Форма выпуска, состав и упаковка
• пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 9600000 МЕ амп. 0,3 мг, с раств. в амп. 2 мл, № 10
• пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 9600000 МЕ фл. 0,3 мг, с раств. во фл. 2 мл, № 10
• Рекомбинантный интерферон бета-1b человека 9600000 МЕ
Прочие ингредиенты: глюкозы моногидрат, альбумин человеческий 20%.
№ UA/5741/01/01 от 22.01.2007 до 22.01.2012
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Активность интерферона бета-1b является видоспецифической. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b обусловливается его взаимодействием со специфическими рецепторами, выявленными на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к интерферону гамма, усиливает их распад.
Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Применение препарата при рассеянном склерозе с вторично прогрессирующим течением позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в том числе тяжелой, на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдается у пациентов как с обострениями заболеваний, так и без них, а также с любой степенью инвалидизации. Как при ремитирующем, так и при вторично прогрессирующем течении рассеянного склероза лечение препаратом снижает частоту (до 30%) и тяжесть обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении ГКС, а также удлиняет продолжительность ремиссии.
По результатам магнитно-резонансной томографии головного мозга у больных с ремитирующим и вторично прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения препаратом установлено его значительное положительное влияние, которое выражается в уменьшении тяжести патологического процесса, а также значительном уменьшении образования новых активных очагов.
Фармакокинетика. После п/к введения в дозе 8 000 000 ME концентрации интерферона бета-1b в крови низкие или не определяются вообще. После п/к введения в дозе 16 000 000 ME максимальный уровень в плазме крови составляет около 40 МЕ/мл через 1–8 ч после введения.
Абсолютная биодоступность при п/к введении составляет приблизительно 50%. При в/в введении интерферона бета-1b клиренс и период полувыведения препарата составляют в среднем 30 мл/мин и 5 ч соответственно. Введение препарата через день не приводит к повышению его уровня в плазме крови, а его фармакокинетика на протяжении курса терапии существенно не изменяется.
При п/к введении в дозе 8 000 000 ME через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерина, ?2-микроглобулина и иммуноресупресcивного цитокина IL-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6–12 ч после введения первой дозы препарата, достигали максимума через 40–124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода наблюдения. Связь между уровнями в плазме крови интерферона бета-1b или уровнями индуцированных им маркеров и механизмом действия препарата при рассеянном склерозе не установлена.
Дозировка
вводят в дозе 8 000 000 ME п/к через день. Для получения р-ра препарата в ампулу или флакон с Бетабиофероном-1b вводят 1,2 мл растворителя (0,54% р-р натрия хлорида). Порошок должен раствориться полностью без встряхивания; перед использованием следует осмотреть готовый р-р.
При наличии частиц или изменения цвета р-р применять нельзя. В данное время остается нерешенным вопрос продолжительности терапии. В контролируемом клиническом исследовании эффект лечения сохранялся на протяжение всех 3 лет наблюдений.
Передозировка
случаи передозировки не описаны.
Лекарственное взаимодействие
влияние Бетабиоферона-1b в дозе 8 000 000 ME через день на метаболизм лекарственных препаратов у больных с рассеянным склерозом не изучено. При лечении обострений заболевания у пациентов, которые получали Бетабиоферон-1b, переносимость кортикостероидов или АКТГ, которые применяли курсами до 28 дней, была хорошей. Применение Бетабиоферона-1b одновременно с другими иммунодепрессантами, кроме ГКС, не изучалось. Интерфероны снижают активность печеночных ферментов системы цитохрома Р450 у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетабиоферона-1b в комбинации с лекарственными препаратами, которые имеют узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например противоэпилептические средства). Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, которые влияют на систему кроветворения.
Побочные действия
возможны лейкопения, лимфопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. В редких случаях отмечалась выраженная тромбоцитопения, имеется сообщение о развитии кардиомиопатии; боль за грудиной, тахикардия или пальпитация. В редких случаях на фоне лечения Бетабиофероном-1b отмечалось нарушение функции щитовидной железы (гипертиреоз, а также гипотиреоз). Возможны тошнота и рвота. В единичных случаях наблюдался панкреатит.
Гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, общее недомогание, потливость). Могут возникнуть тяжелые реакции гиперчувствительности (в редких случаях наблюдаются такие реакции, как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница). При использовании препарата может отмечаться повышение активности АсАТ, АлАТ и ?-глутамилтрансферазы; описаны случаи гепатита. При лечении Бетабиофероном-1b в некоторых случаях наблюдались гипокальциемия и гиперурикемия, в редких случаях — гипертриглицеридемия, одышка. Депрессия, ощущение тревоги, эмоциональная лабильность, деперсонализация, судороги, суицидальные тенденции и спутанность сознания. Известны случаи повышения мышечного тонуса. Возможно нарушение менструального цикла. Местные реакции в виде гиперемии, отеков, изменения цвета кожи, воспаления, боли, гиперчувствительности, некроза, лимфаденопатии; повышение АД.
