Форма выпуска, состав и упаковка
• пор. д/п р-ра д/ин. и инф. 750 мг фл., № 1
• пор. д/п р-ра д/ин. и инф. 750 мг фл., № 10
• Цефуроксим 750 мг
№ UA/8855/01/01 от 26.08.2008 до 26.08.2013
• пор. д/п р-ра д/ин. и инф. 1500 мг фл., № 1
• пор. д/п р-ра д/ин. и инф. 1500 мг фл., № 10
• Цефуроксим 1500 мг
№ UA/8855/01/02 от 26.08.2008 до 26.08.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Цефумакс — антибиотик группы цефалоспоринов II поколения для парентерального применения. Устойчив к действию большинства ?-лактамаз и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого круга возбудителей. Цефумакс активен в отношении следующих микроорганизмов.
Аэробы грамотрицательные: Haemophilus influenzae (в том числе ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Providencia spp., Proteus rettgeri, Neisseria gonorrhoeae (как продуцирующие, так и непродуцирующие ?-лактамазы штаммы), Neisseria meningitidis, Salmonella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Shigella spp.
Аэробы грамположительные: Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, которые продуцируют ?-лактамазы, кроме метициллинрезистентных штаммов), Staphylococcus epidermimidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (и другие ?-гемолитические стрептококки), Streptococcus группы B (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (viridans group), Bordetella pertussis.
Анаэробы: грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus species), грамположительные бациллы (в том числе виды Сlоstridium species), грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides и Fusobacterium species), Propionibacterium spp.
Другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi.
Фармакокинетика. При в/м введении 750 мг цефуроксима натрия Cmax в плазме крови достигается через 30–40 мин после введения и составляет 35–40 мкг/мл.
При в/в введении 750 мг препарата в течение 30 мин уровень цефуроксима в плазме крови составляет 51 мкг/мл на момент окончания инфузии. При в/в введении 1500 мг в течение 20 мин концентрация цефуроксима составляет 146 мкг/мл на момент окончания введения.
Более 95% цефуроксима выводится почками не метаболизируясь, при этом экскреция цефуроксима равномерно распределена между клубочковой фильтрацией (50%) и канальцевой секрецией (50%). Около 90% цефуроксима выводится с мочой через 6 ч после в/м инъекции и 96% — через 24 ч.
Около 33% цефуроксима связывается с белками плазмы крови. Объем распределения после в/м введения 750 мг цефуроксима составляет почти 15 л, он увеличивается до 23 л при повышении дозы цефуроксима в 2 раза. T? 750 мг препарата при в/м введении составляет приблизительно 80 мин, а при в/в введении — приблизительно 65 мин. У новорожденных детей T? может быть увеличен в 3–5 раз по сравнению со взрослыми.
Цефуроксим проникат через ГЭБ, плацентарный барьер, экскретируется в грудное молоко.
Терапевтические концентрации цефуроксима достигаются в плевральной, синовиальной, внутриглазной и спинномозговой (при менингите) жидкости, а также в мокроте, костной ткани, желчи, миокарде, коже и мягких тканях.
Дозировка
перед применением препарата проводят внутирикожную пробу на переносимость антибиотика. Режим дозирования Цефумакса устанавливается индивидуально с учетом тяжести заболевания, локализации очага инфекции, чувствительности возбудителя. Вводят Цефумакс в/в или в/м.
Для в/в введения во флакон, содержащий 750 мг цефуроксима, добавляют 6 мл воды для инъекций; во флакон, содержащий 1,5 г препарата, добавляют 15 мл воды для инъекций. Для в/м введения к 750 мг препарата добавляют 3 мл воды для инъекций, осторожно встряхивают до образования непрозрачной суспензии. Для приготовления инфузионного р-ра (для непродолжительной, до 30 мин, в/в инфузии) к 1,5 г препарата добавляют 50 мл воды для инъекций, 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида. Такие р-ры можно вводить как непосредственно в вену, так и в систему для капельного введения лекарственных средств, если пациенту вводятся другие р-ры для парентерального введения.
Детям в возрасте до 3 мес суточная доза препарата Цефумакс вводится за 2–3 введения из расчета 30–60 мг/кг/сут, при необходимости доза может быть повышена до 100 мг/кг/сут.
Детям в возрасте старше 3 мес Цефумакс назначают из расчета 30–60 мг/кг/сут, при необходимости доза может быть повышена до 100 мг/кг/сут. Суточная доза распределяется на 3–4 введения.
Взрослым Цефумакс назначают в дозе 750 мг 3 раза в сутки. При инфекциях тяжелой степени дозу повышают до 1,5 г 3 раза в сутки. При необходимости кратность введения Цефумакса может быть увеличена до 4 раз с 6-часовым интервалом. Суточная доза составляет 3–6 г, максимальная суточная доза — 6 г. Курс лечения определяется индивидуально и составляет 5–10 дней.
