Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. 3 мг, № 30, № 100
- Варфарин 3 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат, красители (эритрозин Е127).
№ UA/5190/01/01 от 12.10.2006 до 12.10.2011
- табл. 5 мг, № 30, № 100
- Варфарин 5 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат, красители (эритрозин Е127).
Содержит варфарин в форме натриевой соли.
№ UA/5190/01/02 от 12.10.2006 до 12.10.2011
Фармакологическое действие
механизм антикоагулянтного действия варфарина заключается в угнетении синтеза факторов свертывания крови, связанных с витамином К (II, VII и Х факторы). Варфарин также тормозит синтез протеинов С и S. Поскольку препарат не влияет на факторы свертывания, которые уже находятся в системном кровотоке, латентный период действия варфарина составляет 8–12 ч.
Максимальный эффект развивается на протяжении 2–3 дней после начала лечения. Общая продолжительность действия препарата после однократного приема может достигать 5 дней.
Варфарин быстро и практически полностью всасывается в пищеварительном тракте. Почти на 100% связывается с альбуминами плазмы крови. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, частично — с калом. Проникает через плацентарный барьер.
Дозировка
Целевой уровень МНО (международное нормализованное отношение) для пероральной антикоагулянтной терапии:
•профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца — МНО=2,5–3,5;
•другие показания — МНО=2,0–3,0.
Взрослые: пациентам с нормальной массой тела и спонтанным МНО <1,2 назначают 10 мг варфарина в течение 3 последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с нижеприведенной таблицей, основанной на измерении МНО на 4-й день.
В амбулаторных условиях и у пациентов с наследственной недостаточностью протеина C или S рекомендованная начальная доза составляет 5 мг варфарина в течение 3 последовательных дней.
Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении МНО на 4-й день.
Для пациентов пожилого возраста, с небольшой массой тела, со спонтанным МНО >1,2 или имеющих сопутствующие заболевания, или получающих какие-либо лекарственные препараты, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендованная начальная доза составляет 5 мг варфарина в течение 2 последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении МНО на 3-й день.
День МНО Доза варфарина, мг/сут
1-й — 10 (5*)
2-й — 10 (5*)
3-й 2–2,4 5
2,5–2,9 3
3–3,4 2,5
3,5–4 1,5
>4,0 Пропустить 1 день приема
4–6-й <1,4 10
1,4–1,9 7,5
2–2,4 5
2,5–2,9 4,5
3–3,9 3
4–4,5 Пропустить 1 день, потом МНО=1,5
>4,5 Пропустить 2 дня, потом МНО=1,5
7-й Недельная доза варфарина
1,1–1,4 Повышается на 20%
1,5–1,9 Повышается на 10%
2–3 Сохраняется
3,1–4 Снижается на 10%
>4,5 Пропустить, пока МНО не достигнет <4,5, потом продолжать лечение в дозе, сниженной на 20%
Измерение МНО проводится ежедневно до достижения стабильного целевого уровня, который обычно устанавливается на 5–6-й день лечения. Затем измерение МНО проводят еженедельно, достигая 4-недельного интервала. В случае больших отклонений в уровне МНО или у пациентов с нарушениями функции печени или заболеваниями, влияющими на всасывание витамина K, интервалы измерений могут быть менее 4 нед. Назначение новых или отмена ранее принимаемых лекарственных препаратов требует проведения дополнительных измерений МНО. При длительной терапии коррекция проводится до недельной дозы варфарина в соответствии с приведенной выше таблицей. Если требуется коррекция дозы, то следующее измерение МНО необходимо проводить через 1 или 2 нед после коррекции. После этого измерения продолжаются до достижения 4-недельных интервалов.
Дети: терапия антикоагулянтами у детей проводится под наблюдением педиатров. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.
МНО Мероприятия
1-й день, если спонтанное МНО=1–1,3 Начальная доза — 0,2 мг/кг массы тела, при нарушении функции печени — 0,1 мг/кг массы тела
Дни со 2-го по 4-й
1,1–1,3 Повторить начальную дозу
1,4–1,9 50% начальной дозы
2–3 50% начальной дозы
3,1–3,5 25% начальной дозы
>3,5 Прекратить прием препарата до достижения МНО <3,5, затем возобновить лечение в дозе, составляющей 50% предыдущей дозы
Поддерживающее лечение
1,1–1,4 Повысить недельную дозу на 20%
1,5–1,9 Повысить недельную дозу на 10%
2–3 Без изменений
3,1–3,5 Снизить недельную дозу на 10%
>3,5 Прекратить прием препарата до достижения МНО <3,5, затем возобновить лечение в дозе на 20% ниже предыдущей
Плановые операции: пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится, как указано ниже. Определить МНО за 1 нед до назначенной операции.
Прекратить прием варфарина за 1–5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин.
Длительность паузы в приеме варфарина зависит от МНО. Прием варфарина прекращают:
•за 5 дней до операции, если МНО >4,0;
•за 3 дня до операции, если МНО= 3,0–4,0;
•за 2 дня до операции, если МНО=2,0–3,0.
