Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. п/плен. оболочкой 0,075 мг, № 28, № 84, № 168
- Дезогестрел 0,075 мг
№ UA/9993/01/01 от 25.08.2009 до 25.08.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Препарат Чарозетта является так называемым препаратом «пили», содержащим только прогестаген (дезогестрел). Контрацептивный эффект препарата Чарозетта достигается, в основном, за счет ингибирования овуляции, а также повышения вязкости цервикальной слизи. При исследовании на протяжении 2 циклов, в котором овуляция определялась как уровень прогестерона 16 нмоль/л на протяжении 5 последовательных дней, было показано, что овуляция была выявлена в 1% (1/103) случаев с 95% доверительным интервалом 0,02–5,29% в группе в зависимости от назначенного лечения (ошибки использования и метода). Угнетение овуляции достигалось, начиная с первого цикла. В этом исследовании, когда применение препарата Чарозетта прекращали после 2 циклов (56 непрерывных дней приема препарата), овуляция возникала, в среднем, через 17 дней ( в диапазоне 7–30 дней).
В сравнительном исследовании эффективности (в котором допускался прием пропущенной таблетки максимум на протяжении 3 ч) общий индекс Перля в группе в зависимости от назначенного лечения для препарата Чарозетта составлял 0,4 (95% доверительный интервал 0,09–1,20), по сравнению с 1,6 (95% доверительный интервал 0,42–3,96) для 30 мкг левоноргестрела. Индекс Перля для препарата Чарозетта был сравним с индексом Перля, зафиксированным для комбинированных ПК, и в группе пациентов, которые применяли обычные ПК. Применение препарата Чарозетта ведет к снижению уровня эстрадиола в сыворотке крови до уровня, соответствующего ранней фолликулярной фазе. Не выявлено клинически значимого влияния на показатели углеводного метаболизма, метаболизма липидов и гемостаз.
Фармакокинетика. Всасывание. После приема внутрь препарата Чарозетта дезогестрел (ДЗГ) быстро всасывается и превращается в его биологически активный метаболит этоногестрел (ЭНГ).
При достижении равновесного состояния Сmax в сыворотке крови достигается через 1,8 ч после приема внутрь таблетки, абсолютная биодоступность ЭНГ составляет около 70%.
Распределение. ЭНГ на 95,5–99% связан с белками сыворотки крови (преимущественно с альбумином) и в меньшей степени с глобулином, связывающим половые гормоны.
Метаболизм. ДЗГ метаболизируется с помощью гидроксилирования и дегидрогенизации в активный метаболит ЭНГ. ЭНГ метаболизируется путем образования сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.
Выведение. Период полувыведения ЭНГ около 30 ч как при однократном, так и при многократном введении. В равновесном состоянии постоянный уровень в плазме крови достигается через 4–5 дней. Клиренс сыворотки при в/в введении ЭНГ составляет около 10 л/ч. Выведение ЭНГ и его метаболита как в форме свободного стероида, так и в форме конъюгатов осуществляется с мочой и калом (в соотношении 1,5:1).
Дозировка
таблетки нужно применять в том порядке, который указан на упаковке, каждый день приблизительно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Ежедневно необходимо применять по 1 таблетке на протяжении 28 дней. Каждую следующую упаковку начинают сразу после завершения приема таблеток из предыдущей упаковки.
Как следует начинать прием препарата Чарозетта
При отсутствии предшествующего применения гормональных контрацептивов (на протяжении последнего месяца) применение таблеток следует начинать в 1-й день менструального цикла (в 1-й день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 5-й день, но тогда во время первого цикла на протяжении первых 7 дней приема таблеток рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции.
Переход с приема комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива (КПК), вагинального кольца или трансдермального пластыря).
Желательно, чтобы женщина начала применение препарата Чарозетта на следующий день после последнего приема активной таблетки (последней таблетки, содержащей активные вещества) или в день удаления вагинального кольца или пластыря. В этих случаях нет необходимости в применении дополнительной контрацепции.
