Форма выпуска, состав и упаковка
ЦИФРАН OD
• табл. пролонг. дейст., п/о 500 мг, № 5 Ципрофлоксацин 500 мг
Прочие ингредиенты: натрия алгинат, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон, магния стеарат, силикагель, тальк.
№ UA/2897/03/01 от 15.02.2008 до 15.02.2013
• табл. пролонг. дейст., п/о 1000 мг, № 5 Ципрофлоксацин 1000 мг
Прочие ингредиенты: натрия алгинат, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон, магния стеарат, силикагель, тальк.
№ UA/2897/03/02 от 15.02.2008 до 15.02.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro относительно широкого круга грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина является результатом угнетения ферментов топоизомеразы II (ДНК-гираза) и топоизомеразы IV, которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Механизм действия фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, отличается от механизма действия пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов. Поэтому микроорганизмы, резистентные к этим классам препаратов, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину и другим хинолонам. Между ципрофлоксацином и другими классами антимикробных препаратов не существует известной перекрестной резистентности. Резистентность in vitro к ципрофлоксацину развивается медленно. Ципрофлоксацин активен относительно большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях.
Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis (многие штаммы умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus (MSSA), Staphylococcus epidermidis (MSSA), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (PSSP), Streptococcus pyogenes;
аэробные грамотрицательные бактерии: Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Moraxella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella sonnei, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri.
Ципрофлоксацин также активен in vitro и путем применения суррогатного маркера относительно Bacillus anthracis. Ципрофлоксацин демонстрирует in vitro минимальную ингибиторную концентрацию (МИК) 1 мкг/мл или ниже против большинства (>90%) штаммов следующих бактерий:
аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Streptococcus pneumoniae (PRSP);
аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter lwoffi,Pasteurella multocida, Aeromonas hydrophila, Salmonella enteritidis, Edwardsiella tarda, Vibrio cholerae, Enterobacter aerogenes, Vibrio parahaemolyticus, Klebsiella oxytoca, Vibrio vulnificus, Legionella pneumophila, Yersinia enterocolitica.
Большинство штаммов Burkholderia cepacia и некоторые штаммы Stenotrophomonas maltophilia являются резистентными к ципрофлоксацину, как и большинство анаеробных бактерий, включая Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Фармакокинетика. Таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия созданы так, чтобы высвобождение лекарственного вещества происходило медленнее, чем в традиционных таблетках с немедленным высвобождением. Таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия и таблетки ципрофлоксацина немедленного высвобождения не являются взаимозаменяемыми. Фармакокинетический профиль таблеток ципрофлоксацина пролонгированного действия 500 и 1000 мг при приеме 1 раз в сутки, подобен таковому таблеток 250 и 500 мг с немедленным высвобождением при приеме 2 раза в сутки по показателю AUC на протяжении 24-часового периода.
Объем распределения для в/в введенного ципрофлоксацина составляет около 2,1–2,7 л/кг массы тела. Результаты исследований, проведенных при пероральном и в/в применении ципрофлоксацина, свидетельствуют, что в зависимости от способа применения лекарственное средство проникает в разные ткани. Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20–40%. Зафиксировано 4 метаболита, идентифицированных в моче. Эти метаболиты обладают менее выраженной антимикробной активностью, чем неизмененный ципрофлоксацин.
Экскреция указаных метаболитов происходит почти полностью в течение 24 ч после применения препарата. Кинетика элиминации ципрофлоксацина пролонгированного действия подобна таковой таблеток ципрофлоксацина с немедленным высвобождением. Около 35% перорально принятой дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде. Экскреция с мочой происходит почти полностью в течение 24 ч после применения препарата. У пациентов со сниженной функцией почек T1/2 ципрофлоксацина пролонгируется в незначительной степени.
Дозировка
Индивидуальный. Внутрь - по 250-750 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения - от 7-10 дней до 4 недель.
Для в/в введения разовая доза - 200-400 мг, кратность введения - 2 раза/сут; продолжительность лечения - 1-2 недели, при необходимости и более. Можно вводить в/в струйно, но более предпочтительно капельное введение в течение 30 мин.
При местном применении закапывают по 1-2 капли в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 1-4 ч. После улучшения состояния интервалы между инстилляциями можно увеличить.
Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 1.5 г.
Передозировка
симптомы: обратимая почечная недостаточность.
Лечение: специфического антидота ципрофлоксацина нет; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Промыть желудок, вызвать рвоту; пациента необходимо тщательно наблюдать и проводить поддерживающую терапию, включая мониторинг функции почек; введение антацидов, содержащих магний, алюминий или кальций, что может снизить всасывание ципрофлоксацина; поддержание адекватного водного режима. Только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%) удаляется из организма при гемодиализе или перитонеальном диализе.
