Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/о, № 10
• Ципрофлоксацин 500 мг
• Тинидазол 600 мг
№ UA/6375/01/01 от 20.04.2007 до 20.04.2012
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Фармакологические свойства препарата обусловлены свойствами его активных компонентов. Ципрофлоксацин, как и другие фторированные хинолоны, ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушается репликация ДНК бактерий. Ципрофлоксацин активен в отношении широкого спектра микроорганизмов грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Спектр действия ципрофлоксацина охватывает такие микроорганизмы:
аэробные грамотрицательные бактерии Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Salmonella typhi, Рroteus mirabilis, Proteus vulgaris, Shigella sonnei, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Enterobacter cloacae, Moraxella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Serratia marcescens, Campylobacter jejuni, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Bacillus anthracis., Moraxella catarrhalis;
аэробные грамоположительные бактерии — Enterococcus faecalis (часть штаммов умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (только метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (только метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes.
Ципрофлоксацин демонстрирует in vitro минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) ?1мкг/мл против большинства (90%) штаммов следующих указанных микроорганизмов; однако безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, пока не установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях:
аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Streptococcus pneumoniae (только резистентные к пенициллину штаммы);
аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter lwoffi, Aeromonas hydrophila, Edwardsiella tarda, Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Pasteurella multocida, Salmonella enteritidis, Vibrio Cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus,Yersinia enterocolitica.
Большинство штаммов Burkholderia cepacia и некоторые штаммы Stenotrophomonas maltophilia являются резистентными к ципрофлоксацину, как и большинство анаэробных бактерий, включая Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Тинидазол — синтетический препарат группы нитроимидазола, оказывает антибактериальное (относительно облигатных анаэробных бактерий) и антипротозойное действие. Механизм действия тинидазола обусловлен нарушением синтеза ДНК микроорганизмов. Тинидазол действует бактерицидно. Спектр действия тинидазола охватывает такие микроорганизмы:
анаэробные бактерии Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Vellionella spp., Gardnerella vaginalis; Helicobacter pylori.
Тинидазол также активен относительно простейших:
Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica и Giardia lamblia.
Фармакокинетика. Не изучалась.
Дозировка
обычная доза Цифрана СТ для взрослых и детей в возрасте старше 16 лет — 1 таблетка 2 раза в сутки. Пациентам с клиренсом креатинина ?20 мл/мин, пациентам пожилого возраста и пациентам с недостаточной массой тела назначают половину обычной дозы.
Курс лечения зависит от тяжести инфекции, клинической динамики и данных бактериологического исследования. Обычно длительность курса терапии при острых инфекциях составляет 5–7 дней, в случае лечения хронических рецидивирующих инфекций — 10–14 дней.
Необходимо продолжать применение препарата на протяжении 2 дней после устранения симптомов болезни.
Передозировка
Симптомы: в случае острой передозировки были сообщения о нефротоксичности.
Лечение: опорожнить желудок, вызвав рвоту, или промыть желудок. Пациента следует тщательно наблюдать и проводить поддерживающую терапию, включая мониторинг функции почек и введение антацидов, содержащих магний, алюминий или кальций, которые могут уменьшить всасывание ципрофлоксацина. Следует поддерживать адекватный водный режим. Только небольшое количество ципрофлоксацина (?10%) удаляется из организма при гемодиализе или перитонеальном диализе.
Лекарственное взаимодействие
у пациентов, одновременно принимающих ципрофлоксацин и теофиллин, отмечали серьезные, иногда фатальные реакции.
Поскольку ципрофлоксацин — ингибитор цитохрома Р450, сочетанное применение его с другими препаратами, метаболизирующимися, главным образом, посредством этого фермента (например теофиллином, метилксантинами, тизанидином) приводит к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови и может вызвать соответствующие токсичные эффекты. В случае необходимости одновременного применения теофиллина и ципрофлоксацина следует контролировать уровень теофиллина в сыворотке крови и регулировать дозу лекарственного средства. Цифран СТ следует принимать не ранее чем через через 4 ч после применения препаратов, содержащих магний, алюминий, железо, сукральфат, цинк. Ципрофлоксацин влияет на метаболизм кофеина, увеличивая его период полувыведения.