В начале применения препарата на следующий день после последнего приема активной таблетки КПК (последней таблетки, содержащей активные вещества) или дня удаления вагинального кольца или пластыря женщина должна использовать дополнительный барьерный метод на протяжении первых 7 дней приема таблеток.
Переход с применения других препаратов, содержащих только прогестаген (мини-пили, инъекции или внутриматочная система, высвобождающая прогестаген (ВМС)). Женщина в любой день после прекращения применения мини-пили может перейти на применение Чарозетта (в случае имплантата — в день его удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции), нет необходимости в дополнительном методе контрацепции.
После аборта на протяжении I триместра. После аборта на протяжении I триместра применение препарата рекомендуется начать немедленно; дополнительный метод контрацепции не нужен.
После родов или аборта на протяжении II триместра. Женщине необходимо рекомендовать начинать применение препарата на 28-й день после родов или аборта на протяжении II триместра. Если прием препарата начинается в более поздние сроки, женщине следует дополнительно применять барьерный метод на протяжении первых 7 дней приема таблеток.
Однако, если женщина после родов или аборта до начала приема препарата Чарозетта уже имела половые контакты, то до начала приема препарата следует исключить беременность или дождаться первой менструации.
Как следует поступать в случае пропуска приема таблеток.
Контрацептивная защита может снизиться, если интервал между приемом двух таблеток составляет больше 36 ч. Если опоздание приема таблетки составляет ‹12 ч, то пропущенную таблетку нужно принять сразу, как только женщина вспомнит об этом, а следующую — принять в обычное время. Если опоздание в приеме таблетки составляет 12 ч, то женщина должна следовать указанным ниже рекомендациям, а также применять дополнительный метод контрацепции на протяжении последующих 7 дней. Если прием препарата был пропущен на протяжении первой недели его применения и имел место половой акт на протяжении недели, которая предшествовала пропуску приема таблетки, то в этом случае следует учитывать возможность беременности.
Рекомендации в случае нарушений со стороны ЖКТ.
В случае возникновения тяжелых желудочно-кишечных расстройств, всасывание препарата может быть неполным, поэтому необходимо принимать дополнительные меры контрацепции. Если после приема таблетки на протяжении 3–4 ч отмечали рвоту, то всасывание может быть неполным. В этом случае нужно соблюдать рекомендации относительно пропущенных таблеток (см. выше).
Передозировка
не сообщалось о серьезных отрицательных эффектах в результате передозировки препарата.
Симптомы: тошнота, рвота, у молодых девушек — незначительное вагинальное кровотечение.
Антидот отсутствует, дальнейшее лечение — симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
взаимодействия между ПК и другим лекарственными средствами может привести к прорывному кровотечению и/или нарушению контрацептивной защиты. Сообщалось о следующих взаимодействиях (в основном с КПК, но иногда также сообщалось и о контрацептивах, содержащих только прогестаген).
Печеночный метаболизм
Могут возникать взаимодействия с лекарственными препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, что приводит к повышению клиренса половых гормонов (например гидантоины — фенитоин), барбитураты (фенобарбитал), примидон, карбамазепин, рифампицин; вероятно, также и оксикарбазепин, рифабутин, топирамат, фелбамат, ритонавир, нелфинавир, гризеофульвин и препараты, содержат зверобой (Hypericum perforatum).
Женщинам, которые получают сопутствующее лечение одним из этих препаратов, необходимо кроме приема препарата Чарозетта временно применять барьерный метод или выбрать другой метод контрацепции.
Барьерный метод целесообразно использовать в период применения сопутствующего лекарства и на протяжении 28 дней после прекращение его применения.
Следует рассмотреть возможность использования негормонального метода контрацепции женщинам, которые продолжительное время получают терапию препаратами индукторами микросомальных ферментов печени.
