- табл. 2,5 мг блистер, № 20
- Бизопролола фумарат 2,5 мг
№ UA/3214/01/03 от 07.04.2010 до 07.04.2015
- табл. 5 мг блистер, № 20
- Бизопролола фумарат 5 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, кальция гидрофосфат безводный, кросповидон, аэросил, краситель Спектракол FD & C Желтый №6 LK (E110), магния стеарат.
№ UA/3214/01/01 от 07.04.2010 до 07.04.2015
- табл. 10 мг блистер, № 20
- Бизопролола фумарат 10 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, кальция гидрофосфат безводный, кросповидон, аэросил, краситель Спектракол FD & C Желтый №6 LK (E110), магния стеарат.
№ UA/3214/01/02 от 07.04.2010 до 07.04.2015
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Селективный блокатор ?1-адренорецепторов. При применении в терапевтических дозах не имеет внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембраностабилизирующих свойств. Оказывает антиангинальное действие: уменьшает потребность миокарда в кислороде благодаря снижению ЧСС и сердечного выброса и снижению АД, повышает снабжение миокарда кислородом за счет снижения диастолического давления и удлинения диастолы.
Оказывает гипотензивное действие благодаря снижению сердечного выброса, торможению секреции ренина почками, а также влияния на баррорецепторы дуги аорты и каротидного синуса.
При продолжительном применении Бисопрола снижается, в первую очередь, повышенное периферическое сосудистое сопротивление. При хронической сердечной недостаточности средство подавляет активированную симпатоадреналовую и ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Бисопрол имеет очень низкое сродство к ?2-рецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к ?2-рецепторам эндокринной системы. Препарат только в единичных случаях может влиять на гладкие мышцы бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы. При однократном применении действие Бисопрола сохраняется на протяжении 24 ч.
Фармакокинетика. После приема внутрь Бисопрол хорошо абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет около 90% и не зависит от приема пищи. Cmax в плазме крови достигается через 1–3 ч после приема. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%.
Эффект первичного прохождения через печень незначительный (<10%). В печени биотрансформируется около 50% дозы с образованием неактивных метаболитов. Около 98% выделяется из организма почками, 50% — в неизмененном виде, остальное — в виде метаболитов, около 2% дозы — с калом. Время полувыведения составляет 10–12 ч.
Дозировка
Препарат необходимо принимать утром не разжевывая, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.
Лечение АГ и стабильной стенокардии
При АГ и стабильной стенокардии начальная доза составляет 2,5–5 мг в сутки, средняя суточная доза — 5–10 мг, максимальная суточная доза — 20 мг.
Лечение хронической сердечной недостаточности
При хронической сердечной недостаточности препарат назначают пациентам с умеренно выраженной и тяжелой сердечной недостаточностью со сниженной систолической функцией (фракция выброса ?35% по данным эхоКГ), находящимся в состоянии стабилизации без обострения на протяжении последних 6 нед.
Начальная доза составляет 1,25 мг однократно в сутки на протяжении первой недели (применяют препараты бизопролола с возможностью такого дозирования). На протяжении 2-й недели приема назначают 2,5 мг в сутки. На протяжении 3-й недели терапевтическая доза составляет 3,75 мг/сут (применяют препараты бизопролола с возможностью такого дозирования). С 4-й по 8-ю неделю приема принимают 5 мг. Затем дозу повышают до 7,5 мг (с 8-й по 12-ю неделю). После 12-й недели лечения назначается максимальная суточная доза — 10 мг. Повышение дозы препарата регулируется показателями ЧСС, АД, общего состояния больного.
Максимальная доза — 10 мг/сут.
Бисопрол при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью можно комбинировать с ингибитором АПФ, диуретиком и препаратами сердечных гликозидов. После начала лечения препаратом в дозе 1,25 мг пациент с хронической сердечной недостаточностью должен быть обследован на протяжении 4 ч (контроль АД, ЧСС, выявление симптомов нарушения проводимости, увеличение выраженности симптомов сердечной недостаточности); при необходимости препарат отменяют.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
Для пациентов с легким и средним нарушением функций печени или почек подбора дозы обычно не требуется.
Для больных с выраженным снижением функции почек (клиренс креатинина Дозу подбирают индивидуально.
Курс лечения продолжительный и зависит от характера и течения заболевания.
Курс лечения следует заканчивать медленно с постепенным снижением дозы.
Нельзя прекращать лечение внезапно!
Передозировка
Симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия.
Лечение: отменить препарат, промыть желудок и принять активированный уголь. При необходимости — симптоматическое лечение.
При брадикардии: в/в введение атропина.
При артериальной гипотензии: прием сосудосуживающих препаратов, в/в введение глюкагона.
При AV-блокаде II и III степени: инфузионное введение орципреналина; при необходимости — кардиостимуляция.
Ухудшение состояния (декомпенсация) сердечной недостаточности: в/в введение диуретических средств.
При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например орципреналин), ?2-адреномиметики и/или эуфиллин.
При гипогликемии: в/в введение глюкозы.
Лекарственное взаимодействие
блокаторы кальциевых каналов (производные дигидропиридина) потенцируют гипотензивное действие Бисопрола. При одновременном применении с блокаторами ?-адренорецепторов симптомы гипогликемии могут быть замаскированы.
