Форма выпуска, состав и упаковка
• пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 1
• Цефпиром 1 г
Прочие ингредиенты: натрия карбонат.
№ UA/1502/01/01 от 01.10.2009 до 01.10.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Цефпиром является антибиотиком группы цефалоспоринов IV поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно. Препарат имеет широкий спектр бактерицидного действия путем угнетения синтеза пептидогликана бактериальной стенки клеточных мембран, эффективен относительно большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, устойчивых к действию других цефалоспоринов, пенициллинов и других химиотерапевтических средств.
Цефпиром in vitro активен по отношению к широкому спектру клинически значимых микроорганизмов:
• грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая пенициллинрезистентные штаммы), коагулазоотрицательные Staphylococcus spp. (включая пенициллинрезистентные, но не метициллинустойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes (?-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (?-гемолитический стрептококк группы В), Streptococcus mitis, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Propionibacterium acnes, Peptostreptococcus anaerobius, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium pyogenes;
• грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter spp., Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp. (индолположительные и индолотрицательные), Enterobacter spp., Hafnia alvei, Serratia spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri, Morganella morganii, Providencia spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Aeromonas hydrophila.
Большинство штаммов имеет специфическую чувствительность к Цефпирому in vitro:
• грамположительные: Enterococcus faecalis, Clostridium spp.;
• грамотрицательные: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (исключение aeruginosa), Acinetobacter spp., Bacteroides fragilis (исключение ?-лактамазопродуцирующие штаммы).
Большинство штаммов имеет специфическую резистентность к Цефпирому in vitro:
• грамположительные: Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Clostridium difficile, Staphylococcus spp., (метициллинустойчивые штаммы);
• грамотрицательные: Xanthomonas maltophilia, Fusobacterium varium, Bacteroides fragilis (?-лактамазопродуцирующие штаммы).
Фармакокинетика. Цефпиром быстро всасывается при парентеральном введении. Плохо всасывается в ЖКТ. Быстро проникает в органы и ткани, создавая бактерицидные концентрации, плохо проникает через ГЭБ. Среднее значение максимальной концентрации Цефпирома в плазме крови после 1,5–2,5-часового в/в введения в дозе 1 г составляет 80–90 мг/л и сохраняется на протяжении 12 ч. Фармакокинетический профиль — линейный. Связь с белками плазмы крови (альбуминами) составляет не больше 10% и не зависит от дозы введения.
Объем распределения составляет 14–19 л.
После введения дополнительных доз кумуляции активного вещества не отмечают.
Период полувыведения составляет 1,8–2,2 ч. Период полувыведения в фазе распределения — 0,3 ч, в фазе элиминации — 2,3 ч. Биодоступность — 90%.
Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Не метаболизируется. Выделяется в основном почками путем клубочковой фильтрации. От 80 до 90% введенной дозы определяют в неизменном виде в моче, в небольших количествах — в желчи.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. У здоровых пациентов пожилого возраста (65 лет) максимальная концентрация активного вещества в плазме крови после в/в введения однократной дозы Цефпирома 2 г составляет 174 мг/л. Период полувыведения равен 3,4 ч, выведение с мочой неизмененного Цефпирома составляет 71% через 24 ч.
У пациентов в возрасте 65 лет максимальная концентрация активного вещества в плазме крови после в/в введения однократной дозы Цефпирома 1 или 2 г соответственно составляет 127,1 и 231,1 мг/л. Период полувыведения аналогичных доз составлял 4,4±1,4 и 4,5±1,6 ч.
Средний период полувыведения после в/в введения однократной дозы 2 г у пациентов с нарушением функции почек составлял 9,2 ч при клиренсе креатинина 20–50 мл/мин; 9,8 ч — при клиренсе креатинина 10–20 мл/мин и 14,5 ч при клиренсе креатинина ?10 мл/мин.
Около 50% общего количества Цефпирома в организме человека элиминируется за 4 ч гемодиализа.
Дозировка
перед применением проводят кожную пробу с целью определения повышенной чувствительности к антибиотику.
Дозу, способ введения и курс лечения устанавливает врач индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, локализации инфекции, состояния функции почек.
