Форма выпуска, состав и упаковка
- пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 500 мг фл., № 1
- Ванкомицин 500 мг
№ UA/8995/01/01 от 08.10.2008 до 08.10.2013
- пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 1000 мг фл., № 1
- Ванкомицин 1000 мг
№ UA/8995/01/02 от 08.10.2008 до 08.10.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Ванкомицин — это трициклический гликопептидный антибиотик, который получают из Amycolatopsis orientalis, эффективен в отношении многих грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ванкомицина состоит в угнетении синтеза бактериальной стенки за счет торможения полимеризации гликопептидов и селективного ингибирования синтеза РНК-бактерий. Перекрестной резистентности между ванкомицином и другими антибиотиками не возникает.
Ванкомицин эффективен в отношении стафилококка, включая Staphylococcus aureus и S. epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы); стрептококк, включая Streptococcus pyogenes, S. agalactiae, Enterococcus faecalis (в основном Streptococcus faecalis), S. bovis, группу гемолитического стрептококка, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллинрезистентные штаммы); Clostridium difficile (в том числе токсикогенные штаммы — возбудители псевдомембранозного энтероколита); а также дифтероиды.
К ванкомицину in vitro чувствительны Listeria monocytogenes, Lactobacillus species, Actinomyces species, Clostridium species и Bacillus species. Препарат неактивен in vitro относительно грамотрицательных бактерий, грибов и микобактерий.
Фармакокинетика. После в/в введения 1 г ванкомицина концентрация в плазме крови через 2 ч составляет 23 мг/л и 8 мг/л — через 11 ч после введения. Почти 55% дозы ванкомицина связывается с белками плазмы крови. После в/в введения ингибирующую для микроорганизмов концентрацию препарата выявляют в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче, жидкости перитонеального диализа, в тканях ушка предсердия.
Несмотря на плохое проникновение через мягкую мозговую оболочку в норме, при ее воспалении ванкомицин хорошо проникает в СМЖ. Метаболизм препарата незначительный. T1/2 составляет в среднем 4–6 ч. В первые 24 ч около 75% дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек выведение ванкомицина замедляется. Так, у пациентов с единственной почкой T1/2 ванкомицина составляет 7,5 дня.
Дозировка
Ванкомицин применяют в/в. Запрещено вводить ванкомицин в/м или болюсно ввиду болезненности и возможного некроза в месте введения. Продолжительность лечения зависит от терапевтических показаний.
В/в применение препарата
Р-р Ванкомицин-Тева готовят, прибавляя 10 мл воды для инъекций к 500 мг препарата или 20 мл — к 1000 мг препарата. После разведения флакон с р-ром препарата может храниться в холодильнике на протяжении 120 ч.
Перед использованием водный р-р препарата разводят минимум 100 мл одного из приведенных растворителей: 5% р-р глюкозы или 0,9% р-р натрия хлорида (р-ры можно хранить в холодильнике в течение 96 ч). Концентрация восстановленного р-ра не должна превышать 5 мг/мл.
Перед применением готовый р-р проверяют на отсутствие осадка или изменения цвета.
Препарат вводят беспрерывно в/в капельно на протяжении 60 мин.
Взрослые: 500 мг каждые 6 ч или 1000 мг каждые 12 ч. Р-р вводят в/в инфузионно в течение не менее 60 мин. Максимальная разовая доза — 1000 мг, максимальная суточная доза — 2 г.
Дети
Новорожденные в возрасте до 7 дней: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, затем — по 10 мг/кг массы тела каждые 12 ч.
Новорожденные в возрасте от 7 дней до 1 мес: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, затем — по 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч.
Дети в возрасте старше 1 мес: обычная доза ванкомицина составляет 10 мг/кг массы тела каждые 6 ч.
Максимальная разовая доза для детей составляет 15 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза — 2 г.
Пациенты с нарушением функции почек
Дозирование корригируют согласно клиренсу креатинина (таблица).
Начальная доза препарата для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек должна составлять 15 мг/кг массы тела.
Для пациентов, которые находятся на диализе, начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела и назначается до достижения Cmax в плазме крови. Рекомендуемая доза — 1,9 мг/кг/сут.
