Форма выпуска, состав и упаковка
• пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 10
• Цефтазидим 1 г
• 1 флакон содержит цефтазидим для инъекций стерильный (стерильная смесь цефтазидима пентагидрата и натрия карбоната) в пересчете на цефтазидим 1 г.
№ UA/0967/01/01 от 02.06.2009 до 02.06.2014
Фармакологическое действие
цефтазидим — цефалоспориновый антибиотик III поколения. Оказывает бактерицидное действие за счет повреждения клеточной стенки бактерий (ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки). Обладает широким спектром противомикробного действия. In vitro препарат проявляет высокую активность относительно разных
• грамположительных: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), St. epidermidis (метициллинчувствительные штаммы), Micrococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Str. pyogenes, Str. agalactiae, Str. mitis, Streptococcus spp. (за исключением Streptococcus faecalis);
• грамотрицательных: Aeromonas spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, H. influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella spp. (в том числе K. pneumoniae), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Neisseria gonorrhoeae, N. miningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, P. vulgaris, Salmonella spp., Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в том числе Yersinia enterocolitica), Acinetobacter spp. и анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis являются резистентными), Clostridium perfringers, Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp. Цефтазидим устойчив к действию ?-лактамаз грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Фармакокинетика. При в/в и в/м введении цефтазидима быстро достигается высокая концентрация препарата в плазме крови (через 5–10 и 30–45 мин соответственно). Максимальная концентрация препарата после в/в введения достигается через 20–30 мин и составляет от 42 до 170 мкг/мл (в зависимости от дозы). Терапевтические концентрации активного вещества в плазме крови сохраняются на протяжении 8–12 ч в зависимости от дозы и способа введения препарата. С белками плазмы крови связывается ?10% цефтазидима. Легко проникает в мокроту, в ткани (в том числе костную) и жидкости (синовиальную, плевральную, перитонеальную) организма, через плацентарный барьер. Плохо проникает через ГЭБ, в небольшом количестве проникает в грудное молоко. При воспалении мозговых оболочек цефтазидим выявляют в терапевтических концентрациях в СМЖ. Не метаболизируется. Выделяется преимущественно (80–90%) почками в неизмененном виде в течение 24 ч.
Период полувыведения составляет 2 ч. При нарушении функции почек дозу препарата снижают, поскольку удлиняется его период полувыведения (2,2 ч).
Дозировка
Препарат применяют только парентерально.
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания, вида возбудителя, возраста, массы тела, функции почек больного. Растворы готовят непосредственно перед введением.
Для внутримышечного введения растворяют 1,0 г препарата в 3 мл стерильной воды для инъекций. По получении прозрачного раствора, при необходимости, можно добавить 2 мл 2% раствора лидокаина. Полученный раствор вводят глубоко в участок верхнего внешнего квадранта большой ягодичной мышцы или в участок латеральной части бедра.
Для внутривенного струйного введения растворяют 1,0 г препарата в 10 мл воды для инъекций. Раствор вводят медленно в течение 3 - 5 минут.
Для внутривенного капельного введения препарат дополнительно разводят в 150 - 400 мл 5 %- ного раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Раствор вводят медленно в течение 1,5 - 2 часов. Раствор препарата можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы.
Цефтум в форме порошка содержится во флаконе под сниженным давлением. При растворении препарата выделяется двуокись углерода (в виде небольших пузырьков) и давление во флаконе повышается. Поэтому с целью облегчения использования рекомендуется придерживаться такого метода изготовления раствора для внутримышечного или внутривенного болюсного введения:
Вставить иглу шприца в крышку флакона и ввести рекомендованное количество растворителя. Вынуть иглу шприца и взбалтывать флакон в течение 1 - 2 минут, чтобы образовался прозрачный раствор.
Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу в крышку флакона так, чтобы игла полностью погрузилась в раствор, и набрать весь раствор в шприц (игла должна быть погружена в раствор).
После растворения полученный раствор может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Это зависит от условий хранения препарата, его концентрации и вида растворителя. При этом следует помнить, что если условия разведения соблюдены, то изменение цвета раствора не отразится на его антибактериальной активности.
После приготовления растворов с использованием стерильной воды для инъекций или лидокаина гидрохлорида антибактериальная активность препарата сохраняет свою активность в течение 24 часов при комнатной температуре или в холодильнике в течение 7 дней.
Новорожденным и детям в возрасте до 2 мес. препарат назначают в суточной дозе 25 - 50 мг/кг в 2 приема. Детям старше 2 мес. препарат назначают в суточной дозе 50 - 100 мг/кг в 2 - 3 приема.
Детям со сниженным иммунитетом, с муковисцидозом или менингитом назначают до 150 мг/кг в сутки, разделенные на 3 приема. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 6 г в сутки.
Доза для взрослых при большинстве инфекций составляет 1 г каждые 8 часов или 2 г каждые 12 часов. При тяжелом течении заболевания, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом, включая пациентов с нейтропенией следует назначать по 2 г через каждые 8 или 12 часов или по 3 г каждые 12 часов.
При необходимости можно увеличить разовую дозу на 50% или увеличить частоту введения препарата, но в этом случае следует контролировать уровень Цефтума в сыворотке крови, концентрация препарата при этом не должна превышать 40 мг/л.
Пациентам с муковисцидозом и при инфекциях легких, которые вызваны P. Aeruginоsa, назначают Цефтум в дозе 100 мг/кг в сутки в 3 приема. Максимальная суточная доза составляет 150 мг/кг в сутки.
При инфекциях мочевыводящих путей препарат назначают по 0,5 - 1,0 г каждые 12 часов. Режим дозирования для пациентов с нарушениями функции почек устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина. Начальная доза составляет 1 г.