Препарат вводят только в/в (струйно или капельно).
Применение для лечения взрослых пациентов. Для применения у взрослых с нормальной функцией почек рекомендован следующий суточный дозовый режим препарата:
Инфекции нижних дыхательных путей Доза, г 1,0–2,0 Интервал введения, ч 12 Суточная доза, г 2,0–4,0
Осложненные инфекции верхних и нижних мочевых путей Доза, г 1,0 Интервал введения, ч 12 Суточная доза, г 2,0
Инфекции кожи и мягких тканей Доза, г 1,0 Интервал введения, ч 12 Суточная доза, г 2,0
Генерализованные инфекции и инфекции, требующие интенсивного лечения Доза, г Суточная доза, г2,0 Интервал введения, ч 12 Суточная доза, г 4,0
Инфекции у пациентов с нейтропенией и сниженным иммунитетом Доза, г 2,0 12 Суточная доза, г 4,0
В отдельных случаях у пациентов с осложненными инфекциями мочевых путей, кожи и мягких тканей разовая доза может быть повышена до 2 г.
Макимальная суточная доза составляет 4 г.
Применение при нарушении функции почек. Дозовый режим при применении Цефпирома для лечения пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина ?30 мл/мин) подлежит коррекции с целью компенсации сниженного выведения препарата.
Для пациентов рекомендован следующий суточный режим дозирования препарата:
Показатели клиренса креатинина, мл/мин 50–20 Доза при обычной инфекции, интервал введения 0,5 г 2 раза в сутки Доза при генерализованной инфекции и инфекции, при которой необходимо интенсивное лечение 1,0 г 2 раза в сутки
Показатели клиренса креатинина, мл/мин 20–5 Доза при обычной инфекции, интервал введения 0,5 г 1 раз в сутки Доза при генерализованной инфекции и инфекции, при которой необходимо интенсивное лечение 1,0 г 1 раз в сутки
Показатели клиренса креатинина, мл/мин ?5 (пациенты, находящиеся на гемодиализе) Доза при обычной инфекции, интервал введения 0,5 г в сутки + 0,25 г в конце каждого сеанса диализа Доза при генерализованной инфекции и инфекции, при которой необходимо интенсивное лечение 1,0 г в сутки + 0,5 г в конце каждого сеанса диализа
В/в применение
Правила приготовления р-ра для парентерального введения.
Для приготовления р-ра для в/в струйного введения 1 или 2 г препарата растворяют в 10 или 20 мл стерильной воды для инъекций. Вводить препарат нужно медленно, на протяжении 3–5 мин.
Для приготовления р-ра для в/в капельного введения 1 или 2 г препарата растворяют в 100 мл стерильной воды для инъекций. Инфузию проводят на протяжении 20–30 мин.
Для проведения инфузий могут быть использованы 0,9% р-р натрия хлорида, р-р Рингера, стандартные полиионные р-ры, такие как 5–10% р-р глюкозы, 5% р-р фруктозы, 6% р-р глюкозы в 0,9% р-ра натрия хлорида.
Передозировка
Симптомы: возможно развитие обратимой энцефалопатии.
Лечение: специфического антидота нет. При необходимости проводят симптоматическую терапию, гемодиализ и перитонеальный диализ.
Лекарственное взаимодействие
аминогликозиды (гентамицин, амикацин), фторхинолоны, ванкомицин, клавулоновая кислота и тазобактам повышают антибактериальную активность Цефпирома.
При одновременном применении с пробенецидом последний задерживает экскрецию и повышает концентрацию Цефпирома в плазме крови.
При одновременном применении с нефротоксическими средствами (аминогликозиды, гликопептиды: стрептомицин, неомицин, гентамицин, амикацин, изепамицин, паромомицин, бацитрацин, полимиксин В; петлевыми диуретикамии: фуросемид, буметанид; иммунодепрессантами, противотуберкулезными и противоопухолевыми средствами: циклоспорин, капреомицин; цисплатин; НПВП: парацетамол, нимесулид и прочие) Цефпиром может потенцировать нефротоксическое действие.
