Форма выпуска, состав и упаковка
• р-р д/ин. 3000000 МЕ амп., № 5, № 10
• р-р д/ин. 3000000 МЕ фл., № 5, № 10
• Рекомбинантный интерферон бета-1а человека 3000000 МЕ
№ UA/5740/01/01 от 22.01.2007 до 22.01.2012
• р-р д/ин. 6000000 МЕ амп., № 5, № 10
• р-р д/ин. 6000000 МЕ фл., № 5, № 10
• Рекомбинантный интерферон бета-1а человека 6000000 МЕ
№ UA/5740/01/02 от 22.01.2007 до 22.01.2012
• р-р д/ин. 12000000 МЕ амп., № 5, № 10
• р-р д/ин. 12000000 МЕ фл., № 5, № 10
• Рекомбинантный интерферон бета-1а человека 12000000 МЕ
Прочие ингредиенты: маннитол, альбумин человеческий 20%.
№ UA/5740/01/03 от 22.01.2007 до 22.01.2012
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Интерфероны являются группой эндогенных гликопротеинов, которым присущи иммуномодулирующее, противовирусное и антипролиферативное свойства. Бетабиоферон-1а — рекомбинантный интерферон бета-1а — представляет собой нативную аминокислотную последовательность, идентичную природному человеческому интерферону бета.
Получают с использованием клеток млекопитающих (яичники китайского хомяка). Механизм действия Бетабиоферона-1a при рассеянном склерозе изучен не полностью. Безопасность и эффективность Бетабиоферона-1а оценивались в отношении больных с рецидивирующим рассеянным склерозом при введении в дозе 12 000 000 ME 3 раза в неделю. Бетабиоферон-1a в дозе 12 000 000 ME снижал частоту (приблизительно на 30% в течение 2 лет) и тяжесть рецидивов заболевания. За 4 года снижение средней частоты обострений составило 29% у больных, получавших Бетабиоферон-1а в дозе 6 000 000 МЕ, по сравнению с пациентами, получавшими в течение 2 лет плацебо, а потом на протяжении следующих 2 лет — Бетабиоферон-1а в дозе 6 000 000 МЕ или 12 000 000 МЕ.
Фармакокинетика. Механизм действия Бетабиоферона-1a при рассеянном склерозе до конца не изучен. Известно, что препарат способствует ограничению повреждений ЦНС, лежащих в основе заболевания. Фармакодинамика не зависит от пути введения Бетабиоферона-1a. Концентрации интерферона бета после п/к и в/м введения равноценны. После однократного введения в дозе 60 мкг максимальная концентрация при определении иммунологическим методом составляет около 6–10 ME/мл и достигается в среднем через 3 ч после введения. После 4-кратного п/к введения в той же дозе с интервалом 48 ч наблюдалась умеренная кумуляция (AUC увеличивалась примерно в 2,5 раза). После однократной инъекции в пределах 24 ч повышаются внутриклеточная и сывороточная активность 2-5 А синтетазы и уровни бета-2 микроглобулина и неоптерина в сыворотке крови, которые постепенно снижаются в течение 2 дней. В/м и п/к введение вызывает одинаковые реакции. После 4-кратного п/к введения с интервалом 48 ч указанные биологические эффекты сохраняются, признаки толерантности не развиваются. Интерферон бета-1а метаболизируется в организме и выводится с желчью и мочой.
Дозировка
12 000 000 ME — п/к 3 раза в неделю. Больным, которые плохо переносят препарат в этой дозе, назначают Бетабиоферон-1а в дозе 6 000 000 (или 2 ампулы по 3 000 000) ME п/к 3 раза в неделю. Лечение начинают под контролем врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.
Препарат вводят в одно и то же время и те же дни недели.
В начале лечения Бетабиофероном-1a для снижения неблагоприятных побочных эффектов рекомендуется назначать препарат в дозе 24 000 000 МЕ в течение первых 2 нед лечения, в течение 3–4-й недели — по 6 000 000 ME, а начиная с 5-й недели и далее — по 12 000 000 ME. He установлено, как долго следует применять препарат. Рекомендуется оценивать состояние больного не менее 1 раза в 2 года на протяжение 4 лет от начала лечения. Решение о продолжении лечения должен принимать врач в каждом конкретном случае.
Передозировка
случаи передозировки не описаны.
Лекарственное взаимодействие
необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Бетабиоферона-1a с препаратами, которые имеют узкий терапевтический индекс и клиренс которых значительно зависит от цитохрома Р450 (антиэпилептические препараты и антидепрессанты).
