Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. пролонг. дейст., п/о 240 мг блистер, № 10, № 30
- табл. пролонг. дейст., п/о 240 мг фл. пластм., № 30, № 100
- Верапамила гидрохлорид 240 мг
Прочие ингредиенты: натрия алгинат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, красители.
№ UA/4227/01/01 от 09.03.2006 до 09.03.2011
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Верапамил — блокатор кальциевых каналов, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов и кардиомиоциты, оказывает антиаритмическое, антиангинальное, антигипертензивное действие. Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и влиянием на периферическую гемодинамику за счет снижения тонуса периферических артерий и ОПСС. Блокада поступления ионов кальция в клетку ведет к снижению сократимости миокарда, уменьшению потребности миокарда в кислороде. Верапамил оказывает спазмолитическое, гипотензивное действие, отрицательное ино- и хромотропное действие, существенно снижает проводимость через AV-узел, подавляет автоматизм синусного узла.
Фармакокинетика. Около 90% перорально принятой дозы верапамила всасывается в ЖКТ. Однако его биодоступность ниже вследствие эффекта первичного прохождения через печень и составляет около 20–35%
Препарат метаболизируется в печени путем N-дезалкилирования и О-диметилирования.
Происходит накопление препарата и его метаболитов в организме. Наиболее значимый метаболит — норверапамил (содержит 20% гипотензивно активного верапамила).
Максимальная концентрация верапамила в плазме крови составляет 80–400 нг/мл и отмечается через 5–9 ч после перорального приема. Связь с белками плазмы крови составляет около 90%, биологический период полувыведения — 7–11 ч, продолжительность эффекта — до 24 ч.
Выводится верапамил преимущественно с мочой — 70%; 3–5% — в неизмененном виде, 25% — с желчью. Проникает через плацентарный барьер, экскретируется с грудным молоком.
Дозировка
учитывая лекарственную форму и дозу препарата, назначают 1 таблетку Верогалида ER 240 мг в сутки, при недостаточной эффективности — 2 раза в сутки. Максимальная доза — 480 мг/сут, которая может быть разделена на 2 приема с интервалом 12 ч.
Передозировка
острая интоксикация верапамилом обычно проявляется симптомами со стороны сердечно-сосудистой системы — брадикардией, AV-блокадой, сердечной недостаточностью, артериальной гипотензией и снижением периферического кровообращения с одновременным исчезновением пульса на периферических артериях, цианозом и похолодением конечностей (симптомом холодных конечностей).
Терапия передозировки верапамила преимущественно симптоматическая. При AV-блокаде вводят атропина сульфат, изопреналин или орципреналин, при гипотензии — плазмозамещающий р-р, допамин, норэпинефрин, при возникновении признаков сердечной недостаточности — добутамин.
Верапамил не выводится из организма с помощью гемодиализа.
Показания
— артериальная гипертензия;
— профилактика приступов стенокардии (в т.ч. ангиоспастической);
— профилактика наджелудочковых тахиаритмий.
Противопоказания
— выраженная брадикардия;
— артериальная гипотензия;
— кардиогенный шок;
— острая фаза осложненного инфаркта миокарда (с явлениями брадикардии, выраженной артериальной гипотензией, левожелудочковой недостаточностью);
— стеноз устья аорты;
— синдром Морганьи-Адамса-Стокса;
— AV-блокада II и III степени;
— синоатриальная блокада;
— синдром WPW (Вольфа-Паркинсона-Уайта);
— СССУ;
— дигиталисная интоксикация;
— в/в введение бета-адреноблокаторов в течение предыдущих 2 ч;
— беременность;
— лактация (грудное вскармливание);
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени, AV-блокаде I степени, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), мерцании/трепетании предсердий с синдромом WPW (риск возникновения желудочковой тахикардии).
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, асистолия, AV-блокада II и III степени, брадиаритмическая форма мерцательной аритмии, артериальная гипотензия, развитие сердечной недостаточности, сердцебиение, тахикардия; редко - стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головокружение, заторможенность, головная боль, сонливость, чувство усталости, повышенная нервная возбудимость, парестезии; редко - обморок, тревожность, астения, депрессия, экстрапирамидные нарушения.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - миалгии, артралгии.