При применении активированного угля всасывание стероида, находящегося в таблетке, может снизиться, следовательно, может снизиться контрацептивная эффективность препарата. В таком случае необходимо следовать рекомендациям относительно пропуска приема таблетки (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств.
Соответственно, концентрация в плазме крови и в тканях может повышаться (например циклоспорина) или снижаться.
Побочные действия
Чарозетта, как правило, неплохо переносится пациентами. В некоторых случаях в период приема препарата возможно развитие таких нежелательных эффектов, обусловленных дезогестрелом:
Со стороны пищеварительной системы: увеличение массы тела, тошнота, рвота.
Со стороны репродуктивной системы: нарушение менструации, боль в молочных железах, снижение либидо, аменорея, дисменорея, киста яичников. Крайне редко отмечалось развитие внематочной беременности, выделений из молочных желез.
Со стороны нервной системы: эмоциональная лабильность, головная боль, повышенная утомляемость.
Аллергические реакции: алопеция, крапивница, узловатая эритема.
Другие: акне, вагинальный кандидоз, непереносимость контактных линз.
Во время терапии препаратом Чарозетта также возможно развитие венозных и артериальных тромбоэмболических нарушений, гормонозависимых опухолей и хлоазмы. Следует учитывать, что риск рака молочной железы возрастает с возрастом как у женщин, получающих гормональные контрацептивы, так и у женщин, которые никогда не принимали гормональные контрацептивы.
Предполагают, что риск развития рака молочной железы незначительно возрастает при использовании гормональной контрацепции, однако женщины, которые используют данный вид контрацепции, чаще проходят медицинский осмотр и рак у них выявляют на более ранних стадиях, что оказывает определенное влияние на статистику.
Нельзя исключать возможность влияния прогестагенов на рак печени, при развитии нарушений функций печени следует пройти обследование у специалиста.
При развитии артериальной гипертензии, устойчивой к традиционной терапии, следует решить вопрос о прекращении приема препарата Чарозетта.
При развитии тромбоза также следует отменить препарат Чарозетта (хотя влияние контрацептивов, не содержащих эстрогенный компонент, на развитие тромбоза не доказано).
В случае появления боли в животе, которая сопровождается аменореей, следует исключить беременность, в том числе внематочную беременность.
У некоторых пациентов при приеме препарата Чарозетта отмечалось развитие желтухи с холелитиазом, желчных камней, порфирии, системной красной волчанки, хореи, гемолитического уремического синдрома, а также герпеса беременных и потери слуха. Не доказана связь данных эффектов непосредственно с приемом препарата Чарозетта.
При приеме контрацептивов, содержащих только прогестагенный компонент, возможно образование фолликулов, превышающих по размеру нормальные. В большинстве случаев такие фолликулы исчезают спонтанно и состояние протекает бессимптомно.
Прием препарата Чарозетта может приводить к изменению результатов лабораторных анализов, включая анализ на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, почек и надпочечников, а также анализы на уровень белков плазмы, фракции липидов/липопротеинов, показателей углеводного метаболизма, свертываемости крови и фибринолиза. Как правило, данные изменения не выходят за границы нормы.
Условия и сроки хранения
хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре 2–30 °С.
Показания
контрацепция.
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.
Установленная или предполагаемая беременность.
Острые венозные тромбоэмболические нарушения.
Тяжелое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции печени).
Диагностированное или подозреваемое злокачественное новообразование, чувствительное к половым гормонам.
Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
Особые указания
Предупреждение. В случае возникновения любых из перечисленных ниже состояний/факторов риска необходимо сопоставить пользу от применения прогестагена и вероятный риск для каждой конкретной женщины и обсудить это с ней еще до того, как она примет решение начать прием препарата Чарозетта. В случае ухудшения течения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний впервые женщине следует обратиться к врачу. Врач решит, нужно ли прекратить применение препарата Чарозетта.