Взаимодействие Бетабиоферона-1a с ГКС или АКТГ не изучалось, однако результаты клинических исследований свидетельствуют, что больные с рассеянным склерозом могут во время рецидивов заболевания получать Бетабиоферон-1a в сочетании с ГКС или АКТГ. Несовместим с миелосупрессивными препаратами.
Побочные действия
наиболее часто отмечается гриппоподобный синдром, миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, общая слабость, головная боль и тошнота. Отмечаются также реакции в месте инъекции: гиперемия, припухлость, побледнение кожи, болезненность, крайне редко — некроз в месте инъекции.
Другими побочными эффектами являются диарея, рвота, потеря аппетита, анорексия, бессонница, головокружение, чувство тревоги, сыпь, гиперемия кожи и тахикардия, депрессия, суицидальные тенденции, деперсонализация, судорожные припадки, аритмия. Возможны реакции гиперчувствительности, изменения показателей лабораторных исследований (лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, повышение активности AcAT, АлАТ, гамма-глутамилтрансферазы и ЩФ в сыворотке крови).
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре 2–8 °С.
Показания
рассеянный склероз с рецидивно-ремитирующим типом течения, который характеризуется не менее чем 2 обострениями в течение 3 предшествующих лет и отсутствием признаков его непрерывного прогрессирующего течения между рецидивами.
Противопоказания
повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека или другим компонентам препарата, период беременности и кормления грудью, тяжелая депрессия, суицидальные тенденции, эпилепсия при отсутствии эффективной адекватной терапии.
Особые указания
с осторожностью назначают больным с депрессией. Больные с проявлениями депрессии должны находиться под наблюдением, им следует проводить соответствующую терапию. При необходимости терапию интерфероном бета-1а прекращают.
Следует проявлять осторожность при лечении интерфероном бета-1а больных, у которых раньше наблюдались судорожные припадки. Если эпилептические припадки впервые появились во время терапии интерфероном бета-1а, нужно выяснить их этиологию и назначить противосудорожную терапию, прежде чем возобновить терапию интерфероном бета-1а.
Пациенты с ИБС, застойной сердечной недостаточностью или аритмией должны находиться под наблюдением врача во избежание ухудшения клинического состояния в начале терапии интерфероном бета-1а.
У больных, применяющих Бетабиоферон-1a, иногда отмечается некроз тканей в месте инъекции.
Для снижения риска его развития следует каждый раз изменять место инъекции. Правильность процедуры самовведения препарата больными необходимо периодически проверять, особенно, если развиваются местные реакции. Если отмечаются множественные кожные повреждения, применение Бетабиоферона-1a следует прекратить до заживления повреждений. Пациенты, имеющие единичные повреждения, могут продолжать лечение при условии, что размер некроза тканей незначительный.
Больных следует предупредить о способности интерферона вызывать выкидыши. Во время лечения необходимо соблюдение мер контрацепции.
Во время терапии Бетабиофероном-1a рекомендуется определять количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, лейкоцитарную формулу, биохимические показатели, в частности функциональные печеночные тесты. В начале лечения Бетабиофероном-1a в дозе 12 000 000 МЕ эти исследования нужно проводить чаще.
При введении интерферона бета-1а больным с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, а также с тяжелой миелосупрессией следует соблюдать особую осторожность и проводить тщательный мониторинг.
К интерферону бета-1а могут вырабатываться антитела. Результаты клинических исследований свидетельствуют, что через 24–48 мес применение Бетабиоферона-1a в дозе 12 000 000 МЕ приблизительно у 13–14% больных определяются сывороточные антитела к интерферону бета-1а. Наличие антител снижает фармакодинамические эффекты интерферона бета-1а (уровни бета-2 микроглобулина и неоптерина). Развитие нейтрализующих антител может сопровождаться снижением клинического эффекта лечения. Поэтому если пациент слабо реагирует на терапию Бетабиофероном-1a и при этом у него определяются нейтрализующие антитела, следует рассмотреть целесообразность продолжения применения Бетабиоферона-1а. Некоторые неблагоприятные эффекты со стороны ЦНС, обусловленные применением Бетабиоферона-1 а, могут влиять на способность пациентов к управлению транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами.
Опыта применения Бетабиоферона-1a у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет, поэтому его не следует применять для лечения больных этой возрастной категории.
