• табл. п/о 50 мг, № 1, № 4
• Силденафил 50 мг
№ UA/8013/01/01 от 31.03.2008 до 31.03.2013
• табл. п/о 100 мг, № 1, № 4
• Силденафил 100 мг
№ UA/8013/01/02 от 31.03.2008 до 31.03.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Векта восстанавливает нарушение эрекции и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, который повышает уровень цГМФ, расслабляет гладкие мышцы кавернозного тела и усиливает кровоток в половом члене.
Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), которая обеспечивает распад цГМФ в кавернозном теле.
Силденафил оказывает периферическое эректильное действие. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на гладкие мышцы кавернозных тел, но за счет блокады ФДЭ-5 и стабилизации цГМФ усиливает расслабляющий эффект оксида азота. При активации пути NO/цГМФ, который наблюдается при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ-5 под влиянием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. В связи с этим для достижения фармакологического эффекта препарата необходима адекватная сексуальная стимуляция.
При однократном приеме внутрь в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев препарат не вызывал клинически значимых изменений ЭКГ. Максимальное снижение систолического AД в положении лежа при применении препарата внутрь в дозе 100 мг составляло в среднем 8,4 мм рт. ст.
Соответствующее снижение диастолического AД в положении лежа составляло 5,5 мм рт. ст.
Снижение АД объясняется вазодилатирующим эффектом силденафила, возможно, за счет повышения уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов.
Фармакокинетика. Препарат быстро всасывается после приема внутрь. Концентрация препарата в плазме крови после перорального приема натощак достигает максимального значения на протяжении 30–120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь в рекомендованных дозах является линейной. При приеме силденафила вместе с жирной пищей скорость всасывания снижается, период достижения Сmax возрастает на 60 мин, а Сmax в плазме крови снижается в среднем на 29%. Объем распределения силденафила в равновесном состоянии — около 105 л/кг. Силденафил и его основной циркулирующий М-десметиловый метаболит приблизительно на 96% связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от концентрации препарата. У здоровых добровольцев, которые получали препарат однократно по 100 мг, выявляли меньше 0,0002% (в среднем 188 мг) дозы в сперме через 90 мин после приема. Однократный прием препарата внутрь в дозе 100 мг не сопровождался изменением подвижности или морфологии сперматозоидов.
Силденафил метаболизируется преимущественно под влиянием CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (неосновной путь) микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит образуется вследствие N-десметилирования силденафила. По селективнисти действия на ФДЭ метаболит можно сопоставить с силденафилом, а его активность относительно ФДЭ-5 составляет приблизительно 50% активности самого препарата. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% от такой силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; терминальный Т1/2 — приблизительно 4 ч. Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а терминальный Т1/2 — 3–5 ч. После приема препарата внутрь он выводится из организма в виде метаболитов преимущественно с калом (почти 80% введенной дозы) и в меньшей степени — с мочой (приблизительно 13% введенной дозы).
У здоровых добровольцев в возрасте ?65 лет клиренс силденафила снижен, а уровень концентрации свободного лекарственного вещества в плазме крови приблизительно на 40% выше у здоровых добровольцев младшего возраста (18–45 лет). Однако анализ данных относительно безопасности применения препарата показал, что возраст не влияет на частоту отрицательных побочных эффектов.
У лиц с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь не менялась. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ?30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и Сmax (88%) в плазме крови по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев.
Дозировка
назначают взрослым по 50 мг за 1 ч до начала полового акта.
С учетом эффективности и переносимости дозу можно повышать до 100 мг.
Максимальная рекомендованная доза составляет 100 мг 1 раз в сутки.
При нарушении функции почек. При легкой и средней почечной недостаточности (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин) режим дозирования не меняется. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ?30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг.
При нарушении функции печени. Поскольку при печеночной недостаточности клиренс силденафила снижен, например при циррозе, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг.
Применение в пожилом возрасте. Для лиц пожилого возраста в изменении дозирования нет необходимости.
Для того чтобы препарат Векта начал действовать, необходимо сексуальное возбуждение.
Передозировка
в исследованиях на здоровых добровольцах при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг отрицательные эффекты были подобны таковым, как при приеме препарата в более низких дозах, но встречались чаще.
В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Применение диализа не увеличивает клиренс силденафила, поскольку последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.