Риск рака молочной железы вообще повышается с возрастом. Во время применения КПК риск того, что у женщины будет диагностирован рак молочной железы, в определенной степени повышается. Этот повышенный риск постепенно снижается на протяжении 10 лет после прекращения применения ПК, он не связан с продолжительностью предыдущего применения, а зависит от того возраста женщины, когда она применяла КПК. Для соответствующих возрастных групп рассчитано ожидаемое количество диагностированных случаев рака молочной железы среди 10 000 женщин, которые применяли комбинированные ПК (на протяжении до 10 лет после прекращения их применения), относительно женщин, которые никогда их не принимали (на протяжении того же периода).
Риск у женщин, применяющих ПК, которые содержат только прогестаген, вероятно, соответствует таковому в случае приема комбинированных ПК. Однако данные для ПК, содержащих только прогестаген, не являются окончательными. Риск возникновения рака молочной железы, связанный с приемом КПК, по сравнению с риском возникновения рака молочной железы в течение всей жизни незначительный. Рак молочной железы, который диагностируют у женщин, применяющих КПК, может развиваться не так стремительно, как рак, который диагностируют у женщин, никогда не применявших КПК. Повышенный риск у женщин, применяющих КПК, возможно, обусловлен более ранней диагностикой, биологическими эффектами препарата или комбинацией этих двух факторов. Поскольку нельзя исключить биологического влияния прогестагенов на рак печени, необходимо учитывать индивидуальное соотношение риска/пользы для женщин с раком печени.
В случае возникновения острого или хронического нарушения функции печени женщина должна обратиться к специалисту для проведения обследования.
Если при приеме препарата Чарозетта развивается стойкая АГ или если при значительном повышение АД нет адекватного ответа на проводимую антигипертензивную терапию, то необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата Чарозетта.
В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением комбинированных КПК и повышенной частотой возникновения венозных тромбоэмболий (ВТЭ, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии). Хотя клиническое значение этих данных для дезогестрела, применяемого как контрацептивное средство, не содержащее эстрогенного компонента, неизвестно, применение препарата Чарозетта необходимо отменить в случае развития тромбоза.
Следует рассмотреть вопрос об отмене приема препарата Чарозетта также и в случае продолжительной иммобилизации, связанной с операцией или с заболеванием. Женщины с тромбоэмболическими нарушениями в анамнезе должны быть предупреждены о возможности рецидива.
Хотя прогестагены могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, нет подтверждения о необходимости менять терапевтическую схему лечения больных сахарным диабетом, которые применяют мини-пили, содержащие только прогестаген. Однако женщины с сахарным диабетом должны находиться под строгим наблюдением на протяжении первого месяца применения препарата.
• Применение препарата Чарозетта ведет к снижению уровня эстрадиола в сыворотке крови до уровня, соответствующего ранней фолликулярной фазе. На сегодня неизвестно, оказывает ли это снижение какой-либо клинически значимый эффект на минеральную плотность костной ткани.
• Предупреждение эктопической беременности традиционными пили, содержащими только прогестаген, не так эффективно, как применение КПК, поскольку при применении традиционных пили, содержащих только прогестаген, часто происходит овуляция. Несмотря на то что препарат Чарозетта эффективно ингибирует овуляцию, в случае аменореи и боли в животе при проведении дифференциальной диагностики следует исключить внематочную беременность.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме необходимо избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время применения препарата Чарозетта.
Сообщалось о возникновении таких состояний как во время беременности, так и во время применения стероидных гормонов: желтуха и/или зуд, связанные с холелитиазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; ангионевротический отек (наследственный), но их связь с применением прогестагенов не установлена.
Чарозетта содержит ‹65 мг лактозы и потому маловероятно, что препарат может влиять на состояние здоровья у женщин с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушенного всасывания глюкозы/галактозы.
Медицинское обследование/консультации
Перед назначением препарата следует тщательно ознакомиться с анамнезом женщины.