Рекомендованы поддерживающие дозы:
Клиренс креатинина (мл/мин.) Режим дозирования
50 - 31 1 г каждые 12 ч
30 - 16 1 г каждые 24 ч
15 - 5 500 мг каждые 24 ч
менее 5 500 мг каждые 48 ч
Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с идеальной массой или площадью поверхности тела.
После каждого сеанса гемодиализа вводят поддерживающие дозы препарата в соответствии с вышеприведенной таблицей.
При перитонеальном диализе, кроме внутривенного введения, Цефтум можно включать в диализный раствор (125 - 250 мг на 2 л диализного раствора).
Для пациентов с почечной недостаточностью, которые находятся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и для пациентов, которые находятся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендованная доза составляет 1 г в сутки ежедневно (за один или несколько приемов).
Для пациентов, которые находятся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, которые рекомендуются при нарушении функции почек.
Пациентам преклонных лет, принимая во внимание сниженный клиренс препарата при острых заболеваниях, рекомендуется назначать Цефтум в дозе не более 3 г в сутки, особенно пациентам старше 80 лет.
Передозировка
Симптомы: головная боль, головокружение, парестезии, в тяжелых случаях — генерализованные судороги, энцефалопатия, кома.
Лечение: поддержание жизненных функций, гемодиализ, перитонеальный диализ, при развитии судорог — противосудорожные средства. При развития реакций гиперчувстивительности показано применения эпинефрина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и проведение других стандартных неотложных мероприятий.
Лекарственное взаимодействие
при необходимости для усиления антибактериальной активности в отношении Pseudomonas aeruginosa возможно сочетанное применение Цефтума с аминогликозидами (гентамицином, амикацином). Для снижения токсического эффекта препараты следует вводить в разные места (при в/м инъекциях) в разное время (с интервалом не менее 1 ч).
Возможно применение одновременно с бронхолитическими, муколитическими препаратами, иммуномодуляторами.
В случае сочетанного применения Цефтума и хлорамфеникола следует обращать внимание на возможное антагонистическое действие.
При одновременном введении Цефтума (в высоких дозах) и нефротоксичных препаратов возможно неблагоприятное действие на функцию почек.
Цефтазидим может незначительно влиять на результаты анализа при проведении глюкозурических тестов методом восстановления меди. Цефтазидим не влияет на результат щелочно-пикратного метода определения креатинина.
Побочные действия
Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, зуд, эозинофилия; очень редко — отек Квинке и анафилаксия (в том числе бронхоспазм, снижение АД).
Со стороны кожи: зуд, высыпания, в том числе макулопапулезная сыпь.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе; редко — стоматит, колит (может проявляться псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile).
Со стороны ЦНС и органов чувств: головная боль, головокружение, парестезии, эпилептические приступы, нарушение вкусовых ощущений; у пациентов с почечной недостаточностью при неправильном подборе дозы — тремор, судороги, миоклония, энцефалопатия и кома.
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия; очень редко — гемолитическая анемия, тромбоцитоз, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лимфоцитоз.
Со стороны гепатобилиарной системы: положительный результат теста Кумбса, незначительное повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЩФ, ЛДГ, гамма-глутамилтрансферазы); очень редко — желтуха. Иногда наблюдалось повышение уровня мочевины крови, азота мочевины крови, клиренса креатинина.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит, ОПН.
Эффекты, обусловленные биологическим действием: суперинфекция (кандидоз, вагинит).
Местные реакции: флебит или тромбофлебит при в/в введении, болезненность или воспаление в месте в/м инъекции.
Прочие: иногда могут наблюдаться характерные для антибиотиков цефалоспоринового ряда полиморфная эритема, развитие синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза.
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре не выше 20 °С.
Показания
инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: септицемия, бактериемия, перитонит, менингит, инфекции у пациентов со сниженным иммунитетом, у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии;
инфекции дыхательных путей (включая инфекции легких и муковисцидоз); ЛОР-органов; мочевыводящих путей; кожи и мягких тканей; пищеварительного тракта, желчевыводящих путей и других органов брюшной полости и малого таза, костей и суставов, инфекции, связанные с гемодиализом и перитонеальным диализом.
Противопоказания
повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, период беременности (особенно I триместр) и кормления грудью (на время лечения прекращают).
Особые указания
перед началом терапии Цефтумом необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотикам группы цефалоспоринов, пенициллина и к другим препаратам.
При развитии аллергической реакции на Цефтум препарат следует немедленно отменить.
При почечной недостаточности дозу Цефтума снижают в соответствии со степенью нарушения функции почек.
Длительное применение препарата может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (Candida, Enterococci), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии.
Как и при применении других антибиотиков, возможно развитие псевдомембранозного колита, особенно у пациентов с заболеваниями органов пищеварения в анамнезе. В таких случаях цефтазидим отменяют и проводят адекватную терапию.
Как и при применении других цефалоспоринов и пенициллинов широкого спектра действия, некоторые штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp., ранее чувствительные к цефтазидиму, могут приобрести резистентность. Поэтому необходимо периодически проводить исследование микрофлоры на чувствительность.
Период беременности и кормления грудью. Сообщений о выявлении цефтазидимом эмбриотоксического или тератогенного действия нет. Однако следует с осторожностью назначать препарат в период беременности. В период беременности цефтазидим назначают только при наличии жизненных показаний. Цефтазидим проникает в грудное молоко в очень незначительном количестве, однако следует соблюдать осторожность при его назначении женщинам в период кормления грудью (кормление грудью на время лечение рекомендовано прекратить).
Дети. Цефтум по жизненным показаниям применяют с первых дней жизни ребенка. С особой осторожностью следует применять препарат для лечения новорожденных (0–2 мес).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Цефтум следует принимать с осторожностью лицам при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, учитывая возможный риск развития побочных реакций со стороны нервной системы.
