Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Цефадроксил — цефалоспориновый антибиотик первого поколения для перорального применения. Действует бактерицидно. Механизм действия обусловлен способностью связываться с пенициллинсвязывающими белками цитоплазматических мембран бактерий. Это приводит к угнетению синтеза пептидогликана клеточной стенки, что, в свою очередь, нарушает процесс деления бактерий и вызывает их гибель.
Антибактериальный спектр цефадроксила включает: грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus spp. (в том числе штаммы, продуцирующие ?-лактамазы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательные микроорганизмы — Escherichia сoli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Proteus mіrabilis, Salmonella spp., Shigella spp.; анаэробы — Bacteroides spp. (за исключением Bacteroides fragilis).
Фармакокинетика. После приема внутрь цефадроксил практически полностью всасывается в верхнем сегменте тонкой кишки. Биодоступность — 95%. Связывание с белками крови низкое — 15–20%. Быстро распределяется в тканях и жидкостях организма, включая синовиальную, перикардиальную, перитонеальную жидкости, плевральный выпот, желчь, мокроту, мочу, костную и мягкие ткани. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Выделяется из организма почками в неизмененном виде (около 93%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. T1/2 при нормальной функции почек — 1,2–1,5 ч, при нарушенной функции почек — 20–25 ч.
Дозировка
независимо от приема пищи 1–2 раза в сутки. Взрослым и подросткам в возрасте 12 лет и старше (масса тела >40 кг) при:
•инфекциях верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, отит, тонзиллит, трахеобронхит) назначают по 0,5–1 г (2–4 капсулы) 2 раза в сутки;
•инфекциях нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония) — по 1 г (4 капсулы) 2 раза в сутки;
•инфекциях мочевыводящих путей — по 0,5–1 г (2–4 капсулы) 2 раза в сутки;
•инфекциях кожи и мягких тканей — по 0,5 г (2 капсулы) 2 раза в сутки;
•остеомиелите, септическом артрите — по 1 г (4 капсулы) 2 раза в сутки.
Максимальная суточная доза для взрослых — 4 г.
Детям в возрасте 6–12 лет при:
•инфекциях верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, отит, тонзиллит, трахеобронхит);
•нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, острая пневмония);
•инфекциях мочевыводящих путей;
•инфекциях кожи и мягких тканей,
•остеомиелите, септическом артрите назначают по 0,25 г (1 капсула) 2 раза в сутки (капсулу не раскрывать, глотать целой).
Средняя продолжительность лечения у взрослых и детей составляет 7–10 дней.
Лечение следует продолжать в течение 48–72 ч после исчезновения симптомов заболевания. При инфекциях, вызванных ?-гемолитическими стрептококками группы А, рекомендуется проводить лечение не менее 10 дней. При тяжелых инфекциях (например при остеомиелите) может понадобиться более длительное лечение — не менее 4–6 нед.
Передозировка
Симптомы: тошнота, галлюцинации, гиперрефлексия, экстрапирамидные симптомы, спутанность сознания, кома, нарушение функции почек.
Лечение: необходимо вызвать рвоту или промыть желудок, при необходимости — гемодиализ, коррекция водно-электролитного баланса, мониторинг функции почек.
Лекарственное взаимодействие
Цефангин нельзя применять в комбинации с антибиотиками, обладающими бактериостатическим действием (например тетрациклином, эритромицином, сульфонамидами, хлорамфениколом), поскольку при этом возможно проявление антагонистических эффектов.
Необходимо избегать лечения Цефангином в комбинации с аминогликозидными антибиотиками, полимиксином В, колистином или петлевыми диуретиками в высоких дозах, поскольку подобные комбинации могут спровоцировать нефротоксические эффекты.
Во время одновременного и продолжительного применения антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов во избежание осложнений в виде кровотечений необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
Одновременное применение пробенецида может быть причиной стойкого повышения концентрации цефадроксила в сыворотке крови и желчи.
Применение мощных диуретиков может приводить к снижению концентрации цефадроксила в крови.
Цефангин может снижать эффективность действия пероральных контрацептивов.
Цефангин связывается с колестирамином, что может приводить к снижению биодоступности препарата.
Побочные действия
Инфекции и инвазии: рост условно-патогенных микроорганизмов (грибов), которые служат причиной вагинальных микозов, кандидозный стоматит, молочница.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз — при продолжительном применении; при отмене терапии эти реакции обратимы; очень редко — гемолитическая анемия в результате нарушения иммунитета.
Со стороны иммунной системы: гипертермия, зуд, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. Иногда возможны мультиформная эритема или синдром Стивенса — Джонсона (образование волдырей, шелушение и отслоение кожи и слизистых оболочек; возможны поражения глаз или других органов и систем), сывороточная болезнь. Очень редко — анафилактический шок.
Неврологические расстройства: очень редко — головная боль, сонливость, нервозность, головокружение, возбудимость, бессонница.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, симптомы псевдомембранозного колита (сильные спазмы и боль в желудке; повышение температуры тела; диарея с водянистыми испражнениями, возможна геморрагическая диарея), глоссит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — холестаз (застой желчи) и печеночная недостаточность вследствие идиосинкразии, умеренное повышение активности печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ) и ЩФ.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит.
Общие расстройства: редко — медикаментозная лихорадка, очень редко — утомляемость.
Лабораторные тесты: очень редко — ложноположительные результаты прямой и непрямой реакции Кумбса.
Условия и сроки хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Показания
инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов (средний отит, синусит, тонзиллит, бронхит, пневмония), мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, костей и суставов (остеомиелит, септический артрит).
Противопоказания
повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда, период беременности и кормления грудью, возраст до 6 лет.
Особые указания
с особой осторожностью Цефангин назначают при повышенной чувствительности к пенициллинам и другим ?-лактамным антибиотикам в связи с возможностью перекрестной реакции; пациентам с нарушением функции почек (при условии тщательного клинического наблюдения и контроля функции почек как до, так и на протяжении всего курса лечения); при заболеваниях пищеварительного тракта (особенно если в анамнезе имеются указания на колит).
При развитии аллергической реакции препарат необходимо отменить и провести адекватную десенсибилизирующую терапию.
При длительном применении Цефангина возможно развитие симптомов гиповитаминоза К (геморрагии). Рекомендуется периодически контролировать клеточный состав крови и функциональное состояние печени и почек.
В период лечения Цефангином не рекомендуется употреблять алкоголь.
Цефангин может снижать эффективность пероральных контрацептивов.
Период беременности и кормления грудью. В период беременности противопоказан. Поскольку цефадроксил проникает в грудное молоко, во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.
Дети. Противопоказан детям в возрасте до 6 лет. У детей в возрасте 6–11 лет с почечной недостаточностью применение препарата противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Иногда применение Цефангина может сопровождаться такими побочными эффектами, как головокружение, сонливость или утомляемость, что может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