При менингите Цефумакс назначают по следующей схеме: новорожденным — 100 мг/кг/сут в/в, при улучшении состояния — 50 мг/кг/сут в/в; детям (в возрасте старше 1 мес) — 200–240 мг/кг/сут в/в за 3–4 введения (снижая до 100 мг/кг/сут каждые 3 дня или при клиническом улучшении); взрослым — по 3 г в/в каждые 8 ч.
При операциях на органах брюшной полости, малого таза и ортопедических вмешательствах Цефумакс вводят в/в в дозе 1,5 г во время вводной анестезии; через 8 и 16 ч после операции дополнительно может быть введено 750 мг Цефумакса в/м.
При проведении оперативных вмешательств на сердце, легких, пищеводе и сосудах во время вводной анестезии Цефумакс вводят в/в в дозе 1,5 г, а потом в течение 24–48 ч по 750 мг 3 раза в сутки в/м.
При полной замене сустава 1,5 г порошка Цефумакс можно смешать с пакетом полимера метилметакрилатного цемента перед введением жидкого полимера.
При лечении гонореи достаточно однократного в/м введения 1,5 г Цефумакса (2 дозы по 750 мг в разные инъекционные участки).
При лечении пневмонии может быть использован метод ступенчатой терапии — 1,5 г Цефумакса 2–3 раза в сутки (в/в или в/м) в течение 48–72 ч с последующим назначением пероральной формы цефуроксима аксетил (например Цефутил) по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 сут.
При лечении обострения хронического бронхита в течение 48–72 ч вводят в/в или в/м Цефумакс, а затем возможен переход на пероральный цефуроксима аксетил (Цефутил) по 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 5–10 сут.
Продолжительность каждого курса лечения (парентеральной терапии и перорального приема) определяется степенью тяжести заболевания, общим состоянием пациента и чувствительностью возбудителя.
Передозировка
Симптомы: повышение возбудимости коры головного мозга с развитием судорог.
Лечение: симптоматическое; гемодиализ, перитонеальный диализ.
Лекарственное взаимодействие
при одновременном применении с петлевыми диуретиками (фуросемид) и аминогликозидами уменьшается канальцевая секреция, снижается почечный клиренс, повышается концентрация в плазме крови и увеличивается T? цефуроксима, что повышает риск проявления нефротоксического действия.
Цефуроксим в сочетании с аминогликозидами действует аддитивно, но иногда может наблюдаться синергизм действия. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию и почечный клиренс, увеличивает T? и повышает риск развития токсического действия цефалоспоринов. При одновременном применении с препаратами, которые тормозят агрегацию тромбоцитов, возрастает риск развития кровотечения. При одновременном применении с антикоагулянтами отмечается повышение их антикоагулянтного действия.
Сочетанное применение с эритромицином снижает эффективность обоих антибиотиков.
Совместимость р-ров
При смешивании р-ра Цефумакса (1,5 г в 15 мл воды для инъекций) и метронидазола (0,5 г/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность до 24 ч при температуре до 25 °C.
Цефумакс в дозе 1,5 г совместим с р-ром азлоциллина (1 г/15 мл или 5 г/50 мл), оба компонента сохраняют свою активность до 24 ч при температуре 4 °C или до 6 ч при температуре до 25 °C.
Р-р Цефумакса (5 мг/мл) в 5% или 10% р-ре ксилитола может храниться до 24 ч при температуре до 25 °C.
Цефумакс совместим с водными р-рами, содержащими до 1% лидокаина гидрохлорида.
Цефумакс совместим со многими инфузионными р-рами.
При смешивании со следующими р-рами препарат сохраняет стабильность до 24 ч при комнатной температуре: 0,9% р-р натрия хлорида, 5% р-р глюкозы, 0,18% р-р натрия хлорида и 4% р-р глюкозы, 5% р-р глюкозы и 0,9% р-р натрия хлорида, 5% р-р глюкозы и 0,45% р-р натрия хлорида, 5% р-р глюкозы и 0,225% р-р натрия хлорида, 10% р-р глюкозы, р-р Рингера, р-р Рингера лактат (р-р Хартмана).
Стабильность цефуроксима в 0,9% р-ре натрия хлорида и в 5% р-ре глюкозы не нарушается в присутствии гидрокортизона натрия фосфата.
С нижеприведенными р-рами Цефумакс совместим и сохраняет стабильность на протяжении 24 ч при комнатной температуре: гепарин (10 ЕД/мл и 50 ЕД/мл) в 0,9% р-ре натрия хлорида, хлорид калия (10 мЭк/л и 40 мЭк/л) в 0,9% р-ре натрия хлорида.
