Форма выпуска, состав и упаковка
- лиофил. пор. д/инф. 500 мг фл., № 1 Ганцикловир 500 мг
- В 1 флаконе содержится 546 мг ганцикловира натрия, что эквивалентно 500 мг ганцикловира.
№ UA/10598/01/01 от 07.04.2010 до 07.04.2015
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Ганцикловир — синтетический нуклеозидный аналог гуанина, который подавляет репликацию вирусов герпеса как in vitro, так и in vivo. К ганцикловиру чувствительны такие вирусы человека, как цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов (HSV-1 и HSV-2), вирус Эпштейна — Барр и вирус Varicella zoster. Клинические исследования ограничивались оценкой эффективности препарата у больных ЦМВ-инфекцией.
В клетке ганцикловир фосфорилируется клеточной деоксигуанозинкиназой до ганцикловира монофосфата. Последующее фосфорилирование осуществляется посредством нескольких клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата. Этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ человека и вирусом простого герпеса, при этом после элиминации ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, соответственно, 18 и 6–24 ч. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.
Вирусостатическое действие ганцикловира обусловлено угнетением синтеза вирусной ДНК путем: (1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы; (2) включения трифосфата ганцикловира в вирусную ДНК, что приводит к прекращению удлинения вирусной ДНК или ограничению ее удлинения. Типическая противовирусная IC50 в отношении ЦМВ, определенная in vitro, находится в диапазоне от 0,14 мкМ (0,04 мкг/мл) до 14 мкМ (3,5 мкг/мл).
Вирусная резистентность
Современное определение резистентности ЦМВ к ганцикловиру основано на определении in vitro: медиана ингибирующий концентрации (IC50) превышает 1,5 мкг/мл (6,0 мкМ). Устойчивость ЦМВ к ганцикловиру развивается редко (около 1%). Резистентность наблюдалась у пациентов со СПИДом и ЦМВ-ретинитом, которые никогда не получали ганцикловир. В первые 6 мес лечения ЦМВ-ретинита Цимевеном вирусная резистентность определялась у 3–8% больных. Стойкость вируса наблюдалась также у больных, которые продолжительно получали терапию Цимевеном в виде инфузий по причине ЦМВ-ретинита. Главный механизм резистентности ЦМВ к ганцикловиру — снижение образования активного трифосфата. Были описаны стойкие вирусы, которые содержат мутации в гене UL97 ЦМВ, отвечающей за фосфорилирование ганцикловира. Описаны также мутации в гене вирусной ДНК-полимеразы, которая определяет вирусную резистентность к ганцикловиру, при этом вирусы могут быть стойкими и к другим препаратам, влияющих на ЦМВ.
Фармакокинетика.
Всасывание
После инфузии ганцикловира в дозе 5 мг/кг на протяжении 1 ч у пациентов с ВИЧ и ЦМВ или взрослых больных СПИДом AUC колеблется от 21,4 ± 3,1 до 26,0 ± 6,06 мкг ? ч/мл. Максимальная концентрация препарата в плазме крови находилась в диапазоне от 7,59 ± 3,21 и 8,27 ± 1,02 до 9,03 ± 1,42 мкг/мл.
Распределение
Объем распределения ганцикловира после в/в введения коррелирует с массой тела при достижении равновесной концентрации составляет 0,5–0,8 л/кг. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости через 0,25–5,67 ч после в/в введения ганцикловира в дозе 2,5 мг/кг каждые 8 или 12 ч составляет 24–67% от концентраций в плазме крови и достигает 0,50–0,68 мкг/мл. Связывание с белками плазмы крови — 1–2%.
Метаболизм и выведение
После в/в введения в дозах от 1,6 до 5 мг/кг кинетика ганцикловира носит линейный характер.
Основной путь выведения — почечная экскреция неизмененного препарата путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У больных с нормальной функцией почек 89,6±5,0% от в/в введенной дозы ганцикловира выводится с мочой в неизмененном виде, при этом системный клиренс находится в диапазоне от 2,64 ± 0,38 до 4,52 ± 2,79 мл/мин/кг, а почечный клиренс — от 2,57 ± 0,69 до 3,48 ± 0,68 мл/хв/кг, что соответствует 90–100% введенного ганцикловира.
Период полувыведения у лиц без почечной недостаточности колеблется от 2,73 ± 1,29 до 3,98 ± 1,78 ч.
