Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. п/о 0,5 г блистер, № 10
- Валацикловир 0,5 г
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, повидон низкомолекулярный (12600 ± 2700), кальция стеарат, opadry II Yelow.
Препарат содержит валацикловир в форме гидрохлорида.
№ UA/2951/01/01 от 07.04.2005 до 07.04.2010
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Валацикловир — противовирусный препарат. Является специфическим ингибитором ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов.
Фармакодинамика. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир с помощью фермента валацикловиргидролазы. Валацикловир in vitro активен в отношении вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типа, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна — Барр и вируса герпеса человека 6-го типа. В результате фосфорилирования ацикловир превращается в активный трифосфат ацикловира, конкурентно ингибирующий синтез вирусной ДНК. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусспецифического фермента — вирусной тимидинкиназы, которая имеется только в инфицированных вирусом клетках. При цитомегаловирусной инфекции фосфорилирование ацикловира частично осуществляется специфическим ферментом — фосфотрансферазой UL 97, что в значительной степени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования (преобразования монофосфата в трифосфат) полностью завершается клеточными ферментами.
Трифосфат ацикловира ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, являясь аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и в итоге к блокированию репликации вируса.
Фармакокинетика. Валацикловир и ацикловир обладают сходными параметрами фармакокинетики после приема внутрь. После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность ацикловира при приеме 1000 мг валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме пищи. Максимальная концентрация ацикловира в плазме крови после однократного приема 250–1000 мг валацикловира составляет 10–25 мкмоль (2,2–5,7 мкг/мл) и достигается через 1–1,5 ч после приема. Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови достигается в среднем через 30–60 мин после приема, через 3 ч валацикловир в плазме крови не определяется.
Связывание валацикловира с белками плазмы крови очень низкое (15%).
Период полувыведения ацикловира после одно- и многократного приема валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек составляет около 3 ч. Валацикловир выводится с мочой главным образом в виде ацикловира (80% дозы) и его метаболита — 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится ?1% препарата. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет около 14 ч.
Дозировка
Для лечения инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, взрослым Вальтровир назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Лечение желательно начинать в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания и оно должно длиться 5 дней. При первичном эпизоде, который может быть более тяжелым, лечение должно быть продлено до 10 дней.
Лечение опоясывающего герпеса: 1000 мг Вальтровира 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Лечение должно быть начато как можно раньше.
Для профилактики рецидивов инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса: больным с нормальным иммунитетом назначается 500 мг 1 раз в сутки. Некоторым больным с очень частыми обострениями (например, 10 и более эпизодов за год) дозу 500 мг назначают в 2 приема (250 мг 2 раза в сутки). Больным с иммунодефицитом назначается доза 500 мг 2 раза в сутки.
Для профилактики цитомегаловирусной инфекции взрослым и подросткам старше 12 лет назначают в дозе 2 г 4 раза в сутки как можно ранее после трансплантации. Продолжительность применения обычно составляет 90 дней, но может быть увеличена для пациентов с высокой степенью риска.
Дозировка при нарушенной функции почек. Дозировка Вальтровира должна быть изменена в соответствии со степенью нарушения функции почек
Для профилактики цитомегаловирусной инфекции рекомендуют следующие дозы:
Клиренс креатинина, мл/мин Режим дозирования
75 и выше 2 г 4 раза в сутки
50–75 1,5 г 4 раза в сутки
25–50 1,5 г 3 раза в сутки
10–25 1,5 г 2 раза в сутки
Ниже 10 или диализ 1,5 г 1 раз в сутки
У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется применять такую же дозировку Вальтровира, как для пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин. Препарат принимают после процедуры гемодиализа.
Дозировка при нарушенной функции печени. Изменять дозу у больных с легкой или умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена). Фармакокинетические показатели при запущенных случаях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портального блока) свидетельствуют об отсутствии необходимости
Передозировка
Симптоматика. В настоящее время данные о передозировке Вальтровира отсутствуют. Однократный прием внутрь в дозе до 20 г не сопровождался токсическим действием препарата.
Прием внутрь на протяжении нескольких дней в очень высоких дозах сопровождался тошнотой, рвотой, головной болью, спутанностью сознания. В/в введение в очень высоких дозах сопровождалось повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включали спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.
Лечение. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно ускоряет элиминацию ацикловира из крови.
Лекарственное взаимодействие
никаких клинически значимых форм взаимодействия не выявлено. Циметидин и пробенецид повышают значение AUC ацикловира вследствие снижения его почечного клиренса; тем не менее необходимости в коррекции дозы дозы нет ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира. Другие лекарственные средства, влияющие на функцию почек, могут изменять уровень ацикловира в плазме крови.
При одновременном приеме ацикловира и мофетила микофенолата (иммунодепрессанта, который применяют при трансплантации) отмечали повышение показателя AUC для обоих препаратов.
Побочные действия
Со стороны системы пищеварения: тошнота, ощущение дискомфорта и боль в животе, рвота, диарея, анорексия; редко — преходящее повышение показателей печеночных проб.
Со стороны ЦНС: головная боль, повышенная утомляемость; обратимые неврологические нарушения, такие как головокружение, спутанность сознания; галлюцинации; редко — нарушение сознания.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия.
Прочие: редко — тромбоцитопения, одышка, нарушение функции почек, фотосенсибилизация.
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.
Показания
лечение заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex 1-го и 2-го типа, в том числе впервые выявленного и рецидивирующего генитального герпеса; профилактика рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес; лечение опоясывающего лишая; профилактика цитомегаловирусной инфекции, развивающейся при трансплантации органов.
Противопоказания
повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.
Особые указания
Период беременности и кормления грудью. Опыта применения Вальтровира в период беременности нет. Вальтровир у беременных следует применять только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск для плода.
Данные об экскреции валацикловира с грудным молоком отсутствуют. Ацикловир выявляют в грудном молоке в концентрациях, которые в 0,6–4,1 раза превышают его уровень в плазме крови.
Период полувыведения ацикловира из грудного молока составляет 2,8 ч, что сопоставимо с периодом полувыведения из плазмы крови. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при назначении Вальтровира в период кормления грудью.
Дети. Данных о применении препарата у детей нет.
Лица пожилого возраста. При отсутствии выраженных нарушений функции почек коррекции дозы препарата у лиц пожилого возраста не требуется. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации.
В экспериментальных исследованиях на кроликах и крысах валацикловир не оказывал тератогенного влияния и не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс при пероральном приеме.
Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами нет.