Возможны следующие медикаментозные взаимодействия при сочетанном применении Цифрана СТ и следующих лекарственных средств:
Препарат Эффект
Фенитоин Изменение (повышение или снижение) уровня в сыворотке крови, пролонгация периода полувыведения
Препараты сульфонилмочевины Гипогликемия
Варфарин Усиление антикоагулянтного действия
Метотрексат Повышение токсичности
НПВП Изменения со стороны ЦНС
Препараты лития Повышение уровня лития в сыворотке крови
Циклоспорин, такролимус Повышение уровня препаратов в сыворотке крови
Фторурацил Снижение клиренса с усилением токсичности
Индукторы печеночных ферментов (например фенобарбитал, рифампицин) Ускорение элиминации тинидазола из плазмы крови
Ингибиторы печеночных ферментов (например циметидин, кетоконазол) Замедление элиминации тинидазола из плазмы крови
Препараты сульфонилмочевины Гипогликемический эффект
Колестирамин Снижение биодоступности тинидазола
Пробенецид Снижение уровня ципрофлоксацина в сыворотке крови
Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и препаратов, содержащих этиловый спирт или пропиленгликоль, во время лечения Цифраном СТ и еще 3 дня после этого в связи с возможностью появления спазмов кишечника, тошноты, рвоты, головной боли и приливов. О развитии психотических реакций сообщалось у алкоголиков, одновременно принимающих метронидазол и дисульфирам. Хотя относительно тинидазола о подобных реакциях не сообщалось, тинидазол не следует назначать пациентам, принимающим дисульфирам накануне на протяжении 2 нед.
Побочные действия
симптомы обычно слабо или умеренно выражены и быстропроходящи, лишь в единичных случаях требуется отмена лечения. Чаще всего сообщалось о тошноте, диарее, изменениях лабораторных показателей (АлАТ, АсАТ), рвоте и кожных высыпаниях.
Побочные эффекты, которые отмечали редко или в единичных случаях (при невозможности исключения связи между приемом препарата и возникающими реакциями):
• со стороны ЖКТ: металлический привкус или другие нарушения вкуса, тошнота, рвота, болезненность слизистой оболочки рта, сухость во рту, жажда, гиперсаливация, пероральный кандидоз, изменение цвета языка, обложенный язык, дисфагия, стоматит, холестатическая желтуха, гепатит, метеоризм, запор, диарея, анорексия, перфорация кишечника, диспептические явления, слюнотечение, панкреатит, печеночная недостаточность, некроз печени, абдоминальная боль/дискомфорт, псевдомембранозный колит, желудочно-кишечное кровотечение;
• со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, нистагм, бессонница, эмоциональные нарушения, беспокойство, судороги (эпистатус и т.п.), повышение внутричерепного давления, галлюцинации, спутанное сознание, кошмарные сновидения, психотические реакции (маниакальные, фобии, деперсонализация), ажитация, делирий, раздражительность, депрессия, парестезии, периферическая нейропатия, эпилептические приступы, тремор, атаксия, коматозные состояния, депрессия, сонливость, летаргия, мигрень, тик;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, нарушение ритма (в том числе экстрасистолия, трепетание предсердий, вентрикулярная эктопия, синдром пируэта, тахикардия), повышение или снижение АД, синкопе, стенокардия, инфаркт миокарда, кардиогенный шок, тромбоэмболические осложнения, васкулит;
со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитоз, анемия (в том числе гемолитическая), кровоточивость, моноцитоз, лейкоцитоз, выраженное угнетение функции костного мозга, метгемоглобинемия;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в конечностях, артралгия, миалгия, миастения, миоклонус, артрит, боль или нарушение функции суставов, повреждение сухожилий, тендинит, приступ подагры, боль в области спины, шеи или груди;
• со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит, нефрит, вторичная почечная недостаточность, полиурия, задержка мочеиспускания, кровотечение из уретры, вагинальный кандидоз и кандидурия, вагинит, неприятные ощущения в молочных железах, кристаллурия, цилиндрурия, гематурия, альбуминурия, монилиаз, обострение мочекаменной болезни, потемнение мочи;
• со стороны респираторного тракта: диспноэ, носовое кровотечение, отек гортани или легких, фарингит, бронхоспазм, икота, кровохарканье;
• со стороны иммунной системы и кожи: кожные аллергические реакции, зуд, васкулит, высыпание, покраснение кожи, крапивница, фоточувствительность, лихорадка, катаральные явления, ангионевротический отек, конъюнктивит, кандидоз кожи, гиперпигментация, узловатая эритема, повышенное потовыделение, анафилактическая реакция (в том числе анафилактический шок), токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона;
• со стороны лабораторных показателей: повышение уровня ЩФ, амилазы, липазы, ЛДГ, печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), билирубина, транзиторное повышение креатинина и калия в плазме крови, повышение ХС и/или ТГ в сыворотке крови, пролонгация или уменьшение протромбинового времени;
• со стороны органов чувств: нарушение зрения, затуманивание зрения, снижение остроты зрения, диплопия, боль в глазах, хроматопсия, шум в ушах, потеря слуха, нарушение восприятия запахов;
• прочие: общая слабость, лимфаденопатия, петехии, гинекомастия, потемнение мочи, гипергликемия, гиперестезия, гипоэстезия, гипогликемия.
