Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. п/плен. оболочкой 5 мг + 12,5 мг, № 30
- Бизопролола фумарат 5 мг
- Гидрохлоротиазид 12,5 мг
№ UA/7456/01/01 от 18.12.2007 до 18.12.2012
- табл. п/плен. оболочкой 10 мг + 25 мг, № 30
- Бизопролола фумарат 10 мг
- Гидрохлоротиазид 25 мг
№ UA/7456/01/02 от 18.12.2007 до 18.12.2012
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Бисопролол Сандоз Комп является комбинацией блокатора ?-адренорецепторов и тиазидного диуретика. Содержит два действующих вещества — бизопролол и гидрохлоротиазид.
Бизопролол является синтетическим ?1-селективным (кардиоселективным) блокатором адренорецепторов без значительной мембраностабилизирующей активности или внутренней симпатомиметической активности в терапевтическом диапазоне доз. Селективный эффект не является абсолютным, при применении в высоких дозах бизопролол может ингибировать ?2-адренорецепторы, расположенные преимущественно в мышечном слое бронхов и сосудов.
Наиболее значимым действием бизопролола является негативный хронотропный эффект, вследствие чего снижается ЧСС как в состоянии покоя, так и при нагрузке. Наблюдается снижение МОК в состоянии покоя и при физической нагрузке при незначительном изменение ударного объема и незначительном повышении давления в правом предсердии или капиллярного давления заклинивания в легких как в состоянии покоя, так и при нагрузке.
Механизм антигипертензивного действия бизопролола точно не установлен, но может включать:
- антагонистическое действие относительно ?-адренорецепторов со снижением МОК;
- ингибирование высвобождения ренина почками;
- снижение тонуса вазомоторных центров в головном мозгу и симпатического выброса.
У здоровых добровольцев бизопролол снижал тахикардию, вызванную физической нагрузкой и введением изопротеренола. Максимальный эффект наблюдался через 1–4 ч после приема препарата.
Электрофизиологические исследования показали, что бизопролол значительно снижает ЧСС, увеличивает время восстановления синусного узла, удлиняет рефрактерный период AV-узла и при частой предсердной стимуляции замедляет AV-проводимость.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Блокирует реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; уменьшает выведение кальция с мочой в результате прямого воздействия на дистальные канальцы, что может предотвращать образование кальциевых почечных конкрементов.
Препарат способствует снижению АД, вызывает снижение полиурии у больных несахарным диабетом (механизм действия окончательно не выяснен). В ряде случаев препарат снижает внутриглазное давление при глаукоме.
Фармакокинетика. Не изучена.
Дозировка
лечение препаратом начинают с низких доз с последующим их повышением. Рекомендуемая доза — 1 таблетка (5 мг бизопролола и 12,5 мг гидрохлоротиазида) или ? таблетки (10 мг бизопролола и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки (в зависимости от тяжести гипертензии).
Если при применении препарата в данной дозе АД не снижается, дозу можно повысить до 2 таблеток (5 мг бизопролола и 12,5 мг гидрохлоротиазида) или до 1 таблетки (10 мг бизопролола и 25 мг гидрохлоротиазида) соответственно. При наличии нарушений функции печени и почек выведение препарата снижается, поэтому для таких пациентов доза не должна превышать 5 мг бизопролола и 12,5 мг гидрохлоротиазида (1 таблетка).
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.
После продолжительного применения прием Бисопролола Сандоз Комп следует прекращать постепенно, то есть на протяжении 7–10 дней, особенно пациентам с ИБС, поскольку внезапные изменения в терапии могут привести к тяжелому состоянию пациента.
Таблетки принимают во время завтрака, глотают целыми, не разжевывая, обильно запивая водой.
Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, тахикардия, аритмия, одышка, бронхоспазм, судороги, головная боль, слабость, головокружение, потеря сознания, спутанность сознания, коллапс, повышенная утомляемость, паралитический илеус, рвота, метеоризм, запор, потеря жидкости и электролитов, жажда, миалгия, миоспазм, ОПН, миастения, парестезия, парез, апатия.
Лечение: промывание желудка. Терапия симптоматическая.