Цефумакс не следует смешивать в одном шприце с другими ?-лактамными антибиотиками и аминогликозидами.
2,74% р-р бикарбоната натрия имеет высокий показатель pH, который влияет на цвет р-ра цефуроксима, поэтому его не рекомендуют использовать для разведения Цефумакса. Однако если пациенту вводят р-р бикарбоната натрия путем инфузии, то Цефумакс при необходимости можно ввести непосредственно в трубку инфузионной системы.
Побочные действия
развиваются относительно редко, как правило, умеренно выраженные и носят обратимый характер. Возможны аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, медикаментозная лихорадка, бронхоспазм; редко — сывороточная болезнь, экссудативная полиморфная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и очень редко — анафилактический шок. Длительное применение цефуроксима может приводить к избыточному росту патогенных микроорганизмов, в том числе грибов рода Candida с развитием кандидозного стоматита и вульвовагинита. Иногда могут развиваться тошнота, рвота, диарея, боль в брюшной полости. Для цефалоспоринов описаны единичные случаи развития псевдомембранозного колита, нарушения функций почек с повышением уровня креатинина и/или азота мочевины в плазме крови и снижением клиренса креатинина, а также развития эозинофилии, лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии. Возможны транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ, ЩФ), гипербилирубинемия.
Возможна боль в месте в/м введения, при в/в введении возможно развитие флебита (особенно при быстром введении).
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре 15–25 °C.
Показания
лечение заболеваний, вызванных чувствительной к цефуроксиму флорой: инфекции дыхательных путей, ЛОР-органов (пневмония, бронхит, инфицированные бронхоэктазы, абсцесс легких, послеоперационные инфекционные осложнения, отит, синусит, тонзиллит, фарингит); инфекции мочевыделительной системы (пиелонефрит, цистит, уретрит, бессимптомная бактериурия, гонорея); инфекции кожи и мягких тканей (целлюлит, рожистое воспаление и раневые инфекции); инфекции органов малого таза; инфекции ЖКТ (острые кишечные инфекции, инфекции гепатобилиарной системы); сепсис, бактериальная септицемия; менингит; перитонит; пред- и послеоперационная профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах брюшной полости, малого таза, при ортопедических операциях, операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах.
Противопоказания
повышенная чувствительность к цефуроксиму и другим цефалоспоринам.
Особые указания
цефуроксим необходимо с осторожностью применять при повышенной чувствительности к пенициллинам и карбапенемам, учитывая возможность развития перекрестной аллергии; также с осторожностью применяют при заболеваниях ЖКТ (особенно колите, гепатите).
Есть единичные сообщения о нарушении функций почек, вызванные использованием цефуроксима; рекомендуется тщательно следить за функцией почек у пациентов, получающих антибиотик в высоких дозах, особенно при одновременном применении петлевых диуретиков и аминогликозидов.
Р-ры цефуроксима максимально стабильны при pH 5–7, поэтому для растворения цефуроксима нельзя использовать щелочные р-ры.
У некоторых пациентов, получавших цефалоспорины, наблюдалась ложноположительная проба Кумбса.
При применении Цефумакса рекомендуется использовать ферментативные методы определения глюкозы в моче и плазме крови.
При лечении Цефумаксом не следует употреблять алкоголь.
При почечной недостаточности с клиренсом креатинина 20 мл/мин назначают стандартную дозу препарата (750 мг–1,5 г 3 раза в сутки), при клиренсе креатинина 10–20 мл/мин — 750 мг 2 раза в сутки, если клиренс креатинина ?10 мл/мин — 750 мг/сут. Пациентам, получающим гемодиализ, в конце каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить дополнительно 750 мг Цефумакса.
Пациентам, находящимся на беспрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта или на высокоскоростной гемофильтрации, рекомендуется назначать по 750 мг Цефумакса 2 раза в сутки. При использовании гемофильтрации с низкой скоростью применяют дозирование как при почечной недостаточности.
Период беременности и кормления грудью. В экспериментальных данных нет подтверждения эмбриотоксического и тератогенного действия цефуроксима, однако, как и при применении других лекарственных средств, он должен с осторожностью назначаться в I триместр беременности. Цефуроксим проникает в грудное молоко, поэтому его с осторожностью назначают в период кормления грудью.
Дети. Детям в возрасте до 2 мес цефуроксим необходимо вводить только в/в. У новорожденных детей в возрасте до 3 нед T? цефуроксима в 3–5 раз выше, чем у взрослых, что надо учитывать при назначении препарата.