Фармакокинетика у особых групп больных.
Заболевания почек
Гемодиализ снижает концентрации ганцикловира в плазме крови после в/в и перорального введения в дозах 1,25–5 мг/кг приблизительно на 50%.
При применении прерывистой схемы гемодиализа показатели клиренса ганцикловира составляют от 42 до 92 мл/мин, период полувыведения препарата во время диализа — 3,3–4,5 ч. При беспрерывном диализе клиренс ганцикловира был меньше (4,0–29,6 мл/мин), но в период до следующего приема препарата из организма удаляется больший процент принятой дозы. При прерывистом гемодиализе фракция ганцикловира, удаленного за один сеанс гемодиализа, составляет от 50% до 63%.
Дети
У новорожденных в возрасте от 2 до 49 дней после в/в введения дозы 4 мг/кг и 6 мг/кг средняя Cmax составляет 5,5 ± 6 мкг/мл и 7,0 ± 1,6 мкг/мл соответственно. Средний объем распределения в равновесном состоянии (0,7 л/кг) и системный клиренс (3,15 ± 0,47 мл/мин/кг после дозы 4 мг/кг и 3,55 ± 0,35 мл/мин/кг) после дозы 6 мг/кг) были сравниваемы с такими у взрослых пациентов с нормальной функцией почек.
У детей с нормальной функцией почек в возрасте от 9 мес до 12 лет фармакокинетические характеристики ганцикловира после одноразового и многоразового (с интервалом 12 ч) в/в введения препарата в дозе 5 мг/кг были одинаковими. AUC на 1-й и 14-й день — 19,4 ± 7,1 и 24,1 ± 14,6 мкг•время/мл соответственно, а Cmax — 7,59 ± 3,21 (1-й день) и 8,31 ± 4,9 мкг/мл (14-й день). Этот диапазон показателей сравниваем с характерным для взрослых.
Фармакокинетические параметры у детей в возрасте от 6 мес до 12 лет соответствовали таким у новорожденных и у взрослых.
Лица пожилого возраста
Исследования у лиц старше 65 лет не проводились.
Дозировка
р-р, полученный при разведении стерильного порошка Цимевена, предназначен только для в/в введения.
Нельзя превышать рекомендуемые дозы, частоту или скорость инфузии.
Стандартное лечение
Начальное лечение — инфузионное введение препарата в дозе 5 мг/кг с постоянной скоростью в течение 1 ч 2 раза в сутки; интервал между введениями — 12 ч (10 мг/кг/сут). Препарат применяют в течение 14–21 дня у больных с нормальной функцией почек.
Поддерживающее лечение назначают больным с ослабленной иммунной системой, у которых существует опасность рецидива ЦМВ-ретинита. Препарат вводят в суточной дозе 6 мг/кг 5 раз в неделю или по 5 мг/кг ежедневно.
Особые рекомендации по дозированию.
Больным с почечной недостаточностью дозы следует корригировать.
Клиренс креатинина рассчитывают по формуле:тДля мужчин = (140 — возраст (лет)) • масса тела (кг)
72 • 0,011 • креатинин плазмы крови (мкмоль/л)
Для женщин = 0,85 • показатель для мужчин.
Коррекция дозы Цимевену для больных с почечной недостаточностьюКлиренс креатинина
Начальная доза, мг/кг Поддержующая доза
?70 5 мг/кг каждые 12 ч 5 мг/кг/сут
50–69 2,5 мг/кг каждые 12 ч 2,5 мг/кг/сут
25–49 2,5 мг/кг каждые 12 ч 1,25 мг/кг/сут
10–24 1,25 мг/кг/сут 0,625 мг/кг/сут
Поскольку у больных с почечной недостаточностью дозирование ганцикловира нуждается в корректировке, необходим постоянный мониторинг концентрации креатинина в плазме крови или клиренса креатинина.
Уровень ганцикловира в плазме крови уменьшается приблизительно на 50% после гемодиализа.
Больные с лейкопенией, выраженной нейтропенией, анемией и тромбоцитопенией. У больных, которые получают ганцикловир, наблюдались случаи выраженной лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, миелосупресии и апластической анемии.
Не следует начинать лечение препаратом при абсолютном числе нейтрофилов <500/мкл, или тромбоцитов — Лица пожилого возраста: эффективность и переносимость Цимевена не изучалась.