При брадикардии или артериальной гипотензии применяют антидоты: атропин: 0,5–2 мг в/в болюсно; глюкагон: сначала — 1–10 мг в/в, затем — 2–2,5 мг/ч в виде беспрерывной инфузии; симпатомиметики в зависимости от массы тела и эффекта: дофамин, добутамин, изопреналин, орципреналин и адреналин. В случае брадикардии, не поддающейся лечению, необходимо использовать временный водитель ритма (пейсмейкер).
При бронхоспазме применяют ?2-адреномиметики или аминофиллин.
При возникновении генерализованных судорог рекомендуется медленное в/в введение диазепама.
Лекарственное взаимодействие
при одновременном применении Бисопролола Сандоз Комп с каптоприлом и эналаприлом происходит потенцирование гипотензивного эффекта.
Действие инсулина и пероральных противодиабетических препаратов может изменяться при одновременном применении с препаратом Бисопролол Сандоз Комп, при этом могут маскироваться признаки гипогликемии — особенно тахикардия и тремор, поэтому необходимо контролировать уровень глюкозы крови.
Салицилаты и другие НПВП (индометацин) могут снижать антигипертензивный и диуретический эффекты Бисопролола Сандоз Комп. При одновременном применении салицилатов в высоких дозах может потенцироваться токсическое влияние салицилатов на ЦНС. Сочетанное применение НПВП с Бисопрололом Сандоз Комп у пациентов с гиповолемией может привести к развитию ОПН.
Барбитураты, фенотиазины, трехциклические антидепрессанты, вазодилататоры, употребление алкоголя усиливают гипотензивный эффект.
При одновременном применении антагонистов кальция (нифедипин) существует риск потенцирования гипотензивного эффекта, а в отдельных случаях может развиться сердечная недостаточность.
При одновременном применении препарата с антиаритмическими средствами может возникнуть аддитивный кардиодепрессивный эффект.
Пациентам, которые одновременно с Бисопрололом Сандоз Комп применяют антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем, дизопирамид), необходим постоянный медицинский мониторинг, поскольку существует риск развития гипотензии, брадикардии, аритмии.
При комбинации с резерпином, метилдопой, гванфацином и клонидином может снижаться ЧСС.
При внезапном прекращении терапии клонидином на фоне одновременного применения Бисопролола Сандоз Комп может повышаться АД. Поэтому за несколько дней до отмены клонидина необходимо прекратить прием препарата. Дозу клонидина снижают постепенно.
При одновременном применении с норадреналином, адреналином или другими симпатомиметиками (противокашлевыми препаратами, назальными и глазными каплями) возможно повышение АД.
Нельзя применять Бисопролол Сандоз Комп с ингибиторами МАО, поскольку существует риск развития АГ.
При одновременном применении с Бисопрололом Сандоз Комп уменьшается эффективность лекарственных средств, которые снижают уровень мочевой кислоты.
При применении с Бисопрололом Сандоз Комп сердечных гликозидов повышается чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, соответственно потенцируются эффекты обоих препаратов и побочное действие сердечных гликозидов.
Применение производных эрготамина с Бисопрололом Сандоз Комп приводит к нарушению периферического кровообращения.
Одновременное применение глюкокортикоидов, карбеноксалона, амфотерцина В, фуросемида или слабительных средств может привести к повышенному выведению натрия.
В связи со снижением элиминации лития одновременное применение с препаратами лития приводит к потенцированию их кардио- и нейротоксичности.
При одновременном применении с Бисопрололом Сандоз Комп курареподобных миорелаксантов их действие может потенцироваться или удлиняться.
Анестезия. Перед хирургическим вмешательством необходимо предупредить анестезиолога о применении препарата. Средства для ингаляционного наркоза, производные углеводорода (хлороформ, циклопропан, галотан, метоксифлуран и др.) при одновременном применении с блокаторами ?-адренорецепторов повышают риск угнетения функции миокарда и развития гипотензивных реакций. Действие недеполярирующих блокаторов нервно-мышечной передачи под влиянием блокаторов ?-адренорецепторов может усиливаться и удлиняться.
Рифампицин снижает антигипертензивный эффект Бисопролола Сандоз Комп.
Циметидин потенцирует действие препарата.