Рекомендуется провести тщательное гинекологическое обследование для исключения беременности. Перед назначением препарата необходимо установить причину нарушения менструального цикла, например, олигоменореи и аменореи. Интервал между контрольными медицинскими осмотрами индивидуален в каждом конкретном случае. Если назначаемый препарат может повлиять на скрытое или существующее заболевание (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), то следует составить соответствующий график контрольных медицинских осмотров. Несмотря на регулярный прием препарата Чарозетта, иногда могут возникать нерегулярные кровянистые выделения. Если кровотечения очень частые и нерегулярные, то следует решить вопрос о применении другого метода контрацепции.
Если указанные выше симптомы являются устойчивыми, в этом случае необходимо исключить органическую патологию. Лечение аменореи во время применения препарата зависит от того, принимался ли он согласно инструкции, в ряде случаев в исследование необходимо включать проведение тестов на беременность. В случае беременности прием препарата следует прекратить.
Женщины должны быть информированы о том, что препарат Чаррозетта не защищает от ВИЧ-инфицирования (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность пили, содержащих только прогестаген, может быть снижена в случае пропущенного приема таблеток, желудочно-кишечных расстройств (см. ПРИМЕНЕНИЕ) или приема в сочетании с другими лекарственными средствами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ).
Изменения характера менструального цикла
Во время применения пили, содержащих только прогестаген, у некоторых женщин вагинальное кровотечение может возникать чаще или стать более длительным, в то время как у других это кровотечение может стать эпизодическим или вообще прекратиться. Эти изменения часто бывают причиной, по которой женщина отказывается от этого метода контрацепции или прекращает строго соблюдать указания врача. По поводу изменения характера кровотечения в результате приема препарата Чарозетта женщина должна проконсультироваться с врачом. Оценку вагинальных кровотечений, которая может включать обследование с целью исключения злокачественного новообразования или беременности, следует проводить регулярно.
Развитие фолликулов
При применении всех низкодозированных контрацептивов отмечают образование фолликулов, иногда размер такого фолликула может превышать размер нормального фолликула. Обычно эти увеличенные фолликулы исчезают спонтанно. Часто течение этого процесса бессимптомное; в некоторых случаях — с появлением незначительной боли в животе. Хирургическое вмешательство при этом необходимо очень редко.
Лабораторные анализы
Данные, полученные относительно КПК, показали, что применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровень белков плазмы крови, например, на глобулин, связывающий кортикостероиды, фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, свертывания крови и фибринолиза. Изменения, как правило, остаются в пределах нормального диапазона значений лабораторных анализов. В какой степени это касается также и контрацептивов, содержащих только прогестаген, неизвестно.
Применение в период беременности и кормления грудью
Экстенсивные эпидемиологические исследования показали, что не существует повышенного риска ни врожденных дефектов у детей, которые родились у женщин, применявших ПК до беременности, ни повышенного риска тератогенного эффекта, когда ПК непреднамеренно принимали в ранний период беременности. Данные фармнадзора, собранные относительно различных комбинированных ПК, содержащих дезогестрел, также не свидетельствуют о повышенном риске. Как и другие контрацептивы, содержащие только прогестаген, препарат Чарозетта не влияет на количество или качество (концентрацию белков, лактозы или жирность) грудного молока, но известно, что небольшое количество этоногестрела проникает в грудное молоко.
Есть ограниченные данные продолжительного наблюдения за детьми, чьи матери начинали принимать препарат Чарозетта на протяжении 4–8-й недели после родов. Они находились на грудном вскармливании в течение 7 мес и были под наблюдением до 1,5-годовалого возраста (n=32) или до 2,5 лет (n=14). Оценка роста, физического и психомоторного развития не показала каких-либо отличий по сравнению с малышами, чьи матери использовали ВМС. Однако необходимо тщательное наблюдение за ростом и развитием ребенка. Основываясь на имеющихся данных, препарат Чарозетта можно применять во время кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении трапспортными средствами или работе с другими механизмами
Исходя из фармакодинамического профиля препарата полагают, что препарат Чарозетта не влияет или очень незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