Поскольку у лиц пожилого возраста функция почек нередко снижена, ганцикловир необходимо им назначать строго с учетом функции почек.
Дети: Цимевен противопоказан для применения в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием клинического опыта.
Метод приготовления р-ра Цимевена
1. Лиофилизированный порошок ганцикловира растворяют, добавляя во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций. Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций, которая содержит парагидроксибензоаты, поскольку они не совместимы со стерильным порошком ганцикловира и могут вызвать образование осадка.
При растворении содержимого флакона необходимо соблюдать осторожность. Эту операцию рекомендуется осуществлять в перчатках и защитных очках во избежание контакта с содержимым флакона в случае его повреждения. При попадании р-ра на кожу или слизистые оболочки их следует тщательно промыть водой с мылом. Глаза промывают чистой водой не менее 15 мин.
2. Для растворения препарата флакон необходимо встряхнуть.
Р-р необходимо осмотреть для выявления примесей.
Р-р в флаконе устойчив при комнатной температуре на протяжении 12 ч. Помещать в холодильник запрещено.
Приготовление и применение инфузионного р-ра. Из флакона (концентрация ганцикловиру 50 мг/мл) отбирается необходимый объем, рассчитанный исходя из массы тела больного, и добавляется к соответствующей инфузионной жидкости. Не рекомендуется применять инфузионные р-ры с концентрацией выше 10 мг/мл. С ганцикловиром совместимы такие инфузионные жидкости: 0,9% р-р натрия хлорида; 5% р-р декстрозы; р-р Рингера; р-р Рингера-лактат.
Поскольку необходимо применять р-ры, которые не являются бактериостатическими, все инфузионные р-ры, которые содержат ганцикловир, необходимо использовать не позже чем через 24 ч с момента разведения для снижения опасности бактериального заражения.
Инфузионный р-р хранят в холодильнике. Не рекомендуется замораживать.
Путь введения. Внимание! В/м или п/к инъекция может вызвать сильное раздражение тканей вследствие высокого pH р-ра ганцикловира. Необходимо избегать быстрого или болюсного в/в введения, поскольку избыточные концентрации ганцикловира в плазме крови могут усилить его токсичность.
Передозировка
о случаях передозировки сообщали во время клинических исследований и пострегистрационного применения препарата. В некоторых случаях о побочных явлениях не сообщалось. У большинства больных были зарегистрированы один или больше следующих побочных явлений:
- гематологическая токсичность: панцитопения, угнетение костного мозга, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, аплазия костного мозга;
- гепатотоксичность: гепатит, почечная недостаточность;
- почечная токсичность: усиление гематурии у больных с нарушениями функции почек, ОПН, повышение уровня креатинина;
- желудочно-кишечная токсичность: абдоминальная боль, диарея, рвота;
- нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.
Для быстрого снижения уровня препарата в плазме крови можно провести гемодиализ.
Лекарственное взаимодействие
связывание ганцикловира с белками плазмы крови составляет 1–2%, поэтому не отмечали значимого вытеснения препарата из связи с белками.
Диданозин: установлено, что при одновременном применении диданозина и в/в или пероральном введении ганцикловира концентрация диданозина в плазме крови устойчиво повышается. При в/в введении ганцикловира в дозах 5–10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивается на 38–67%. Это не объясняется изменением канальцевой секреции препарата, поскольку процент выведения диданозина повышался. Такое увеличение AUC может быть вызвано или повышением биодоступности, или снижением скорости метаболизма. Клинически значимых изменений концентраций ганцикловира при этом не отмечено. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина при применении с ганцикловиром больным необходим постоянный контроль проявления токсических эффектов диданозина (в частности панкреатита).
Имипенем/циластатин: у больных, которые одновременно получают ганцикловир и имипенем/циластатин, наблюдались судороги. Эти препараты необходимо назначать в комбинации с Цимевеном лишь в том случае, когда возможные преимущества превышают риск.
Микофенолата мофетил: одновременное применение этих препаратов, которые потенциально конкурируют при канальцевой секреции, может приводить к повышению концентрации ганцикловира и МФКГ (фенольного глюкуронида микофенольной кислоты). Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты (МФК) не происходит, корректировать дозу микофенолата мофетила не нужно. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, корректировать дозу микофенолата мофетила не нужно. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, необходимо соблюдать рекомендации по дозированию ганцикловира и проводить постоянное наблюдение.