Лекарственное взаимодействие
безопасность и эффективность применения препарата в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому подобные комбинации применять не рекомендуется.
Одновременное назначение силденафила и ритонавира, высокоспецифического ингибитора цитохрома Р450, не рекомендуется.
Снижение клиренса силденафила наблюдалось при одновременном применении ингибиторов CYP 3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин), однако частота побочных эффектов у таких пациентов не возростала.
Грейпфрутовый сок, который является слабым ингибитором CYP 3A4, влияет на метаболизм в стенке кишечника и может привести к небольшому повышению уровня силденафила в плазме крови.
Однократный прием антацидного средства (магния/алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность препарата.
Ингибиторы CYP 2C9 (тольбутамид, варфарин), CYP 2D6 (селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, блокаторы ?-адренорецепторов и индукторы метаболизма CYP 450 (рифампицин, барбитураты) не оказывали влияния на фармакокинетику силденафила.
Клинических признаков существенного взаимодействия с тольбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизуются CYP 2C9, не выявлено.
Силденафил не усиливал гипотензивного действия алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном уровне алкоголя в крови в среднем 80 мг/дл. У больных с АГ признаков взаимодействия препарата (100 мг) с амлодипином не выявлено.
Одновременный прием Векти и блокаторов ?-адренорецепторов может вызывать симптоматическую гипотензию у некоторых пациентов.
Данные о безопасности применения свидетельствуют об отсутствии отличий в характере побочных эффектов у больных, которые получали препарат вместе с антигипертензивными средствами и без них.
Благодаря известным эффектам на пути обмена оксида азота/цГМФ силденафил усиливает гипотензивный эффект нитратов. Поэтому применение силденафила в сочетании с нитратами или донорами оксида азота в любых формах противопоказано.
Силденафил усиливает антиагрегантные свойства нитропруссида натрия.
Силденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, обусловленного приемом ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Побочные действия
• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тахикардия, гипотензия, синкопе, носовые кровотечения;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: гиперемия кожи, ощущение сердцебиения;
• со стороны ЖКТ: диспепсия, рвота;
• со стороны органа зрения: боль в глазах, покраснение глаз, затуманенность зрения, повышенная чувствительность к свету, хроматопсия;
• со стороны дыхательной системы: ринит (заложенность носа);
• со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая кожную сыпь);
• со стороны репродуктивной системы: пролонгированная эрекция и/или приапизм.
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Показания
лечение нарушений эрекции, которые определяются как неспособность достигать и поддерживать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.
Противопоказания
индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата; одновременное применение любых донаторов NO или нитратов; возраст (до 18 лет).
Особые указания
для диагностики нарушений эрекции, определение их вероятных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физическое обследование пациента. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Поэтому перед началом лечения по поводу нарушений эрекции необходимо кардиологическое обследование больного.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, с осторожностью назначают больным с анатомической деформацией полового члена, например при ангуляции, кавернозном фиброзе (болезнь Пейрони), и лицам с заболеваниями, которые способствуют развитию приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).
Силденафил оказывает сосудорасширяющий эффект, результатом которого является незначительное и временное снижения АД. Благодаря этим свойствам Векта усиливает гипотензивное действие нитратов.
К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся больные с левожелудочковой обструкцией (стеноз аорты, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия) и с исключительно редким синдромом системной атрофии, который проявляется повреждением автономного контроля АД.
Векта не влияет на сердечный выброс и не снижает поток крови через стенозированные коронарные артерии, а уменьшение систолического и диастолического давления крови происходит в среднем в пределах 6–9%. Прием Векты не вызывает необходимости уменьшения продолжительности выполнения физических упражнений у пациентов с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, которые регулярно принимают антиангинальные препараты (кроме нитратов).
Сведения относительно применения препарата при пептической язве, геморрагическом диатезе и пигментном ретините отсутствуют, поэтому больным с такой патологией силденафил назначают с особой осторожностью.
Применение в период беременности и кормления грудью. Средство не предназначено для применения у женщин.
Дети. Векта не показана для применения лицами в возрасте до 18 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Поскольку во время клинических испытаний Векты наблюдались головокружение и нарушение зрения, не следует управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами до выяснения индивидуальной реакции.