Бисопролол Сандоз Комп может снижать выведение лидокаина.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы:брадикардия, AV-блокада, усиленное сердцебиение, сердечная недостаточность с периферическими отеками и/или одышкой при физической нагрузке, ортостатическая гипотензия; в единичных случаях возможно резкое снижение АД, синкопе, тремор; ухудшение течения болезни Рейно, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм (особенно у пациентов с БА или обструктивными заболеваниями бронхов в анамнезе).
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, уменьшение слезоотделения, конъюнктивит, обострение миопатии.
Со стороны крови: тромбоцитопения, анемия, лейкопения.
Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо или импотенция, болезнь Пейрона.
Со стороны кожных покровов: эритема, крапивница, экзантема, пурпур, зуд, в единичных случаях — псориаз, псориазоподобная сыпь на коже.
Со стороны ЖКТ: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор, абдоминальная боль, колики.
Метаболические нарушения: повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, гепатит, развитие латентного сахарного диабета или его обострение, гипогликемия, повышение уровня липидов (ХС, ТГ).
Со стороны костно-мышечной системы: миастения, миалгия, в единичных случаях — артропатия с моно- и полиартритом.
Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, депрессия, галлюцинации, нарушение сна, головокружение, спутанность сознания, диафорез, ночные кошмары, эмоциональная лабильность, временная потеря сознания.
Другие: гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, в единичных случаях сообщалось о внезапном отеке легких, сопровождавшемся шоком, анафилактические реакции, ощущение холода в конечностях, сухость во рту, острый интерстициальный нефрит, васкулит, желтуха, острый панкреатит, острый холецистит, шум в ушах, увеличение массы тела, выпадение волос, нарушение слуха.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25° С.
Показания
эссенциальная гипертензия.
Противопоказания
выраженная СН, шок, AV-блокада ІІ–ІІІ степени, синдром слабости синусного узла, синоатриальна блокада, брадикардия (пульс в состоянии покоя ?50 уд./мин), ацидоз, БА, тяжелые формы нарушения периферического кровообращения, одновременное применение ингибиторов МАО (за исключением МАО-В-ингибиторов), нарушение функции почек (почечная недостаточность с олигурией/анурией, клиренс креатинина ?30 мл/мин и креатинин в плазме крови — ?1,8 мг/100 мл), острый гломерулонефрит, кома, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, подагра; повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду и бизопрололу или другим компонентам препарата; беременность и период кормления грудью; детский возраст.
Особые указания
необходим постоянный контроль за состоянием здоровья пациентов с AV-блокадой I степени, сахарным диабетом, продолжительно голодающим, а также тех, чья производственная деятельность связана с тяжелыми физическими нагрузками, с феохромоцитомой, гиповолемией, со склерозом сосудов головного мозга, коронарным склерозом, при нарушениях функции почек с одновременным нарушением функции печени, стенокардии Принцметала. С осторожностью назначать препарат пациентам с приобретенным или наследственным псориазом.
Блокаторы адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и выраженность анафалактических реакций. Это необходимо учитывать при назначении Бисопролола Сандоз Комп пациентам с реакциями повышенной чувствительности и тем, которые проводят десенсибилизирующую терапию (риск повышения анафилактических реакций).
Бисопролол Сандоз Комп неэффективен при наличии почечной недостаточности (при скорости гломерулярной фильтрации 30 мл/мин и/или уровне креатинина плазмы крови 1,8 мг/100 мл) и снижает скорость гломерулярной фильтрации.
При продолжительной терапии Бисопрололом Сандоз Комп рекомендуется регулярный контроль уровня электролитов в плазме крови (калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, липидов (ХС и ТГ), мочевой кислоты, глюкозы крови. При лечении препаратом необходимо употреблять достаточное количество жидкости и пищи, богатой на калий (бананы, овощи, орехи) из-за повышенной потери калия. Потерю калия можно уменьшить или предотвратить при одновременном применении калийсберегающих диуретиков.
Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или с синдромом сниженного всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать Бисопролол Сандоз Комп.
Период беременности или кормления грудью. Бисопролол Сандоз Комп противопоказан в период беременности, поскольку может послужить причиной брадикардии, гипогликемии, артериальной гипотензии у плода и новорожденного, тромбоцитопении у новорожденного.
Препарат противопоказан в период кормления грудью, поскольку установлено, что гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко, а также ингибирует его продуцирование.
Дети. Опыта применения препарата у детей нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. До выяснения индивидуальной реакции пациента на бизопролол во время лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