Поскольку и микофенолата мофетил и ганцикловир могут вызывать нейтропению и лейкопению, больных необходимо наблюдать на предмет повышения частоты возникновения побочных реакций.
Другие возможные взаимодействия
Возможное повышение токсичности при назначении ганцикловира одновременно с другими препаратами, которые обладают миелосупрессивным действием или нарушают функцию почек (такими как дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластин, доксорубицин, амфотерицин В, неклеозидные аналоги и гидроксимочевина). Потому эти препараты назначаются одновременно с ганцикловиром лишь в том случае, если потенциальные преимущества такой терапии превышают возможный риск (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Поскольку ганцикловир выводится из организма почками, возможно увеличение токсичности при одновременном применении Цимевена и лекарственных средств, которые снижают почечный клиренс ганцикловира, и в результате повышается концентрация ганцикловира в организме.
Почечный клиренс ганцикловира может угнетаться путем двух механизмов: (а) нефротоксичность, вызванная лекарственными средствами, такими как цидофовир и фоскарнет; (b) полное угнетение активной канальцевой секреции в почках, например, другим нуклеозидными препаратами. Поэтому указанные лекарственные средства не следует назначать одновременно с ганцикловиром. Их комбинированное применение возможно тогда, когда польза от лечения превышает потенциальный риск.
Побочные действия
некоторые из нижеуказанных побочных реакций могут быть связаны с основным заболеванием.
Обратная нейтропения (нейтрофилов <1000/мкл) наблюдалась у 38% больных, тромбоцитопения (число тромбоцитов В связи с частым развитием нейтропении рекомендуется определять число лейкоцитов каждый второй день на протяжении первых 14 дней лечения. У больных с лейкопенией после предыдущего лечения Цимевеном или числом лейкоцитов менее 2000/мм3 до лечения общий анализ крови необходимо определять каждый день.
Инфекции: инфекции, сепсис (бактериемия, виремия), целлюлит, инфекции мочевыводящих путей, кандидоз ротовой полости, эпизоды инфекций, обусловленные угнетением костного мозга и иммунной системы (местные и системные инфекции, сепсис).
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, апластическая анемия, гипохромная анемия, лейкопения, нейтропения, угнетение костного мозга, панцитопения, тромбоцитопения, спленомегалия, лимфаденопатия.
Нарушения обмена веществ, метаболизма: повышение уровеня ЩФ, повышение уровеня креатинина, повышение уровеня КФК, повышение или снижение уровня глюкозы в крови, гипокалиемия, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня АсАТ и АлАТ, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, отеки.
Неврологические и психические нарушения: очень редко: спутанность сознания, конвульсии, головокружение, головная боль, нарушение мышления, деменция, депрессия, галлюцинации, парестезия, психоз, сонливость, предобморочное состояние, ступор; редко: дисфория, амнезия, тревога, атаксия, бессонница, маниакальные реакции, повышенное потоотделение, психотические нарушения.
Также были зарегистрированы необычные сновидения и мысли, кошмарные сновидения, нарушение координации движений, кома, сухость во рту, эйфория, гипестезия, тремор, периферическая невропатия, возбуждение.
Ажитация, эмоциональная лабильность, гиперкинезия, нарушение либидо, миоклонус, нейропатия, судороги.
Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения, амблиопия, слепота, конъюнктивит, боль в глазах, глаукома, отслоение сетчатки, ретинит, нарушение со стороны стекловидного тела, плавающие частички в стекловидном теле, деструкция стекловидного тела, отек желтого пятна, кровоизлияние в глаз.
Нарушение со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: редко: нарушение слуха.
Глухота, звон в ушах, боль в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — артериальная гипотензия, АГ, тахикардия, кровотечения; редко — стенокардия, потеря сознания, инфаркт миокарда, аритмия (в том числе желудочковая), тромбофлебит.
Также регистрировались тромбоз глубоких вен, флебит, дилатация сосудов, потенциально угрожающие жизни кровотечения на фоне тромбоцитопении, мигрень.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — одышка; редко — ангина, симптомы, схожие на таковые при БА, кашель, носовые кровотечения, пневмоцистная пневмония, кашель с мокротой, застойные явления в придаточных пазухах носа, ринит, плевральный выпот.