Со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота, рвота, кишечная непроходимость, боль или чувство дискомфорта в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ; редко - диарея.
Аллергические реакции: экзантема, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны половой системы: в отдельных случаях - галакторея, импотенция, гинекомастия, которые носят обратимый характер и проходят после отмены препарата.
Прочие: приливы, периферические отеки; редко - увеличение массы тела; очень редко - агранулоцитоз, гиперплазия десен.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном назначении препарата Верогалид ЕР 240 с карбамазепином происходит усиление действия последнего и повышается риск возникновения побочных эффектов в виде токсических поражений нервной системы.
Одновременное применение с рифампицином или фенобарбиталом приводит к уменьшению эффективности Верогалида ЕР 240.
Циметидин усиливает действие Верогалида ЕР 240, т.к. увеличивает биодоступность верапамила на 40-50% (за счет снижения печеночного метаболизма), в связи с чем может возникнуть необходимость в снижении дозы последнего.
Никотин, ускоряя метаболизм в печени, приводит к снижению концентрации верапамила в крови, что приводит к уменьшению выраженности антиангинального, гипотензивного и антиаритмического действия.
При одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, AV-блокады, сердечной недостаточности.
Сочетанное применение Верогалида ЕР 240 с другими антигипертензивными препаратами приводит к усилению их действия.
Комбинация Верогалида ЕР 240 с бета-адреноблокаторами может привести к потенцированию отрицательного инотропного эффекта, повышению риска развития нарушений AV-проводимости, брадикардии.
При одновременном приеме Верогалида ЕР 240 с дигоксином, теофиллином, циклоспорином и хинидином происходит повышение их концентрации в крови.
Назначение Верогалида ЕР 240 пациентам, длительно получающим препараты лития, может привести к снижению концентрации лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с гиполипидемическими средствами: с аторвастатином - повышение уровня аторвастатина в сыворотке крови, с ловастатином - повышение уровня аторвастатина в сыворотке крови, с симвастатином - увеличение AUC симвастатина приблизительно в 2.6 раза и Cmax симвастатина в 4.6 раза.
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует начинать возможно в более низких дозах, которые постепенно увеличивают. Если необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо пересмотреть их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие наименее вероятно.
При одновременном применении с алмотриптаном возможно увеличение AUC приблизительно на 20% и Cmax алмотриптана приблизительно на 24%.
При одновременном приеме грейпфрутового сока возможно увеличение AUC и Cmax верапамила.
При одновременном применении со зверобоем продырявленным возможно уменьшение AUC верапамила с соответствующим снижением Cmax.
При одновременном применении с доксорубициным уменьшается T1/2 доксорубицина (приблизительно на 27%) и Cmax (приблизительно на 38%). У пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксорубицина. У больных с мелкоклеточным раком легких верапамил уменьшает T1/2 и Cmax доксорубицина.
При одновременном применении с глибуридом возможно увеличение Cmax глибурида (приблизительно на 28%) и AUC (приблизительно на 26%).
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой возможно увеличение кровоточивости.
Особые указания
Перед применением препарата необходимо предварительно компенсировать сердечную недостаточность.
Для повышения АД при гипертрофической кардиомиопатии следует назначать альфа-адреномиметики (фенилэфрин), не следует применять изопротеренол и эпинефрин.
Внезапное прекращение лечения не рекомендуется.
При лечении следует контролировать функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровень глюкозы и электролитов в плазме крови, ОЦК и количество выделяемой мочи.
Беременность и лактация
Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно лишь в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и ребенка.
Применение в детском возрасте
Противопоказано: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
При нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек препарат назначают в более низкой начальной дозе (120 мг).
При нарушениях функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают в более низкой начальной дозе (120 мг).
Применение в пожилом возрасте
Лицам пожилого возраста препарат назначают в более низкой начальной дозе (120 мг).
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25°C. Срок годности - 3 года.
