Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. 2,5 мг + 12,5 мг, № 30
- S-амлодипина бесилат 2,5 мг
- Гидрохлоротиазид 12,5 мг
№ UA/7675/01/01 от 15.02.2008 до 15.02.2013
- табл. 5 мг + 12,5 мг, № 30
- S-амлодипина бесилат 5 мг
- Гидрохлоротиазид 12,5 мг
№ UA/6888/01/01 от 17.08.2007 до 17.08.2012
Фармакологическое действие
амлодипин — рацемическая смесь S(–)- и R(+)-изомеров. S-амлодипин — активная хиральная форма амлодипина — блокатор медленных кальциевых каналов; блокирует поступление ионов кальция через мембраны в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным влиянием на гладкие мышцы сосудов. Антиангинальный эффект амлодипина реализуется двумя способами:
1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС и постнагрузку. Поскольку ЧСС при этом практически не изменяется, то снижается нагрузка на сердце, потребление энергии и потребность миокарда в кислороде.
2. Амлодипин оказывает непосредственное влияние на коронарные сосуды, что важно для нормализации коронарного кровотока и предотвращения вазоспастических реакций.
Пациентам с АГ разовая доза препарата обеспечивает клинически значимое снижение АД в течение 24 ч, что позволяет применять его 1 раз в сутки. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии. Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови, поэтому он пригоден для лечения пациентов c БА, сахарным диабетом, подагрой.
Гидрохлоротиазид — салуретик. Блокирует реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; уменьшает выведение кальция с мочой в результате прямого действия на дистальные канальцы, что может предотвращать образование кальциевых почечных конкрементов. Гидрохлоротиазид действует на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышая выделение ионов калия, натрия и гидрокарбоната. Повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона и снижает концентрацию ионов калия в сыворотке крови. Диуретический эффект гидрохлоротиазида наступает через 2 ч, достигает максимума через 3–4 ч и продолжается около 24 ч. Препарат снижает повышенное АД, вызывает уменьшение полиурии у пациентов с несахарным диабетом (механизм действия окончательно не выяснен). В ряде случаев препарат снижает внутриглазное давление при глаукоме.
Дозировка
внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки. Если при применении препарата в указанной дозе АД не снижается, дозу можно повысить до 2 таблеток. Максимальная доза — 2 таблетки Азомекса Н 5/12,5 мг. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности больного.
Передозировка
Симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия; в тяжелых случаях — тахикардия или брадикардия, гипоксия, коллапс с потерей сознания, кардиогенный шок.
Неврологические симптомы: слабость, спутанность сознания, головокружение, спазм мышц, парестезии.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, жажда.
Со стороны почек: полиурия, олигурия, анурия.
Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина, коррекция электролитного баланса. Гемодиализ неэффективен. Специфический антидот отсутствует.
Лекарственное взаимодействие
Азомекс Н безопасен при применении сочетанно с блокаторами ?- и ?-адренорецепторов, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального применения, с НПВП и пероральными гипогликемизирующими препаратами.
Одновременное применение амлодипина и дигоксина у здоровых добровольцев не изменяло уровень последнего в сыворотке крови и его почечный клиренс. Сочетанное применение с циметидином не изменяло фармакокинетику амлодипина. Результаты исследований in vitro с использованием плазмы крови человека свидетельствуют, что амлодипин не влияет на связывание с белками препаратов, которые подвергались исследованию (дигоксин, фенитоин, варфарин и индометацин). У здоровых добровольцев мужчин при одновременном применении амлодипин не изменял влияние варфарина на протромбиновое время. По данным фармакокинетических исследований амлодипин существенно не влиял на фармакокинетику циклоспорина.
Грейпфрутовый сок повышает биодоступность амлодипина, что может усилить его гипотензивное действие.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков в комбинации с некоторыми препаратами может привести к следующим явлениям:
- повышению частоты реакций гиперчувствительности на аллопуринол;
- повышению риска развития побочных реакций амантадина;
- усилению гиперкалиемического действия диазоксида; уменьшению выведения почками цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) и потенцирование их миелосупрессивного действия.
Повышение биодоступности тиазидных диуретиков наблюдается при одновременном назначении холиноблокаторов (например атропина, пиперидина), что связано, видимо, со снижением моторной активности ЖКТ и замедлением опорожнения желудка. Зафиксированы случаи развития гемолитической анемии при одновременном применении диуретика и метилдопы.
Колестирамин снижает всасывание тиазидных диуретиков. При одновременном применении тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция возможно повышение концентрации кальция в сыворотке крови. Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих подагру.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки голеней, которые при применении S-амлодипина значительно меньше выражены по сравнению с обычным амлодипином (отеки не связаны с задержкой в организме жидкости, носят доброкачественный характер и, как правило, уменьшаются/исчезают после коррекции дозы амлодипина), учащенное сердцебиение, гиперемия лица и других частей тела, головная боль, головокружение, гипотензия; редко — аритмии (синусовая тахикардия, брадикардия, желудочковые нарушения ритма, фибрилляция предсердий), приступы стенокардии, ортостатическая гипотензия, коллапс, одышка; в единичных случаях — инфаркт миокарда, васкулит.
Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту, жажда, аритмия, изменения настроения, мышечный спазм и боль, тошнота, рвота, утомляемость, слабость. Гиперхлоремический алкалоз может вызвать гепатоэнцефалопатию и печеночную кому. Гипонатриемия может быть причиной спутанности сознания, судорог, заторможенности, истощения, раздражительности, спазмов мышц.
Нарушения метаболизма: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия могут спровоцировать приступ подагры у пациентов с подагрой без клинических проявлений. Может снизить толерантность к глюкозе и обусловить проявление латентного диабета. При применении препарата в высоких дозах возможно повышение уровня липидов в крови.
Со стороны ЖКТ и печени: тошнота, боль в животе; нечасто — диспепсия, дискомфорт в эпигастральной области, потеря аппетита, диарея, сиаладенит, метеоризм, рвота, сухость во рту, гиперплазия десен; очень редко — повышение уровня печеночных трансаминаз, холестаз, холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени.
Со стороны ЦНС и органов чувств: головокружение, головная боль, утомляемость, нарушение сна (сонливость); редко — парестезии, бессонница, депрессия; нарушения зрения (включая диплопию), конъюнктивит, звон в ушах; очень редко — тремор.
Со стороны системы крови: очень редко — агранулоцитоз, в единичных случаях — гемолитическая/апластическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: незначительное увеличение суточного диуреза и повышение частоты мочеиспускания.
Со стороны кожи: экзантема, сыпь, зуд, эритема, крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса — Джонсона, фотосенсибилизация; редко — системные реакции, дерматит, алопеция, анафилактические реакции.
Со стороны костно-мышечной системы: астения, судороги, миалгия, артралгия.
Прочие реакции: повышенная потливость, гинекомастия, сексуальная дисфункция, неспецифическая боль различной локализации, почечная недостаточность, пневмонит, интерстициальный нефрит. После отмены препарата побочные реакции в большинстве случаев полностью исчезали.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С.
Показания
АГ.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим сульфонамидам. Артериальная гипотензия (АД ?90 мм рт. ст.), острый инфаркт миокарда, анурия, шоковое состояние, кардиогенный шок; нестабильная стенокардия; выраженный аортальный стеноз, тяжелая почечная (клиренс креатинина ?30 мл/мин) или печеночная недостаточность. Период беременности и кормления грудью. Дети в возрасте до 18 лет.
Особые указания
у больных пожилого возраста могут проявиться повышенная чувствительность к препарату, даже в случаях обычного дозирования; рекомендуемая начальная доза для таких больных составляет 2,5 мг/сут. При склонности к артериальной гипотензии, выраженной сердечной недостаточности, гемодинамически значимом стенозе аортального и митрального клапанов, обструктивной форме гипертрофической кардиомиопатии применение препарата требует особой осторожности и постоянного клинического контроля.
При нарушении функции печени удлиняется период полувыведения амлодипина, что требует коррекции режима дозирования и постоянного клинического наблюдения, следует избегать назначения препарата в максимальной дозе.
Амлодипин в стандартных дозах может назначаться пациентам с нарушением функции почек. С осторожностью следует назначать амлодипин пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной гипотензии или гиповолемии (уменьшение ОЦК), поскольку расширение кровеносных сосудов может вызывать значительное снижение АД. Амлодипин не выводится при диализе, метаболически нейтрален, не изменяет лабораторные показатели (липиды крови, показатели углеводного, пуринового обмена), может применяться у пациентов с дислипидемией, сахарным диабетом, подагрой, а также БА. При длительном курсе лечения необходим постоянный контроль уровня электролитов в сыворотке крови, особенно у пациентов группы повышенного риска возникновения заболеваний сердца и печени, при частой рвоте или сухости во рту, слабости, заторможенности, сонливости, мышечных болях или спазме, гипотензии, олигурии, тахикардии, желудочно-кишечных расстройствах. Рекомендуется диета, богатая калием (фрукты, овощи), а в случае усиления потери калия или при одновременном применении препаратов дигиталиса или ГКС может возникнуть необходимость в постоянном приеме калия. Из-за увеличения экскреции магния может наблюдаться гипомагниемия. В случае снижения функции почек необходим контроль клиренса креатинина. При длительном лечении пациентов с выраженным или латентным сахарным диабетом следует регулярно контролировать метаболизм углеводов; может потребоваться повышение дозы антидиабетических препаратов. Необходимо тщательное наблюдение пациентов, у которых имеется нарушение метаболизма мочевой кислоты.
Алкоголь, барбитураты и диазепам усиливают ортостатический гипотензивный эффект препарата.
При длительной терапии тиазидами наблюдались единичные случаи патологических изменений паращитовидных желез, сопровождавшихся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Тиазиды могут снижать количество йода, связанного с белками сыворотки крови, при этом признаков нарушения функции щитовидной железы может не наблюдаться.
