Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. п/плен. оболочкой 50 мг, № 7, № 10, № 28, № 30
- Бикалутамид 50 мг
№ UA/10546/01/01 от 30.03.2010 до 30.03.2015
- табл. п/плен. оболочкой 150 мг, № 7, № 10, № 28, № 30
- Бикалутамид 150 мг
№ UA/10546/01/02 от 30.03.2010 до 30.03.2015
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Бикалутамид является нестероидным антиандрогенным средством, не обладающим другой эндокринной активностью. Связывается с андрогенными рецепторами без активации экспрессии генов, благодаря чему подавляет активность андрогенов. Это приводит к регрессии опухоли предстательной железы. У некоторых пациентов прекращение терапии бикалутамидом может спровоцировать синдром отмены.
Является рацемическим соединением; антиандрогенную активность проявляет только (R)-энантиомер.
Фармакокинетика. Бикалутамид хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность.
По сравнению с (R)-энантиомером (S)-энантиомер быстро выводится из организма, T1/2 первого составляет около 1 нед.
При ежедневном применении бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме крови повышается в 10 раз в результате продолжительного T1/2.
При ежедневном применении бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме крови в стадии насыщения составляет около 22 мг/мл. При этом (R)-энантиомер составляет 99% общего количества циркулирующих энантиомеров в стадии насыщения.
На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, почечная недостаточность, печеночная недостаточность легкой и средней степени. При тяжелой печеночной недостаточности (R)-энантиомер выводится из плазмы крови медленнее.
Бикалутамид связывается с белками плазмы крови (рацемированный — 96%; (R)-энантиомер — >99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронизации); метаболиты выделяются почками и с желчью приблизительно в одинаковых соотношениях.
Дозировка
взрослым мужчинам, в том числе пожилого возраста: по 1 таблетке 1 раз в сутки в одно и то же время (утром или вечером). Бикалутамид-Тева 150 мг принимают не менее 2 лет.
Лечение начинают одновременно с приемом аналога РФ-ЛГ или с хирургической кастрацией.
Почечная недостаточность. Коррекция дозы не нужна.
Заболевания печени. При заболеваниях легкой степени тяжести коррекция дозы не нужна.
Возможна кумуляция при заболеваниях печени средней и тяжелой степени.
Передозировка
данных о передозировке у человека нет. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Гемодиализ неэффективен. Показана поддерживающая терапия, включая контроль за жизненно важными функциями организма.
Лекарственное взаимодействие
одновременное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом, цизапридом и циклоспорином противопоказано. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и блокаторов кальциевых каналов. Может понадобиться снижение дозы при возникновении побочных эффектов. Необходимо часто и регулярно контролировать уровень бикалутамида в плазме крови и клиническое состояние пациентов в начале и после прекращения лечения. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, которые могут ингибировать окисление бикалутамида (кетоконазол, циметидин). Это может приводить к повышению уровня бикалутамида в плазме крови и возникновению побочных эффектов. Бикалутамид способен высвобождать антикоагулянт кумариновой группы варфарин из его соединения с протеинами. Необходимо тщательно контролировать протромбиновое время при одновременном применении бикалутамида с кумариновыми антикоагулянтами.
Побочные действия
во время проведения клинических исследований при одновременном применении бикалутамида и аналога РФ-ЛГ побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте появлений: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, 1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); иногда (<1/10 000).
Иммунная система: нечасто — аллергические реакции (гиперчувствительность), включая ангионевротический отек и крапивницу.
Психические нарушения: нечасто — депрессия.
Дыхательная система: нечасто — интерстициальная пневмония, одышка.
ЖКТ: часто — тошнота, диарея, запор; нечасто — сухость во рту, диспепсия, метеоризм; редко — рвота.
Гепатобилиарная система: часто — повышение уровня трансаминаз, холестаз, желтуха; иногда — печеночная недостаточность.
Кожа и подкожная клетчатка: часто — сыпь, гипергидроз, гирсутизм; редко — сухость кожи; иногда — алопеция.
Почки и мочевыделительная система: нечасто — гематурия, никтурия.
Репродуктивная система и молочные железы: очень часто — болезненность молочных желез, гинекомастия, снижение либидо; иногда — эректильная дисфункция, импотенция.
Кровь и лимфатическая система: очень часто — тромбоцитопения; часто — анемия.
Метаболизм: нечасто — анорексия, гипергликемия, уменьшение массы тела; редко — сахарный диабет, увеличение массы тела.
Нервная система: часто — головокружение, бессонница; редко — сонливость.
Сердечно-сосудистая система: иногда — сердечная недостаточность, стенокардия.
Общие нарушения: очень часто — приливы, ощущение жара; часто — астения, зуд, отек, боль в области малого таза, озноб; нечасто — боль в области живота, головная боль, боль в области груди, шеи, поясничной области.
Условия и сроки хранения
в оригинальной упаковке при температуре до 25 °C.
Показания
Показания для Бикалутамида-Тева 50 мг: лечение карциномы предстательной железы в стадии метастазирования в комбинации с аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФ-ЛГ) или хирургической кастрацией.
Показания для Бикалутамида-Тева 150 мг: местно-распространенный рак предстательной железы в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией.
Противопоказания
•повышенная чувствительность к бикалутамиду и другим компонентам препарата;
•детский возраст;
•тяжелые нарушения функции печени;
•одновременное лечение терфенадином, астемизолом или цизапридом.
Особые указания
Бикалутамид-Тева подвергается интенсивному метаболизму в печени. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно замедление выведения препарата, что может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому следует с осторожностью применять Бикалутамид-Тева у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести.
Рекомендуют контролировать функцию печени (не менее 1 раза в месяц). Большинство нарушений функции печени отмечают в первые 6 мес лечения бикалутамидом.
При возникновении тяжелых нарушений функции печени при применении Бикалутамида-Тева лечение препаратом следует прекратить.
Бикалутамид является ингибитором цитохрома P450 — CYP 3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата одновременно с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP 3A4.
Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не рекомендуют применять данный препарат.
Дети. Препарат противопоказан детям.
Период беременности и кормления грудью. Препарат применяют исключительно для лечения мужчин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. На период лечения препаратом следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.