Одновременное применение с верапамилом, дилтиаземом, клонидином, метилдопой, моксинидином, резерпином может привести к развитию или усилению брадикардии, AV-блокаде, сердечной недостаточности, снижению АД.
При применении Бисопрола совместно с антиаритмическими средствами (фенитоин, дизопирамид, лидокаин, флекаинид, амиодарон) могут возникнуть нарушение проводимости и отрицательный инотропный эффект.
При одновременном применении с парасимпатомиметическими препаратами может увеличиваться время AV-проводимости и повышаться риск возникновения брадикардии.
При одновременном применении Бисопрола и блокаторов ?-адренорецепторов (содержащихся в глазных каплях для лечения глаукомы), действие бизопролола может усиливаться.
При одновременном применении с инсулином и антидиабетическими препаратами для перорального применения повышается риск развития гипогликемии.
При одновременном применении со средствами для анестезии может повышаться риск возникновения аритмии и ишемии миокарда.
Применение с сердечными гликозидами (препараты наперстянки) может привести к снижению ЧСС, нарушению AV-проводимости.
Гипотензивный эффект бизопролола ослабляется при одновременном применении с НПВП.
При одновременном применении с ?-симпатомиметиками (добутамин, орципреналин) снижается эффект обоих средств.
Симпатомиметики, активирующие ?- и ?-адренорецепторы (эпинефрин, норэпинефрин), повышают АД и усиливают явления перемежающейся хромоты.
Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин усиливают гипотензивный эффект.
При одновременном применении с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В) повышается гипотензивный эффект препарата (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Побочные действия
побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), иногда (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль (особенно в начале лечения, обычно слабо выраженные и проходят на протяжении 1–2 нед); иногда — нарушение сна, депрессия; редко — галлюцинации, парестезии.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения, снижение слезоотделения (надо учитывать при ношении контактных линз); очень редко — конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: редко — нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); часто — ощущение холода или онемения конечностей, признаки декомпенсации сердечной недостаточности в начале лечения (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); иногда — нарушение AV-проводимости (у пациентов с АГи ИБС), ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: иногда — бронхоспазм у пациентов с БА в анамнезе и ХОБЛ; редко — аллергический ринит.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея, запор.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов в плазме крови (АлАТ, АсАТ), гепатит.
Со стороны кожи и костно-мышечной системы: иногда — мышечная слабость, судороги; редко — реакции гиперчувствительности (зуд, повышенная потливость, кожная сыпь); очень редко — выпадение волос, при лечении блокаторами ?-адренорецепторов могут отмечать ухудшение состояния больных псориазом в виде появления псориатической сыпи.
Со стороны эндокринной системы: редко — нарушение метаболизма (повышение уровня ТГ в крови).
Со стороны мочевыводящей и половой системы: редко — нарушение потенции.
Общие нарушения: часто — астения (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), повышенная утомляемость (особенно в начале лечения, обычно слабо выражены и проходят на протяжении 1–2 нед); иногда — астения (у пациентов с АГ и ИБС).
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Показания
АГ,
ИБС (стабильная стенокардия),
хроническая сердечная недостаточность.
Противопоказания
•сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации;
•кардиогенный шок;
•AV-блокада II и III степени;
•синдром слабости синусного узла;
•выраженная синоатриальная блокада;
•симптоматическая брадикардия (ЧСС •симптоматическая артериальная гипотензия (систолическое АД •тяжелое течение БА и других ХОБЛ;
•поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно;
•нелеченная феохромоцитома;
•метаболический ацидоз;
•одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В);
•псориаз (в том числе в семейном анамнезе);
•период беременности и кормления грудью;
•детский возраст;
•повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Особые указания
нельзя прекращать лечение внезапно, курс следует заканчивать медленно, с постепенным снижением дозы.
Препарат необходимо применять с осторожностью при:
•сахарном диабете с резкими колебаниями уровня глюкозы в крови, учитывая, что симптомы гипогликемии могут быть скрытыми (например тахикардия, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение);
•соблюдении строгой диеты;
•во время десенсибилизирующей терапии;
•AV-блокаде I степени;
•стенокардии Принцметала;
•нарушении периферического кровообращения (возможно увеличение жалоб, особенно в начале терапии).
Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функций внешнего дыхания больным с БА в анамнезе.
Если планируется хирургическое вмешательство с применением общей анестезии, необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов ?-адренорецепторов. Не рекомендуется применять блокаторы ?-адренорецепторов во время хирургических вмешательств, это может повысить риск возникновения аритмий и ишемии миокарда. Дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата приблизительно за 48 ч до общей анестезии.
Не применять препарат больным с феохромоцитомой, если предварительно не достигнута эффективная блокада ?-адренорецепторов.
Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне приема препарата.
Во время лечения препаратом нельзя употреблять алкоголь.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью. Не рекомендуется применять препарат в период беременности и кормления грудью.
Дети. Препарат не применяют для лечения детей из-за отсутствия данных относительно эффективности и безопасности применения препарата в этой возрастной категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работу с другими механизмами. В индивидуальных случаях в начале лечения и при замене препарата может быть снижена способность управлять автомобилем или сложными механизмами.