Лекарственное взаимодействие
одновременное применение тизанидина и ципрофлоксацина противопоказано. Как и в случае приема других хинолонов, сочетанное применение ципрофлоксацина с теофиллином может обусловить повышение концентрации теофиллина в плазме крови и пролонгации периода его полувыведения. Это может повысить риск развития связанных с теофиллином побочных реакций.
Если нельзя избежать одновременного применения этих препаратов, следует контролировать уровень теофиллина в плазме крови и соответственно регулировать режим дозирования.
Некоторые хинолоны, включая ципрофлоксацин, влияют на метаболизм кофеина. Это может приводить к снижению клиренса кофеина и пролонгации периода его полувыведения из плазмы крови.
Одновременное применение любого препарата класса хинолонов, в том числе ципрофлоксацина, с многовалентными катионсодержащими препаратами, такими как антациды, содержащие гидроокись магния или алюминия, сукральфат, жевательные таблетки диданозина, или продуктами, содержащими кальций, железо или цинк, может существенно снизить его всасывание, вследствие чего концентрация в плазме крови и моче будет значительно ниже необходимой.
Антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов, очевидно, не оказывают существенного влияния на биодоступность ципрофлоксацина. Всасывание препарата может несколько снизиться (20%), если их применяют сочетанно с омепразолом.
Изменение в сыворотке крови уровня фенитоина (повышение или снижение) отмечали у пациентов, которые одновременно принимали ципрофлоксацин.
Сочетанное применение ципрофлоксацина с сульфонилмочевиной редко приводило к тяжелой гипогликемии.
Прием некоторых хинолонов, включая ципрофлоксацин, ассоциировался с кратковременным повышением уровня креатинина в сыворотке крови у пациентов, одновременно принимающих циклоспорин.
Были сообщения, что хинолоны, в том числе ципрофлоксацин, усиливают действие перорального антикоагулянта варфарина или его производных. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно контролировать протромбиновое время и другие показатели коагуляции крови. Пробенецид влияет на секрецию ципрофлоксацина почечными канальцами, вследствие чего концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови повышается. Эти обстоятельства необходимо учитывать, если пациент принимает оба препарата одновременно.
Транспорт метотрексата почечными канальцами может угнетаться при одновременном применении ципрофлоксацина, потенциально приводя к повышению уровня метотрексата в плазме крови. Это может повысить риск развития токсических реакций, обусловленных метотрексатом. Пациенты, получающие терапию метотрексатом, требуют тщательного контроля, если им одновременно назначена терапия ципрофлоксацином.
Метоклопрамид значительно ускоряет всасывание перорально принимаемого ципрофлоксацина, увеличивая тем самым время достижения его максимальной концентрации в плазме крови. При этом какого-либо влияния на биодоступность ципрофлоксацина не отмечали.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ, билирубина, псевдомембранозный колит.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, чувство усталости, расстройства сна, кошмарные сновидения, галлюцинации, обмороки, расстройства зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, гематурия, транзиторное увеличение содержания в сыворотке крови креатинина.
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, изменение количества тромбоцитов.
Cо стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, артралгии.
Побочные реакции, связанные с химиотерапевтическим действием: кандидоз.
Местные реакции: болезненность, флебит (при в/в введении). При применении глазных капель в некоторых случаях возможны легкая болезненность и гиперемия конъюнктивы.
Прочие: васкулит.
Условия и сроки хранения
в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25 °С.
Показания
неосложненные и осложненные инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину:
•инфекции дыхательных путей: пневмонии, вызванные Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella и стафилококками;
•инфекции среднего уха и придаточных пазух носа;
•инфекции органов брюшной полости, бактериальные инфекции ЖКТ, желчного пузыря и желчевыводящих путей, а также перитонит;
•инфекции почек и мочевыводящих путей;
•инфекции органов малого таза (гонорея, аднексит, простатит);
•инфекции кожи и мягких тканей;
•инфекции костей и суставов.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим хинолонам, возраст до 18 лет, период беременности и кормления грудью, одновременно проводимая терапия с тизанидином.
Особые указания
ципрофлоксацин — ингибитор печеночного фермента СYР 1А2. Сочетанное применение ципрофлоксацина и других препаратов, метаболизирующихся посредством этого фермента (например теофиллин, тизанидин), приводит к повышению в плазме крови концентрации препарата, который вводят одновременно; это может вызвать клинически значимые фармакодинамические побочные эффекты.
