натрия), может привести к гиперкалиемии.
Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия потенцируют возможную кардиотоксичность гликозидов дигиталиса и антиаритмических средств. При применении Атаканда Плюс с данными лекарственными средствами рекомендуют периодически контролировать уровень калия в плазме крови.
Есть сообщения об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и его токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или гидрохлоротиазидом. Подобный эффект может возникать при применении антагонистов рецептора ангиотензина ІІ, поэтому рекомендуют контролировать уровень лития в плазме крови.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина ІІ с НПВП может повышать риск развития почечной недостаточности, включая ОПН, а также гиперкалиемию, особенно при нарушении функции почек в анамнезе. Данную комбинацию применяют с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости; необходимо контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически во время лечения.
НПВП снижают диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида.
Колестипол или колестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид может потенцировать эффект неполяризирующих миорелаксантов, например, тубокурарина.
Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в плазме крови ввиду снижения его выведения. При назначении кальциевых добавок или витамина D следует контролировать уровень кальция в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.
Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект блокаторов ?-адренорецепторов и диазоксида.
Антихолинергические препараты (атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков, снижая моторику ЖКТ и скорость опорожнения желудка.
Тиазиды могут повышать риск развития побочных эффектов при применении амантадина.
Тиазиды могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (таких как циклофосфамид, метотрексат) и потенцировать их миелосупрессивный эффект.
Риск развития гипокальциемии может повышаться при одновременном применении стероидов или АКТГ.
Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может вызывать постуральную гипотензию.
Лечение тиазидными диуретиками может снижать толерантность к глюкозе. Может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетических средств, включая инсулин.
Гидрохлоротиазид может вызывать снижение реакции артерий на прессорные амины (такие как адреналин), но не исключает прессорный эффект.
Гидрохлоротиазид может повышать риск развития ОПН, особенно при применении йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах.
Клинически значимого взаимодействия между гидрохлоротиазидом и пищей нет.
Побочные действия
во время проведения контролируемых клинических исследований применения кандесартана цилекситила/гидрохлоротиазида побочные эффекты были легкими и транзиторными. Частота отмены терапии из-за побочных реакций была сопоставима для кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида (3,3%) и плацебо (2,7%).
Во время проведения клинических исследований при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида сообщалось о следующих частых (1/100) побочных эффектах (частота возникновения побочных эффектов по меньшей мере на 1% превышала частоту возникновения данных побочных эффектов при применении плацебо).
Кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид
Со стороны ЦНС: головокружение/вертиго.
Кандесартана цилексетил
После внедрения препарата в широкую практику очень редко (?1/10 000) сообщалось о следующих побочных реакциях:
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Со стороны водно-электролитного баланса: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.
Со стороны ЖКТ: тошнота.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов с повышенным риском развития данного состояния.
Гидрохлоротиазид
При монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе ?25 мг, сообщалось о следующих побочных реакциях с частотой возникновения: часто (1/100), нечасто (1/1000 и ?1/100) и редко (?1/1000).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.
Со стороны метаболизма и водно-электролитного баланса: часто — гипергликемия, гиперурикемия, гипонатриемия и гипокалиемия.
Психические нарушения: редко — диссомния, депрессия, беспокойство.
Со стороны ЦНС: часто — головокружение, вертиго; редко — парестезии.
Со стороны органа зрения: редко — преходящее нарушение зрения в виде расплывчатости предметов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — постуральная гипотензия; редко — аритмия, некротизирующийся васкулит.
Со стороны дыхательной системы: редко — нарушение внешнего дыхания, включая пневмонит и отек легких.
Со стороны ЖКТ: нечасто — анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор; редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, крапивница, фотосенсибилизация; редко — токсический эпидермальный некролиз, кожные волчаночноподобные реакции, реактивация кожных проявлений системной красной волчанки.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — спазм мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — глюкозурия; редко — почечная дисфункция и интерстициальный нефрит.
Общие нарушения: часто — слабость; редко — лихорадка.
Лабораторные показатели: часто — повышение уровня холестерина и ТГ в плазме крови; нечасто — повышение уровня азота мочевины и креатинина плазмы крови.
О повышении уровня мочевой кислоты, глюкозы и АлАТ в плазме крови как о побочных эффектах, сообщалось чаще при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида (частота 1,1; 1,0 и 0,9% соответственно), чем при применении плацебо (частота 0,4; 0,2 и 0% соответственно). Незначительное снижение гемоглобина и повышение АсАТ отмечали у одного пациента, получающего кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид. Определяли повышение уровня креатинина, мочевины или калия и снижение уровня натрия.
Условия и сроки хранения
при температуре ниже 30 °C.
Показания
эссенциальная АГ в случаях, когда монотерапия кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом недостаточно эффективна.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующим веществам и другим компонентам препарата или к производным сульфаниламидов (гидрохлоротиазид является производным сульфаниламидов); период беременности и кормления грудью; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ?30 мл/мин/1,73 м2 ППТ); тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз; упорная гипокалиемия или гиперкальциемия; подагра; детский возраст.