Условия и сроки хранения
в сухом месте при температуре не выше 25 °С.
Показания
терапия при смешанных инфекциях, вызванных чувствительными к препарату аэробными и анаэробными микроорганизмами, а также для лечения протозойных инфекций:
• инфекции дыхательных путей: плеврит, эмпиема плевры, абсцесс легкого;
• инфекции ЛОР-органов: хронический синусит, мастоидит;
• инфекции кожи и мягких тканей: инфицированные язвы, абсцессы, целюллит, инфекции мягких тканей у больных сахарным диабетом;
• лечение диареи, дизентерии, смешанной амебно-бактериальной инфекции ЖКТ;
интраабдоминальные инфекции, включая послеоперационные, вызванные аэробно-анаэробными микробными ассоциациями;
• гинекологические инфекции, вызванные аэробно-анаэробными микробными ассоциациями;
• инфекции костей: хронический остеомиелит;
ородентальные инфекции.
Противопоказания
повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим фторхинолонам, тинидазолу или другим производным нитроимидазола, сочетанное применение с тинидазолом; в период беременности и кормления грудью; детям в возрасте младше 16 лет.
Особые указания
во время лечения препаратом не следует употреблять алкоголь, поскольку существует риск развития дисульфирамоподобной реакции. Цифран СТ с осторожностью назначают пациентам с печеночной недостаточностью и острой порфирией. Во время лечения следует избегать инсоляции. Больным, принимающим Цифран СТ, необходимо употреблять достаточное количество жидкости во избежание кристаллурии.
Из-за возможности стимулирующего действия ципрофлоксацина на ЦНС, Цифран СТ следует с осторожностью назначать больным с нарушениями ЦНС (атеросклероз сосудов мозга, эпилепсия).
Лечение необходимо прервать при наличии тяжелых нарушений со стороны ЦНС, таких как депрессия или психоз. При наличии у пациента анамнестических данных относительно отмеченных дефектов активности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы в семье, одним из проявлений которых может быть гемолитическая реакция на хинолины, препарат следует применять с осторожностью. Были сообщения о повреждении сухожилий у пациентов, принимающих хинолины; риск этого повреждения повышен у лиц пожилого возраста и в случае одновременного применения ГКС. Следует отменить препарат, если у пациента имеются жалобы на боль или признаки воспаления или повреждения сухожилия, при этом рекомендуется соблюдение режима покоя до исключения диагноза тендинита или разрыва сухожилия. В единичных случаях у пациентов, принимающих фторхинолоны, отмечали симптомы сенсорной или сенсорно-моторной полинейропатии; в этом случае или в случае возникновения других неврологических симптомов препарат следует отменить. Развитие фототоксичности также требует прекращения терапии. При применении антибиотиков широкого спектра действия существует риск развития псевдомембранозного колита, достоверность возникновения которого выше у пациентов с тяжелой персистирующей диареей. При применении ципрофлоксацина об этих случаях сообщалось очень редко, но при подозрении на развитие псевдомембранозного колита препарат следует отменить и провести соответствующее лечение (например ванкомицин перорально). Если на фоне применения препарата возникают реакции гиперчувствительности, Цифран СТ отменяют.
Лечение Цифраном СТ необходимо проводить, постоянно контролируя гематологические показатели, поскольку, как и при приеме любого препарата группы нитроимидазолов, может возникать лейкопения и нейтропения. При назначении препарата пациентам с тяжелой патологией печени может потребоваться коррекция дозирования. Препарат следует отменять при первом появлении кожных высыпаний или любого другого признака гиперчувствительности. О приступах судорог и развитии периферической нейропатии (онемение или парестезии конечностей) сообщения поступали от пациентов, принимавших нитроимидазоловые препараты, включая тинидазол и метронидазол. Появление неврологической патологии требует срочного прекращения лечения тинидазолом. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями ЦНС. Лицам со сниженной функцией почек требуется коррекция схемы дозирования.
При одновременном лечении Цифраном СТ и барбитуратами необходимо контролировать ЧСС, АД и ЭКГ.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с опасными механизмами. При применении препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