Для пациентов с выраженной почечной недостаточностью рекомендуют назначать 250–1000 мг препарата 1 раз в сутки с перерывом в несколько дней.
При анурии — 1000 мг препарата каждые 7–10 дней. Если известна концентрация креатинина в плазме крови, применяют следующую формулу (с учетом пола, массы тела и возраста пациента) для определения клиренса креатинина. Это рассчитанный клиренс креатинина (мл/мин), а точный показатель клиренса креатинина следует измерять.
Мужчины:
Женщины: 0,85 · значение, полученное по приведенной выше формуле
Клиренс креатинина, мл/мин100 Доза ванкомицина, мг/сут 1545
Клиренс креатинина, мл/мин90 Доза ванкомицина, мг/сут 1390
Клиренс креатинина, мл/мин80 Доза ванкомицина, мг/сут 1235
Клиренс креатинина, мл/мин70 Доза ванкомицина, мг/сут 1080
Клиренс креатинина, мл/мин60 Доза ванкомицина, мг/сут 925
Клиренс креатинина, мл/мин50 Доза ванкомицина, мг/сут 770
Клиренс креатинина, мл/мин40 Доза ванкомицина, мг/сут 620
Клиренс креатинина, мл/мин30 Доза ванкомицина, мг/сут 465
Клиренс креатинина, мл/мин20 Доза ванкомицина, мг/сут 310
Клиренс креатинина, мл/мин10 Доза ванкомицина, мг/сут 155
Уровень креатинина в плазме крови должен быть постоянным показателем функции почек, иначе полученные показатели клиренса креатинина недействительны. Рекомендуют контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови в случаях, когда риск токсичности превышает указанные показатели: через 2 ч после инфузии 1 г препарата Cmax составляет 20–50 мг/л и минимальная концентрация перед введением следующей дозы — 5–10 мг/л. При превышении указанных показателей рекомендуют корригировать дозу.
Пероральное применение препарата
К содержимому флакона с ванкомицином добавляют 50 мл дистиллированной воды или сладкого сиропа. Р-р препарата может вводиться через назальный зонд.
Взрослые: 500 мг — 2 г препарата в 3–4 приема на протяжении 7–10 дней.
Дети: обычная доза — 40 мг/кг в 3–4 приема на протяжении 7–10 дней. Общая суточная доза не должна превышать 2 г.
Передозировка
при передозировке увеличивается выраженность побочных эффектов.
При передозировке рекомендуют лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится при диализе. Ванкомицин удаляют путем гемофильтрации и гемодиализа с ионообменной полисульфоновой смолой.
Лекарственное взаимодействие
необходимо наблюдение за состоянием пациента при применении ванкомицина одновременно и/или вскоре после ванкомицина системно или местно с нейро- и/или нефротоксическими препаратами (например амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, виомицин или цисплатин при наличии показаний).
При одновременном применении ванкомицина и анестетиков могут возникать эритема, гистаминоподобные приливы, анафилактоидные реакции.
Комбинация ванкомицина и аминогликозидов проявляет синергическое действие in vitro в отношении Staphylococcus aureus, стрептококков неэнтерококковой группы D, энтерококков и Streptococcus species (различные виды).
Несовместимость
Р-р ванкомицина, приготовленный путем растворения порошка в стерильной воде для инъекций и дальнейшего разведения 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы, имеет низкое значение pH, что может обусловливать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими компонентами. Р-р ванкомицина не следует смешивать с другими р-рами, за исключением тех, совместимость с которыми доказана.
Не рекомендуют одновременное применение и смешивание р-ров ванкомицина с хлорамфениколом, кортикостероидами, метициллином, гепарином, аминофиллином, цефалоспориновыми антибиотиками и фенобарбиталом.
Побочные действия
во время или вскоре после быстрого введения препарата в отдельных случаях могут возникать анафилактические реакции (артериальная гипотензия, одышка, диспноэ, крапивница или зуд), нарушение сердечной деятельности (сердечная недостаточность вплоть до остановки сердца).
