Форма выпуска, состав и упаковка
- конц. д/п инф. р-ра 480 мг/5 мл амп. 5 мл, № 10
- Сульфаметоксазол 400 мг
- Триметоприм 80 мг
Прочие ингредиенты: пропиленгликоль, натрия гидроксид, спирт этиловый, спирт бензиловый, натрия пиросульфат, вода для инъекций.
№ UA/3795/01/01 от 09.11.2005 до 09.11.2010
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Комбинированный антибактериальный препарат. Содержит триметоприм (5-[(3,4,5-триметоксифенил)-метил]-2,4-пиримидинодиамин) и сульфаметоксазол (4-амино-N-(5-метил-3-изоксазолил)-бензолсульфамид) в соотношении 1:5.
Cульфаметоксазол — сульфаниламид средней продолжительности действия, тормозит синтез фолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с ПАБК.
Триметоприм ингибирует бактериальную редуктазу дигидрофолиевой кислоты. Компоненты препарата оказывают синергическое действие. Штаммы бактерий, резистентные к препарату, возникают редко.
Фармакокинетика. Степень связывания триметоприма с белками плазмы крови — 50%, сульфаметоксазола — 66%. Распределение компонентов препарата в организме отличается: сульфаметоксазол распределяется исключительно во внеклеточном пространстве, а триметоприм — во всех жидкостях организма. Высокая концентрация триметоприма достигается в секрете бронхиальных желез, предстательной железе и в желчи. Концентрация сульфаметоксазола в жидкостях организма несколько ниже. Оба вещества в терапевтических концентрациях накапливаются в мокроте, влагалищных выделениях и жидкости среднего уха. Оба компонента метаболизируются в печени и выделяются главным образом почками путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Концентрация обоих соединений в моче значительно выше, чем в крови. На протяжении 72 ч с мочой выводится 84,5% принятой дозы сульфаметоксазола и 66,8% — триметоприма. T1/2 составляет 10 ч для сульфаметоксазола и 8–10 ч — для триметоприма. При почечной недостаточности T1/2 обоих соединений удлиняется, что требует коррекции дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Сульфаметоксазол и триметоприм проникают через плацентарный барьер и экскретируются в грудное молоко.
Дозировка
препарат вводят в/в капельно медленно после разведения в перечисленных р-рах (применение других р-ров противопоказано): 5 или 10% р-р глюкозы; 0,9% р-р NaCl; р-р Рингера; 0,45% р-р NaCl с 2,5% р-ром глюкозы.
Разводят содержимое 1 ампулы (5 мл) в 125 мл р-ра или 2 ампул (10 мл) в 250 мл р-ра.
Приготовленный р-р необходимо ввести сразу же после растворения. При выявлении помутнения или осадка в готовом р-ре препарат не применяют.
Если больному нельзя принимать большое количество жидкости, применяют высокую концентрацию ко-тримоксазола — 5 мл на 75 мл 5% р-ра глюкозы.
При большинстве острых инфекций взрослым и детям в возрасте старше 12 лет обычно назначают по 10 мл (содержимое 2 ампул) с интервалом 12 ч. При тяжелых инфекциях дозу повышают до 15 мл (содержимое 3 ампул) с интервалом 12 ч.
Детям в возрасте до 12 лет назначают по 30 мг сульфаметоксазола/6 мг триметоприма/кг массы тела в сутки в виде 2 инфузий; в возрасте 3–5 мес — 1,25 мл с интервалом 12 ч; 6 мес–5 лет — 2,5 мл с интервалом 12 ч; 6–12 лет — 5 мл с интервалом 12 ч.
При особенно тяжелых инфекциях дозу возможно повысить на 50%.
Обычно курс лечения составляет 2–5 дней.
Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет с почечной недостаточностью назначают с учетом клиренса креатинина: >30 мл/мин — применяют в обычной дозе; 15–30 мл/мин — применяют 1/2 обычной дозы на протяжении не более 3 дней; При пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, назначают в дозе 100 мг сульфаметоксазола/20 мг триметоприма/кг массы тела в сутки в 4 равных дозах с интервалом 6 ч. По возможности лечение продолжают с использованием лекарственной формы препарата для перорального приема.
Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.
Передозировка
максимальная доза препарата, которая переносится больными, не определена.
Признаками передозировки сульфаниламидов являются анорексия, кишечная колика, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, сонливость, потеря сознания. Отмечены случаи лихорадки, гематурии и кристаллурии. Более поздние признаки передозировки — патологические изменения клеточного состава крови и желтуха. Тяжелая форма передозировки триметоприма проявляется анорексией, кишечной коликой, тошнотой, рвотой, головокружением, головной болью, сонливостью, спутанностью сознания, комой, угнетением функции костного мозга.
Продолжительное применение препарата в высоких дозах может привести к угнетению функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия). В таком случае необходимо прекратить применение препарата, назначить фолат кальция в дозе 5–15 мг/сут (или соответствующую дозу фолиевой кислоты).
Перитонеальный диализ для элиминации триметоприма и сульфаметоксазола неэффективен, а гемодиализ — частично эффективен.
Лекарственное взаимодействие
у больных пожилого возраста применение ко-тримоксазола с некоторыми мочегонными средствами, особенно тиазидами, повышает риск развития тромбоцитопении.
Ко-тримоксазол может усиливать действие антитромботических средств, фенитоина, антидиабетических препаратов (в частности производных сульфанилмочевины), а также повышать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
У пациентов, одновременно принимавших ко-тримоксазол и циклоспорин (например после трансплантации почек), отмечали преходящее нарушение функции почек.