Совместимость. Р-р препарата совместим с 0,9% р-ром натрия хлорида, 5% и 10% р-рами глюкозы, 5% р-ром фруктозы.
Цефпиром не следует смешивать с другим антибиотиками в одном шприце или капельнице и вводить в р-ре натрия бикарбоната.
Побочные действия
Аллергические и иммунологические реакции: зуд, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, повышение температуры тела; редко — анафилактический шок, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, гиперемия.
Со стороны ЖКТ, гепатобилиарной системы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, холестаз, очень редко — псевдомембранозный колит.
Со стороны мочевыводящей системы: редко — интерстициальный нефрит; в единичных случаях — ОПН.
Со стороны системы кроветворения: возможна нейтропения, лейкопения; редко — агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения и экхимоз; в единичных случаях — гемолитическая анемия, геморрагии.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, общая слабость, развитие энцефалопатии и судорог (при введении в высоких дозах, особенно у больных с печеночной недостаточностью), изменение ощущения вкуса и запаха сразу после инъекции.
Со стороны бронхолегочной системы: нарушение дыхания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма.
Изменение лабораторных показателей: временное повышение функциональных печеночных и почечных проб — активности АлАТ, АсАТ, ЛДГ, ЩФ, уровня билирубина, концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; гамма-глобулина.
Побочные эффекты, связанные с биологическим действием препарата: дисбактериоз, развитие суперинфекции.
Местные реакции: боль в месте введения, флебит, тромбофлебит.
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Показания
лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе у пациентов с нейтропенией и сниженным иммунитетом и при внутригоспитальных инфекциях:
• генерализованные инфекции и инфекции, требующие интенсивного лечения: бактериемия, септицимия, сепсис; абсцесс и флегмона;
• инфекции нижних дыхательных путей: бронхопневмония, очаговая пневмония, в том числе бактериальная пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры, послеоперационные инфекции органов грудной полости;
• инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов): острый и хронический пиелонефрит, цистит;
• инфекции кожи и мягких тканей: целлюлит, рожистое воспаление, раневые инфекции.
Противопоказания
повышенная чувствительность к антибиотикам пенициллинового и цефалоспоринового ряда; период беременности и кормления грудью.
Особые указания
по возможности до начала лечения нужно определить чувствительность возбудителей инфекции к препарату.
Первое введение препарата следует проводить в присутствии врача с учетом возможности развития анафилактической реакции.
При развитии реакций гиперчувствительности Цефпиром необходимо отменить.
С осторожностью назначают препарат больным с гиперчувствительностью к пенициллинам в связи с возможностью развития перекрестной чувствительности, которая возникает в 5–10% случаев.
В первые недели лечения возможно развитие псевдомембранозного колита, который проявляется тяжелой продолжительной диареей. В этом случае лечение препаратом необходимо немедленно прекратить и назначить прием ванкомицина или метронидазола.
У пациентов пожилого возраста следует учитывать возможность снижения функции почек и проводить коррекцию дозы согласно значению клиренса креатинина. При уровне креатинина ?50 мл/мин необходима коррекция режима дозирования.
При продолжительности лечения больше 10 сут нужно проводить периодический контроль количества лейкоцитов. При развитии нейтропении терапию следует прекратить.
При одновременном применении Цефпирома с потенциально нефротоксическими препаратами (аминогликозиды и петлевые диуретики) необходимо контролировать функцию почек.
Во время лечения цефалоспориновыми антибиотиками возможно появление положительной пробы Кумбса.
Препарат может влиять на развитие ложноположительных результатов при определении уровня глюкозы в сыворотке крови, поэтому рекомендовано использовать глюкозооксидантные методы для определения уровня глюкозы.
Период беременности и кормления грудью. Экспериментальные данные об эмбриотоксическом и тератогенном действии Цефпирома не получены.
Клинические исследования относительно безопасности применения Цефпирома в период беременности и кормления грудью у человека не проводили.
Цефпиром запрещается применять в период беременности.
Цефпиром проникает в грудное молоко, поэтому его не назначают в период кормления грудью или прекращают кормление.
Дети. Применяют у детей с 12-летнего возраста под строгим наблюдением врача.
Не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