Особые указания
Почечная недостаточность. У данной категории пациентов предпочтительнее применение петлевых диуретиков, а не тиазидов. При применении препарата Атаканд Плюс при почечной недостаточности рекомендуют периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты.
Трансплантация почек. Опыт применения препарата Атаканд Плюс у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует.
Стеноз почечных артерий. Другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (ингибиторы АПФ), могут повышать уровень мочевины и креатинина плазмы крови при билатеральном или монолатеральном стенозе почечных артерий. Подобный эффект можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ.
Гиповолемия. При уменьшении ОЦК и/или гипонатриемии может возникать симптоматическая гипотензия, как и при применении других средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Поэтому не рекомендуют применять Атаканд Плюс до проведения коррекции данных состояний.
Анестезия и хирургические вмешательства. При применении антагонистов ангиотензина ІІ может развиться гипотензия во время анестезии и хирургического вмешательства ввиду блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В очень редких случаях гипотензия может быть тяжелой и требовать проведения инфузионной терапии и/или применения вазопрессоров.
Печеночная недостаточность. Тиазиды с осторожностью применяют при печеночной недостаточности или прогрессирующем заболевании печени, поскольку незначительные изменения водного или электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы. Клинический опыт применения Атаканда Плюс у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.
Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм. Применение Атаканда Плюс не рекомендуют, так как при первичном гиперальдостеронизме обычно нет клинического эффекта при применении лекарственных средств, действующих путем угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Нарушение водно-электролитного баланса. Как и при терапии другими диуретиками, через определенные интервалы времени контролируют уровень электролитов плазмы крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гиперкальциемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипомагниемию и гипохлоремический алкалоз). Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови.
Явная гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидной железы применение тиазидов прекращают.
Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выведение калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при применении его в комбинации с кандесартана цилексетилом. Риск развития гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным поступлением электролитов с пищей и при сопутствующей терапии ГКС или АКТГ.
Учитывая опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, одновременное применение Атаканда Плюс и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, солевых заменителей или других средств, повышающих уровень калия в плазме крови (например гепарина), может привести к гиперкалиемии.
Несмотря на то что в отношении Атаканда Плюс нет подтвержденных данных, лечение ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина ІІ может вызывать гиперкалиемию, особенно при сердечной и/или почечной недостаточности.
Как было продемонстрировано, тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Влияние на метаболизм и эндокринную систему. Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы гипогликемизирующих средств, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидными диуретиками ассоциировалось повышение уровня холестерина и ТГ. Однако, при применении дозы 12,5 мг, содержащейся в Атаканде Плюс, сообщалось о минимальных эффектах или их отсутствии. Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут спровоцировать возникновение подагры у пациентов с соответствующей предрасположенностью.
Общие сведения. При определяющем значении активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на сосудистый тонус и функцию почек (например при тяжелой застойной сердечной недостаточности или заболеваниях почек, включая стеноз почечных артерий), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой гипотензией, азотемией, олигурией и иногда — ОПН. Возможность подобных эффектов нельзя исключить при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Как и в случае с другими антигипертензивными препаратами, выраженное снижение АД при ИБС или ишемических цереброваскулярных заболеваниях может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны при аллергии, БА в анамнезе, однако могут возникать и без соответствующего анамнеза.
Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Атаканд Плюс содержит лактозу, поэтому препарат не следует применять у пациентов с редчайшей наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Период беременности и кормления грудью. Существуют очень ограниченные данные относительно применения Атаканда Плюс в период беременности. Этих данных недостаточно для выводов относительно потенциального риска для плода при применении препарата в I триместр беременности. У человека почечная перфузия плода зависит от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и начинается во II триместр. Итак, риск для плода повышается, если принимать Атаканд Плюс во II или III триместр беременности. Применение во II и III триместр беременности лекарственных средств, влияющих непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, может послужить причиной возникновения гипотензии, почечной дисфункции, олигурии и/или анурии, олигогидрамниона, гипоплазии черепа, задержки внутриутробного развития и смерти новорожденного. Описаны случаи гипоплазии легких, аномалии развития лица и контрактуры конечностей.
Исследования применения кандесартана цилексетила у животных продемонстрировали повреждение почек у плода на поздних сроках беременности и у новорожденных. Этот механизм считают фармакологически опосредованным влиянием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Гидрохлоротиазид может уменьшать объем плазмы, а также маточно-плацентарный кровоток; может быть причиной неонатальной тромбоцитопении.
Учитывая приведенную выше информацию, Атаканд Плюс противопоказан в период беременности. Если беременность диагностирована во время лечения, применение Атаканда Плюс прекращают.
Не известно, проникает ли кандесартана цилексетил в грудное молоко, но ввиду потенциального нежелательного действия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, Атаканд Плюс не следует применять в период кормления грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Влияние Атаканда Плюс на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучали, однако, учитывая фармакодинамические свойства кандесартана, данное влияние маловероятно. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами принимают во внимание головокружение и утомляемость, которые могут возникать во время лечения.
