Форма выпуска, состав и упаковка
• пор. д/п ин. р-ра 0,5 г фл., в/м, № 1
• пор. д/п ин. р-ра 0,5 г фл., в/м, № 10
• Цефазолин 0,5 г
№ UA/2132/01/01 от 18.11.2004 до 18.11.2009
• пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., в/м, № 1
• пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., в/м, № 10
• Цефазолин 1 г
№ UA/2132/01/02 от 18.11.2004 до 18.11.2009
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Цефазолин имеет широкий спектр антимикробного (бактерицидного) действия. Активен относительно грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., вырабатывающих и невырабатывающих пенициллиназу, большинства штаммов, в том числе пневмококков, Corinebacterium diphtheriae); грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Haemophylus influenzae, Enterobacter aerogenes, Neisseria gonorrhoeae). Устойчивы к антибиотику индолположительные штаммы протея (P. morgani, P. vulgaris, P. rettgeri), Pseudomonas aeruginosa; не действует на рикетсии, вирусы, грибы, простейшие. Как и пенициллины, подавляет синтез клеточной стенки бактерий.
Фармакокинетика. При в/м введении препарат быстро всасывается, достигает максимальной концентрации в крови через 1 ч и удерживается в эффективной концентрации в плазме крови на протяжении 8–12 ч. Выводится в основном (приблизительно 90%) почками в неизмененном виде.
Проникает через плацентарный барьер в амниотическую жидкость и кровь пуповины. В очень низкой концентрации содержится в грудном молоке. Препарат хорошо проникает через воспаленную синовиальную оболочку, в полость суставов.
При в/в введении образуется более высокая концентрация в крови, но препарат выделяется быстрее (период полувыведения — около 2 ч).
Дозировка
цефазолин вводят в/м и в/в (струйно или капельно). Для в/м введения р-р препарата готовят ex tempore, растворяют содержимое флакона в 4–5 мл изотонического р-ра натрия хлорида или стерильной воды для инъекций и вводят глубоко в мышцу. Для в/в струйного введения разовую дозу препарата растворяют в 10 мл изотонического р-ра натрия хлорида и вводят медленно на протяжении 3–5 мин. При в/в капельном введении препарат (0,5–1,0 г) растворяют в 100–250 мл изотонического р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы; инъекцию проводят на протяжении 20–30 мин (скорость введения — 60–80 капель в 1 мин).
Суточная доза препарата составляет для взрослых 1–4 г (иногда более) и зависит от тяжести инфекции, вида возбудителя и его чувствительности к антибиотику.
Разовая доза препарата для взрослых при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами, составляет 0,25–0,5 г каждые 8 ч.
При инфекциях дыхательных путей средней тяжести, вызванных пневмококками, и инфекциях мочевыводящих путей препарат назначают по 0,5–1,0 г каждые 12 ч.
При заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, препарат назначают по 0,5–1,0 г каждые 6–8 ч.
При тяжелых инфекциях (сепсис, эндокардит, перитонит, деструктивная пневмония, острый гематогенный остеомиелит, осложненные урологические инфекции) суточная доза препарата может быть повышена до 6 г (максимальная) с интервалом между введением 6–8 ч.
Детям в возрасте старше 1 мес препарат назначают в суточной дозе 20–50 мг/кг массы тела (в 3–4 приема), при тяжелых инфекциях — 100 мг/кг (максимальная доза).
При нарушении выделительной функции почек у взрослых схему лечения корректируют, снижая дозу препарата и увеличивая интервалы между введениями. Начальная доза препарата независимо от степени нарушения функции почек составляет 0,5 г.
Рекомендуемые дозы для лечения взрослых с нарушением функции почек:
при азоте мочевины в крови 20–34 мг% и клиренсе креатинина 70–40 мл/мин доза препарата при инфекции легкой или средней тяжести составляет 0,25–0,5 г каждые 12 ч, при тяжелой инфекции — 0,5–1,25 г каждые 12 ч (период полувыведения — 3–5 ч);
при азоте мочевины в крови 35–49 мг% и клиренсе креатинина 40–20 мл/мин доза препарата при инфекции легкой или средней тяжести составляет 0,125–0,25 г каждые 12 ч, при тяжелой инфекции — 0,25–0,6 г каждые 12 ч (период полувыведения — 6–12 ч);
при азоте мочевины в крови 50–75 мг% и клиренсе креатинина 20–5 мл/мин доза препарата при инфекции легкой или средней тяжести составляет 75–150 мг каждые 24 ч, при тяжелой инфекции — 150–400 мг каждые 24 ч (период полувыведения — 15–30 ч);
при азоте мочевины в крови 75 мг% и клиренсе креатинина 5 мл/мин доза препарата при инфекции легкой или средней тяжести составляет 37,5–75 мг каждые 24 ч, при тяжелой инфекции — 75–200 мг каждые 24 ч (период полувыведения — 30–40 ч).