При одновременном применении ко-тримоксазола и метотрексата необходимо дополнительно назначать фолиевую кислоту.
Применение ко-тримоксазола в комбинации с пириметамином в дозе 25 мг в неделю может привести к развитию мегалобластной анемии. Поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.
Одновременное применение с прокаинамидом и амантадином повышает концентрацию этих препаратов в сыворотке крови.
Побочные действия
обычно в рекомендованных дозах препарат хорошо переносится. Чаще побочные эффекты выражены незначительно: тошнота (с рвотой или без нее), кожная сыпь. Редко отмечают тяжелые формы кожных реакций гиперчувствительности: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Может развиваться псевдомембранозный энтероколит. Редко отмечали случаи печеночной недостаточности, желтухи, некроза печени.
Крайне редко — диарею, глоссит и кандидоз. Отмечали незначительно выраженные гематологические изменения, проходящие после отмены препарата: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, реже — агранулоцитоз, мегалобластная анемия и пурпура. Обычно эти гематологические изменения не приводили к клиническим проявлениям, но в некоторых случаях возможны тяжелые формы, особенно у лиц преклонного возраста с печеночной недостаточностью или низким уровнем фолатов. Препарат может вызывать гемолиз у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы независимо от величины дозы. С применением ко-тримоксазола связывают развитие лимфоцитарного менингита, который проходил после отмены препарата, однако после повторного применения сульфаметоксазола или триметоприма отмечали его рецидив.
Применение препарата при инфекциях, вызванных Pneumocystis carinii у больных СПИДом, вызывает крапивницу, лихорадку, нейтропению, тромбоцитопению, повышение активности печеночных ферментов. Отмечали единичные случаи головной боли, депрессии, головокружения, галлюцинаций, однако причинно-следственная связь с применением препарата не установлена.
При появлении лихорадки, артралгии, кашля, удушья или желтухи применение препарата следует прекратить. Возможны единичные случаи развития тромбофлебита в месте введения препарата.
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Показания
•тяжелые или осложненные инфекции мочевыделительной системы, вызванные чувствительными к препарату штаммами Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spр., Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris;
•инфекции ЖКТ, вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri, Shigella sonnei (бактериальная дизентерия);
•пневмония у взрослых и детей, вызванная pneumocystis carinii;
•токсоплазмоз;
•диарея путешественников, вызванная Escherichia coli.
Противопоказания
повышенная чувствительность к сульфаниламидам, триметоприму и прочим компонентам препарата; мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты; печеночная или почечная недостаточность (при невозможности мониторинга концентрации препарата в плазме крови); возраст до 3 мес.
Особые указания
в связи с возможностью развития псевдомембранозного энтероколита, вызванного Clostridium difficile, при появлении диареи у больных, получающих лечение ко-тримоксазолом, необходимо провести обследование для уточнения диагноза псевдомембранозного энтероколита, а при его верификации — своевременно назначить адекватное лечение. В случае легких форм этого заболевания достаточно прекратить применение ко-тримоксазола. При среднетяжелых и тяжелых формах заболевания необходимо назначение жидкости, солевых и белковых р-ров, а также антибактериальных препаратов, к которым чувствительны Clostridium difficile (метронидазол или ванкомицин). Нельзя назначать препараты, тормозящие перистальтику кишечника, а также противодиарейные препараты.
С осторожностью назначают препарат больным с печеночной или почечной недостаточностью, дефицитом фолиевой кислоты (например больным пожилого возраста, лицам с алкогольной зависимостью, больным, принимающим противосудорожные средства, больным с синдромом мальабсорбции), пациентам с тяжелой формой аллергии, БА, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
При применении препарата у пациентов пожилого возраста повышается риск развития побочных эффектов, в том числе печеночной или почечной недостаточности, кожных реакций, угнетения костного мозга, а также тромбоцитопении.
При применении Бисептола 480 необходимо периодически проводить общий и биохимический анализ крови, в том числе контролировать электролитный баланс. При наличии патологических изменений лабораторных показателей, а также при возникновении желтухи необходимо отменить препарат и назначить соответствующее лечение.
У больных СПИДом, применяющих Бисептол 480 в связи с инфекцией, вызванной Pneumocystis carinii, чаще возникают такие побочные эффекты, как сыпь, лихорадка, лейкопения, повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови, гипокалиемия и гипонатриемия.
Препарат содержит пропиленгликоль, поэтому при продолжительном применении может вызвать развитие лактатного ацидоза.
При применении препарата более 14 дней необходимо контролировать картину периферической крови.
Период беременности и кормления грудью.В связи с отсутствием контролируемых исследований не рекомендуется применять препарат в III триместр беременности, так как у грудного ребенка может развиться ядерная желтуха.
Препарат можно применять в начальные месяцы беременности в случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.
Препарат не следует применять в период кормления грудью. При необходимости применения препарата кормление грудью на время лечения следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат не вызывает снижения психофизической активности и не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами, однако следует учитывать возможность развития головокружения.
Влияние на результаты лабораторных исследований. Применение ко-тримоксазола может влиять на результаты определения степени конкурентного связывания метотрексата с белками плазмы крови, когда в качестве белка для анализа применяют бактериальную дегидрофолиевую редуктазу. Не отмечено влияния на результаты исследования при определении метотрексата с помощью радиоиммунологического теста.
Присутствие ко-тримоксазола может изменить результаты (приблизительно на 10%) реакции Яффе с применением пикрата для определения креатинина в крови.