Судороги, повышение внутричерепного давления и психоз на фоне интоксикации были зафиксированы у пациентов, принимающих хинолоны, включая ципрофлоксацин.
Ципрофлоксацин может также обусловить реакции со стороны ЦНС, включая головокружение, спутанность сознания, тремор, галлюцинации, депрессию; редко — суицидальные мысли или действия. Эти реакции могут отмечаться уже после приема первой дозы. Если возникают такие реакции, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Как и все хинолоны, ципрофлоксацин с осторожностью применяют у пациентов с известными или подозреваемыми нарушениями ЦНС, которые могут вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности (например тяжелый церебральный атеросклероз, эпилепсия), или при наличии других факторов риска, которые могут приводить к судорогам или снижать судорожный порог (например лечение некоторыми препаратами, нарушение функции почек).
Тяжелые побочные реакции и летальный исход выявлены у пациентов, одновременно применявших ципрофлоксацин и теофиллин. Эти реакции включали остановку сердца, судороги, эпилептический статус и респираторную недостаточность. Хотя подобные тяжелые побочные эффекты зафиксированы у пациентов, принимающих только теофиллин, нельзя исключать возможность того, что ципрофлоксацин может потенцировать такие реакции. Если сочетанного применения этих препаратов нельзя избежать, следует контролировать уровень теофиллина в сыворотке крови и соответствующим образом регулировать дозу.
Тяжелые реакции гиперчувствительности, характеризующиеся кожной сыпью, гипертермией, эозинофилией, желтухой и развитием печеночного некроза с возможным летальным исходом, иногда отмечались у пациентов, которые принимали хинолоны сочетанно с другими препаратами, причем после приема первой дозы. Нельзя исключить, что эти реакции связаны с ципрофлоксацином. Ципрофлоксацин необходимо отменить при появлении первых признаков аллергической реакции (кожная сыпь) или любых других признаков гиперчувствительности.
Псевдомембранозный колит любой степени тяжести отмечают при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая ципрофлоксацин. Поэтому следует учитывать вероятность его развития у пациентов с диареей после приема антибактериальных препаратов.
Незначительные проявления псевдомембранозного колита обычно исчезают после отмены препарата. При среднетяжелых и тяжелых проявлениях необходимо проводить коррекцию водно-электролитных нарушений и назначить этиотропное лечение (антибактериальный препарат, действующий на возбудителя колита Clostridium difficile). Следует избегать применения препаратов, угнетающих перистальтику кишечника.
У пациентов, принимающих хинолоны, в том числе ципрофлоксацин, редко отмечали случаи сенсорной или сенсорно-моторной полинейропатии, что приводило к парестезии, гипестезии, дизестезии и слабости. Ципрофлоксацин следует отменить при появлении симптомов нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость или другие нарушения чувствительности.
Разрывы сухожилий плеча, кисти, ахиллова и других сухожилий с необходимостью хирургической репарации, обусловившие длительную потерю трудоспособности, зафиксированы у пациентов, принимающих хинолоны, в том числе ципрофлоксацин. Этот риск повышается у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды, особенно у лиц пожилого возраста. Ципрофлоксацин необходимо отменить, если отмечается боль, воспаление или разрыв сухожилия.
Пациенты должны соблюдать покой и снизить физическую нагрузку, пока не будет исключен диагноз тендинита или разрыва сухожилия. Разрыв сухожилия может произойти во время или после лечения хинолонами, включая ципрофлоксацин.
Кристаллурию, связанную с приемом ципрофлоксацина, отмечали редко. Необходимо избегать приема препаратов или продуктов, повышающих щелочную реакцию мочи у пациентов, принимающих ципрофлоксацин. С целью предупреждения повышения концентрации мочи и появления кристаллурии, пациентам необходимо употреблять достаточное количество жидкости.
Проявления фототоксичности (умеренно выраженные или тяжелые) отмечали у пациентов, которые подвергались влиянию прямого солнечного света в период применения препаратов класса хинолонов. В период лечения следует избегать воздействия солнечного света, в случае проявления признаков фототоксичности — терапию прекратить. При амбулаторном лечении пневмонии, вызванной пневмококками, ципрофлоксацин не следует применять как препарат первого выбора.
Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Ципрофлоксацин экскретируется в грудное молоко. Количество ципрофлоксацина, получаемое грудным ребенком, неизвестно. В случае необходимости применения препарата в период кормления грудью с учетом вероятности развития тяжелых неблагоприятных реакций у ребенка кормление грудью следует прекратить.
Применение у детей. Данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей отсутствуют, поэтому не следует назначать препарат в данной возрастной группе,
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При применении препарата необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