Нарушения со стороны ЖКТ: очень редко — тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, анорексия, кровотечение и абдоминальная боль; редко — ощущение переполнения желудка, запор, рвота с примесью крови.
Диспепсия, дисфагия, отрыжка, недержание кала, метеоризм, язвы слизистой оболочки ротовой полости, панкреатит, изменения языка, глоссит, повышенный уровень амилазы и липазы, эзофагит, гастрит, кандидоз пищевода.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — повышение уровня билирубина и АсАТ; редко — повышение уровня АлАТ, нарушение функции печени, гепатит, желтуха. Повышение уровня ЩФ.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — сыпь, зуд, крапивница; редко: алопеция, реакции фоточувствительности.
Зарегистрированы изолированные случаи синдрома Стивенса – Джонсона.
Также сообщалось о случаях акне, простого герпеса, макулопапулезной сыпи, зуда, гипергидроза, целлюлита, сухости кожи, дерматита, эксфолиативного дерматита.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в мышцах и миастения, боль в суставах, боль в спине, боль в костях, судороги нижних конечностей, судороги мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — повышение уровня небелкового азота и креатинина в плазме крови в результате снижения клиренса креатинина, особенно у больных с почечной недостаточностью, гипонатриемия; редко: гематурия, энурез.
Зарегистрированы частные случаи почечного тубулярного ацидоза.
Почечная недостаточность, снижение клиренса креатинина, повышение уровня азота мочевины, полакиурия, инфекциях мочевыводящих путей, изменение частоты мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, болезненность молочных желез, мужское бесплодие.
Общие нарушения: слабость, вздутие живота, анорексия, изменения вкуса, астения, боль в грудной клетке, озноб, отек, лихорадка, головная боль, мигрень, недомогание, болевой синдром, уменьшение массы тела, анафилактические реакции, повышение уровня креатинина, кандидоз, инфекции в месте введения, сепсис, вторичный сепсис, микобактериоз (Mycobacterium avium), бактериемия, поражение слизистых оболочек, отек лица, кахексия, обезвоживание, реакции фотосенсибилизации.
В месте введения: тромбоз, абсцесс, отек, кровотечение, кровоизлияние, воспаление, боль, флебит.
Базируясь на данных исследований на животных, достоверно известно, что ганцикловир вызывает кратковременное или продолжительное угнетение сперматогенеза. Негативное влияние на фертильнисть может наблюдаться у мужчин. Поэтому во время лечения Цимевеном мужчинам и женщинам рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Для полной характеристики профиля безопасности ганцикловира при в/в введении ниже указываются соответствующие нежелательные явления, выявленные с большей частотой, при пероральном приеме ганцикловира у ВИЧ-инфицированных или пациентов после трансплантации органов, независимо от степени их тяжести и причинной связи с препаратом. Некоторые нежелательные явления при пероральном приеме могут быть связаны именно с этим путем применения препарата.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.
Желудочно-кишечные нарушения: запор, холангит, метеоризм, рвота.
Общие нарушения: асцит, астения, кровотечения, бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация (гипотония, гиперемия кожи лица).
Неврологические нарушения: депрессия, головокружение, бессонница.
Со стороны гепатобилиарной системы: холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз.
Со стороны органа зрения: амблиопия.
Со стороны органов чувств: нарушение вкуса.
Нарушения обмена веществ, метаболизма: сахарный диабет, гипонатриемия, гипопротеинемия, уменьшение массы тела.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 30 °С. Срок годности — 3 года.
Показания
лечение манифестной ЦМВ-инфекции, угрожающей жизни или нарушению зрения, у лиц с иммунодефицитом (СПИД, ятрогенная иммуносупрессия, связанная с трансплантацией органов, или химиотерапией опухолей).
Профилактика ЦМВ-инфекции у больных, получающих иммуносупрессивную терапию после трансплантации органов.
Противопоказания
период беременности и кормления грудью; мужчинам, планирующим отцовтсво; повышенная чувствительность к ганцикловиру или ацикловиру. Цимевен не применяют у больных с нейтропенией <500/мм3 или тромбоцитопения — <25000/мм3.
Особые указания
в связи с высокой токсичностью ганцикловир применяют только при тяжелой ЦМВ-инфекции и не применяют при других вирусных заболеваниях.