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре 2–8 °С. Срок хранения приготовленного р-ра — до 3 ч при температуре 2–8 °С.
Показания
рассеянный склероз с рецидивно-ремитирующим типом течения, который характеризуется не менее чем двумя обострениями в течение 3 предшествующих лет и отсутствием признаков его непрерывного прогрессирующего течения между рецидивами.
Противопоказания
период беременности и кормления грудью, реакции гиперчувствительности на природный или рекомбинантный интерферон бета или человеческий альбумин в анамнезе, тяжелые депрессивные состояния и/или суицидальные попытки в анамнезе. Заболевание печени в фазе декомпенсации, эпилепсия при отсутствии эффективной противосудорожной терапии.
Особые указания
больных надо информировать о том, что побочными действиями Бетабиоферона-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, с появлением которых следует немедленно обратиться к врачу.
В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить лечение.
У пациентов с депрессией, у лиц, в анамнезе которых есть указание на депрессию или судороги, а также у больных, которые получают противоэпилептические средства, Бетабиоферон-1b следует применять с осторожностью.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердца, в частности у больных с сердечной недостаточностью III–IV функционального класса по классификации NYHA, у больных с кардиомиопатией. Если предполагается связь кардиомиопатии, которая развилась в процессе лечения с применением Бетабиоферона-1b, препарат следует отменить. При лечении Бетабиофероном-1b в редких случаях могут развиться серьезные реакции гиперчувствительности (анафилаксия, бронхоспазм, крапивница).
До назначения Бетабиоферона-1b и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определения лейкоцитарной формулы, а также определять активность АсАТ, АлАТ и ?-глутамилтрансферазы. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени, после нормализации активности печеночных ферментов можно попробовать восстановить терапию под тщательным контролем функции печени. Клинических данных о применении Бетабиоферона-1b у больных с нарушенной функцией печени или почек нет.
В единичных случаях наблюдался панкреатит, часто обусловленный гипертриглицеридемией.
В клинических исследованиях у 41% больных с ремитирующим рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных нейтрализующих антител к интерферону бета-1b (2 последовательных титра ?20). В исследовании у больных с вторично прогрессирующим рассеянным склерозом появление нейтрализующих антител выявлено в 28% случаев. Влияние образования антител на клиническую эффективность Бетабиоферона-1b в данное время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на течение болезни при вторично прогрессирующем рассеянном склерозе не выявлено.
In vitro установлено, что нейтрализующие антитела против рекомбинантного интерферона бета-1b взаимодействуют также с природным интерфероном бета, хотя и в меньшей степени. In vivo этот эффект не изучался, поэтому клиническое его значение неизвестно. Сведения о больных, которые завершили терапию Бетабиофероном-1b, несмотря на появление нейтрализующих антител, немногочисленны и неубедительны. У больных, получавших Бетабиоферон-1b, описаны случаи некроза тканей в месте инъекции. С появлением множественных или обширных очагов некроза лечение Бетабиофероном-1b следует прекратить до их полного заживления. Иногда нужно специальное лечение, которое может продолжаться до 6 мес. При наличии одного очага и отсутствии большого некроза лечение Бетабиофероном-1b может быть продолжено. Чтобы снизить риск развития некроза тканей в месте инъекции, следует строго соблюдать правила асептики при выполнении инъекций, а также постоянно менять места инъекции. Необходимо соблюдать осторожность при лечении Бетабиофероном-1b у больных с миелосупрессией, анемией или тромбоцитопенией.
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с шокоподобной симптоматикой и летальным исходом.
Не известно, способен ли Бетабиоферон-1b вызвать повреждение плода при применении в период беременности или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у пациенток с рассеянным склерозом отмечали случаи самопроизвольного аборта. Таким образом, применение Бетабиоферона-1b противопоказано в период беременности.
Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует использовать надежные методы контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетабиофероном-1b или планировании беременности женщину следует информировать о потенциальном риске для плода и рекомендовать прекращение лечения. Не известно, экстретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на Бетабиоферон-1b у детей грудного возраста, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат. Побочные эффекты со стороны ЦНС, обусловленные применением Бетабиоферона-1b, у чувствительных лиц могут повлиять на способность к управлению транспортом и работе с потенциально опасными механизмами.
Эффективность и безопасность применения Бетабиоферона-1b у детей и подростков до 18 лет не изучались, в связи с этим препарат не следует назначать пациентам данной возрастной группы.