Определить МНО вечером перед операцией и ввести 0,5–1,0 мг витамина K1 перорально или в/в, если МНО >1,8.
Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.
Продолжить п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5–7 дней после операции с сопутствующим возобновленным приемом варфарина.
Продолжить прием варфарина в обычной поддерживающей дозе в тот же день вечером после небольших операций и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после обширных операций.
Передозировка
симптомы — кровотечения и кровоизлияния различной локализации (носовые, из десен, подкожные, почечные, желудочно-кишечные, маточные и др.).
При передозировке предпринимают такие терапевтические меры:
При терапии передозировки принимают такие меры:
При отсутствии клинически значимого кровотечения Уровень МНО Рекомендации
<5,0 Пропустить следующую дозу варфарина и возобновить терапию в более низкой дозе при достижении целевого уровня МНО
5,0–9,0 Пропустить 1–2 дозы варфарина и возобновить терапию в более низкой дозе при достижении целевого уровня МНО или пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин K1 2,5 мг перорально
>9,0 Прекратить прием варфарина, назначить витамин K1 в дозе 3–5 мг перорально
Показана быстрая отмена (например перед операцией)
Уровень МНО Рекомендации
5,0–9,0 и операция плановая Прекратить прием варфарина и назначить витамин K1 2–4 мг перорально. Примерно за 24 ч до операции можно дать дополнительную дозу 1–2 мг перорально
Показана очень быстрая отмена
Уровень МНО Рекомендации
Сильное кровотечение или сильная передозировка (например МНО >20,0) Назначить витамин K в дозе 10 мг путем медленной в/в инфузии. Также в зависимости от срочности ситуации показаны свежезамороженная плазма или концентрат протромбинового комплекса. При необходимости можно повторить введение витамина K1 каждые 12 ч
Лекарственное взаимодействие
действие Варфарина усиливают этиловый спирт, аллопуринол, амиодарон, ацетилсалициловая кислота, азопропазон, цефамандол, хлоралгидрат, хлорамфеникол, циметидин, ко-тримоксазол, даназол, дипиридамол, дисульфирам, эритромицин, этакриновая кислота, фенофибрат, этилестрол, глюкагон, кетоконазол, меклофенамат, мефенамовая кислота, метронидазол, миконазол, норэтандролон, оксифенбутазон, парацетамол, фенилбутазон, пироксикам, сулиндак, сульфинпиразон, сульфаниламиды, тетрациклины, токоферол. Эффективность Варфарина снижают аминоглутетимид и глутетимид, барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин, пероральные контрацептивные средства, фитоменадион, примидон, рифампицин, спиронолактон и колестирамин.
Побочные действия
с частотой 1–10% — геморрагические осложнения: чаще всего незначительные носовые или кровотечения из десен, подкожные кровоизлияния, реже — гематурия, мелена, повышение интенсивности и увеличение продолжительности менструального кровотечения и т.п. Очень редко — реакции гиперчувствительности (кожная сыпь), обратимое повышение активности печеночных ферментов, желчная колика, васкулит, преходящее выпадение волос, приапизм (особенно в начале лечения) и синдром «голубых пальцев» (мучительные пурпурные поражения кожи пальцев или стоп).
Условия и сроки хранения
при комнатной температуре 15–25 °С.
Показания
лечение и профилактика тромбозов глубоких и проксимальных вен нижних конечностей, мозговых сосудов, тромбоэмболии легочной артерии, врожденной тромбофилии (особенно при дефиците протеинов С и S); для профилактики тромбообразования в сосудистом русле и предотвращения тромбоэмболии артерий головного мозга и сердца при фибрилляции предсердий, после инфаркта миокарда, протезирования клапанов сердца или трансплантации кровеносных сосудов; для профилактики и лечения некоторых форм ИБС и инсульта.
Противопоказания
беременность, гемофилия, болезнь фон Виллебранда, тромбоцитопения (недостаточное количество или нарушение функции тромбоцитов) и прочие состояния, характеризующиеся повышенной склонностью к кровотечениям; хронические заболевания печени с нарушением ее функции (печеночная недостаточность, цирроз печени); декомпенсированная АГ; эндокардит или перикардит, в том числе экссудативный; наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений (в частности кровавая рвота, мелена, при перфорации язвы), а также почечные кровотечения (гематурия).
Особые указания
с осторожностью назначают при дивертикулезе толстого кишечника; гипо- или гипертиреозе; ИБС с декомпенсированной сердечной недостаточностью (одышка, отеки ног); гепатите с нарушением функции печени (печеночная недостаточность); почечной недостаточности.
Необходимость во врачебной консультации и наблюдении возникает также при планировании или выявлении беременности и при планировании любого хирургического вмешательства. Варфарин не выделяется с грудным молоком, поэтому в период кормления грудью курс лечения можно продолжать.