Быстрое введение препарата может также быть причиной прилива крови к верхней части тела, боли или спазмов мышц груди и спины. Эти реакции, как правило, проходят в течение 20 мин, но могут наблюдаться на протяжении нескольких часов. Такие реакции практически не выявляют при медленном введении препарата на протяжении 60 мин.
Нефротоксичность. Возможна почечная недостаточность, особенно при применении ванкомицина в высоких дозах; случаи интерстициального нефрита отмечают при одновременном применении аминогликозидных антибиотиков или при дисфункции почек в анамнезе. При прекращении приема препарата азотемия была обратимой практически у всех пациентов.
Ототоксичность. Потерю слуха, ассоциирующуюся с приемом ванкомицина, выявляют очень редко. У многих таких пациентов отмечали нарушения функции почек или потерю слуха до применения ванкомицина и они одновременно принимали ототоксические препараты. Очень редко отмечают головокружение. Из-за риска развития необратимых изменений при возникновении шума в ушах терапию следует прекратить.
Гемопоэз. Возможна нейтропения, развивающаяся в первую неделю или позже, или когда общая доза ванкомицина составляет ?25 г. После прекращения применения препарата нейтропения исчезает. Возможны также тромбоцитопения и обратимый агранулоцитоз (уровень гранулоцитов <500/мм3), лейкопения, эозинофилия.
Флебит. В месте введения могут выявлять воспаление, некроз тканей, боль.
Другие. Нечасто — анафилактические реакции, лихорадка, тошнота, озноб, гиперемия кожи, синдром Стивенса — Джонсона и васкулит.
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре 15–25 °C.
Показания
• лечение инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, чувствительными к препарату, включая метициллинрезистентные штаммы: эндокардит, сепсис, остеомиелит, менингит, инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония), инфекции кожи и мягких тканей;
•лечение пациентов с аллергией на пенициллин и цефалоспорины;
•эндокардиты, вызванные Streptococcus viridans или S. bovis, энтерококком, S.epidermidis или дифтероидами, после протезирования клапана сердца.
Для профилактики бактериальных эндокардитов у пациентов с резистентностью возбудителя к пенициллину и заболеваний клапанов сердца (независимо от их этиологии), при стоматологических процедурах или других хирургических вмешательствах.
Препарат показан для перорального применения исключительно для лечения антибиотикзависимого псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile или Staphylococcus enterocolitis, при неэффективности парентерального применения Ванкомицина.
Противопоказания
повышенная чувствительность к ванкомицину; I триместр беременности.
Особые указания
во избежание развития побочных эффектов при быстром введении препарата, р-р ванкомицина необходимо вводить медленно на протяжении 60 мин. Побочные реакции, связанные со скоростью введения препарата, могут проявиться при любой концентрации и скорости введения препарата и купируются после окончания введения препарата.
При применении ванкомицина может возникать обратимое и необратимое нарушение слуха. В большинстве случаев нарушение слуха отмечают при применении препарата в повышенных дозах, при имевшихся нарушениях слуха или при одновременном применении других ототоксических препаратов (например аминогликозидов).
Ванкомицин следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек, учитывая риск возникновения ототоксичности, возникающей при высокой концентрации препарата в плазме крови и продолжительном применении.
Ввиду риска развития некроза ванкомицин вводят только в/в. Для снижения риска развития некроза препарат вводят в форме разведенного р-ра (как минимум в 100 мл) и меняют место введения препарата.
Рекомендуют контролировать уровень концентрации ванкомицина в плазме крови у недоношенных новорожденных и детей грудного возраста.
Продолжительное применение ванкомицина может привести к развитию резистентных микроорганизмов и грибов.
Есть сообщения о возникновении псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при в/в применении ванкомицина.
Дети. Препарат можно применять у детей с первых дней жизни.
Период беременности и кормления грудью. Нет данных относительно безопасности применения препарата в период беременности. Применение ванкомицина во ІІ, ІІІ триместр беременности возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при применении ванкомицина кормление грудью необходимо прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. В период лечения препаратом может снижаться способность к концентрации внимания, что следует учитывать при управлении транспортными средствами или выполнении работ, требующих повышенного внимания.