В исследованиях на животных ганциловир оказывал мутагенное, тератогенное, асперматогенное и канцерогенное действие. Ганцикловир обладает потенциальным тератогенным и канцерогенным действием, и может вызвать врожденные пороки развития и злокачественные новообразования.
Ганцикловир может временно или стойко подавлять сперматогенез.
Нейтропения (<1000/мм3) наблюдалась у 38% больных, которые получали Цимевен, и, как правило, возникала на протяжении 1-й или 2-й недели начального лечения и перед назначением кумулятивной дозы 200 мг/кг. Число лейкоцитов, как правило, возвращалось к норме на протяжении 3–7 дней после отмены препарата или после снижения его дозы. В связи с тем, что не была выявлена связь между частотой возникновения нейтропении и числом лейкоцитов до лечения, риск возникновения нейтропении не возможно спрогнозировать. Однако следует проявлять осторожность у больных с нейтропенической реакцией на другие препараты в анамнезе.
Тромбоцитопения (меньше 50 000/мм3) наблюдалась у 19% больных. Тромбоцитопения чаще возникала у больных, которые получали иммуносупрессивную терапию, чем у больных СПИДом. Риск тромбоцитопении выше при исходном уровне тромбоцитов У больных, которые получали лечение ганцикловиром, наблюдались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, миелосупрессии и апластической анемии. Цимевен не следует назначать, если абсолютное число нейтрофилов <500/мкл, или число тромбоцитов <25000/мкл или уровень гемоглобина У больных тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется проводить лечение гемопоэтическими ростовыми факторами и/или временно прекратить терапию препаратом.
В ходе лечения рекомендуется постоянный мониторинг развернутого анализа крови, включая число тромбоцитов.
При нарушении функции почек рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
У больных, которые получают имипенем/циластатин и ганцикловир, описано развитие судорог, поэтому ганцикловир не следует назначать одновременно с имипенемом/циластатином, если только потенциальные преимущества терапии не превышают возможного риска (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Как ганцикловир, так и зидовудин могут вызывать нейтропению и анемию, поэтому некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих препаратов в полных дозах (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
При одновременном приеме ганцикловира и диданозина могут повышаться концентрации последнего в плазме крови, поэтому таких пациентов необходимо тщательно наблюдать на предмет проявления токсических эффектов диданозина.
Одновременный прием ганцикловиру и препаратов, которые имеют миелосупрессивное или нефротоксическое действие, может привести к развитию аддитивной токсичности (см. раздел ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Поскольку ганцикловир выводится из организма почками, во время лечения необходимо обеспечить адекватную гидратацию.
Р-р Цимевена имеет высокий pH (9–11) и может вызвать развитие флебита и/или боль в месте введения. Поэтому для обеспечения быстрого разведения и распределения Цимевен необходимо вводить в/в.
Применение у лиц пожилого возраста. Исследования относительно оценки эффективности или безопасности применения препарата у лиц пожилого возраста не проводились, поскольку у них часто наблюдается ухудшение функции почек. При назначении Цимевена таким больным обязательно учитывают их состояние.
Во время лечения ганцикловиром необходимо рекомендовать женщинам репродуктивного возраста использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Нет данных относительно применения Цимевена у беременных. Цимевен проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на животных выявлена тератогенность препарата. Безопасность ганцикловира в период беременности не установлена, поэтому назначение препарата беременным женщинам противопоказано.
Влияние ганцикловира на пре- и постнатальное развитие не изучалось, однако нельзя исключить, что ганцикловир может проникать в грудное молоко и вызывать серьезные нежелательные реакции у ребенка. Поэтому назначение препарата в период кормления грудью противопоказано.
Дети.
Безопасность и эффективность применения Цимевена у детей в возрасте до 18 лет, в том числе при врожденной и неонатальной ЦМВ-инфекции, не установлена. Однако применение Цимевена у детей нуждается в исключительно тщательном рассмотрении из-за возможности отдаленного канцерогенного и токсического влияния на репродуктивную функцию. Назначать препарат детям возможно лишь после тщательного обследования и лишь в том случае, когда, по мнению врача, возможная польза от лечения превышает этот очень существенный риск.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.
У пациентов, которые получают Цимевен, могут наблюдаться судороги, сонливость, головокружение, атаксия, спутанность сознания. В таком случае во время лечения препаратом необходимо избегать управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