При нарушении функции почек у детей сначала вводится обычная разовая доза препарата Цефазолин, затем последующие дозы препарата корректируются с учетом степени почечной недостаточности. При нарушении функции почек у детей сначала вводят обычную разовую дозу препарата Цефазолин, затем последующие дозы препарата корректируют с учетом степени почечной недостаточности.
У детей с умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина от 70 до 40 мл/мин) суточная доза составляет 60% от суточной дозы препарата, которая применяется при нормальной функции почек, и делится на 2 введения; при клиренсе креатинина от 40 до 20 мл/мин доза препарата составляет 25% от нормы и делится на 2 введения; при значительном нарушении функции почек (клиренс креатинина от 20 до 5 мл/мин) суточная доза составляет 10% от нормы с интервалом между введениями 24 ч.
Не следует смешивать р-ры препарата Цефазолин с другими антибиотиками в одном шприце или в одном р-ре для в/в вливания. Продолжительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания и составляет ?7–10 дней.
Передозировка
парентеральное введение препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, может вызвать развитие головокружения, парестезии и головную боль. При острой передозировке препарата или его кумуляции в организме у больных с ХПН могут развиться нейротоксические явления, при этом отмечается повышенная судорожная готовность, генерализованные клонико-тонические судороги, рвота и тахикардия. В случае развития у больных токсических реакций, а также при признаках передозировки цефазолина выведение препарата из организма может быть ускорено путем гемодиализа. Перитонеальный диализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
почечный клиренс цефазолина снижается при одновременном приеме пробенецида. Могут отмечаться ложноположительные результаты лабораторных анализов на содержание глюкозы в моче, если они проводятся с использованием р-ра Бенедикта, Феллинга или таблеток Клинитест. Вместе с тем цефазолин не влияет на результаты определения уровня глюкозы в моче, проведенного с помощью ферментативных методов.
Кроме того, могут отмечаться ложноположительные результаты прямого и непрямого теста Кумбса, например у новорожденных, матери которых лечились цефазолином.
Препарат не следует применять одновременно с антикоагулянтами, активными диуретиками (фуросемидом, кислотой этакриновой).
Побочные действия
возможны аллергические реакции (кожная сыпь и зуд, эозинофилия), транзиторное повышение активности трансаминаз печени в сыворотке крови. У больных с предшествующими нарушениями функции почек при лечении препаратом Цефазолин в высоких дозах (6 г) возможны проявления нефротоксичности (повышение содержания азота мочи и креатинина в сыворотке крови). Дозу препарата в этих случаях снижают и лечение проводят под контролем динамики этих показателей (не реже 1 раза в неделю).
Возможны также желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, симптомы колита и др.).
При длительном лечении возможно развитие дисбактериоза, суперинфекции, вызванной устойчивыми к его действию возбудителями.
Возможна местная болезненность при в/м введении, при в/в — развитие флебита.
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.
Показания
лечение инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами:
• пневмонии, абсцесса легких, эмпиемы плевры;
• перитонита, септицемии, эндокардита, остеомиелита, раневых, ожоговых инфекций;
• инфекций мочевыводящих путей;
• инфекций кожи и мягких тканей;
• инфекций костно-суставного аппарата.
Противопоказания
повышенная чувствительность к цефалоспоринам, период беременности. Препарат не назначают недоношенным и детям в возрасте до 1 года.
Особые указания
у больных со сниженной функцией почек необходим подбор дозы и интервалов между введениями цефазолина в зависимости от степени функциональной недостаточности. При нарушении функции почек постоянный контроль уровня цефазолина в сыворотке крови позволит обеспечить безопасность применения препарата. В случае появления признаков аллергических реакций введение препарата должно быть прекращено; необходимо назначить соответствующее симптоматическое лечение. Возможно развитие перекрестных аллергических реакций с прочими цефалоспориновыми антибиотиками, а также в отдельных случаях и с антибиотиками пенициллинового ряда.
В исследованиях не выявлено неблагоприятного влияния цефазолина на плод.
Цефазолин не влияет на способность к управлению транспортными средствами и к работе с потенциально опасными механизмами.
